Sikkerhet og farmakokinetikk av kinidin alene og i kombinasjon med Dabigatran Etexilat

Inklusjonskriterier:

• Friske mannlige og kvinnelige fag
• Alder ≥18 og Alder ≤55 år
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,5 og BMI
• Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studiet i samsvar med GCP og lokal lovgivning.

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert funn av medisinsk undersøkelse (inkludert blodtrykk (BP), pulsfrekvens (PR) og elektrokardiogram (EKG)) som avviker fra det normale og av klinisk relevans
• Eventuelle tegn på en klinisk relevant samtidig sykdom
• Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser
• Kirurgi i mage-tarmkanalen (unntatt appendektomi)
• Sykdommer i sentralnervesystemet (som epilepsi) eller psykiatriske lidelser eller nevrologiske lidelser
• Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout
• Kroniske eller relevante akutte infeksjoner
• Anamnese med relevant allergi/overfølsomhet (inkludert allergi mot stoffet eller dets hjelpestoffer)
• Inntak av legemidler med lang halveringstid (>24 timer) innen minst én måned eller mindre enn 10 halveringstider av det respektive legemidlet før administrering eller under forsøket
• Bruk av medikamenter som med rimelighet kan påvirke resultatene av forsøket eller som forlenger QT/QTc-intervallet basert på kunnskapen på tidspunktet for protokollutarbeidelse innen 10 dager før administrering eller under forsøket
• Deltakelse i en annen utprøving med et undersøkelsesmiddel innen tretti dager før administrering eller under forsøket
• Manglende evne til å avstå fra røyking på prøvedager Røyker (>10 sigaretter eller >3 sigarer eller >3 piper/dag)
• Alkoholmisbruk (mer enn 60 g/dag)
• Narkotikamisbruk
• Bloddonasjon (mer enn 100 ml innen fire uker før administrering eller under forsøket)
• Overdreven fysisk aktivitet (innen en uke før administrering eller under forsøket)
• Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet som er av klinisk relevans
• Manglende evne til å overholde diettregimet på prøvestedet
• En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >450 ms)
• En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Tar medikamenter som er kjente P-gp- og/eller CYP3A4-hemmere eller induktorer (verapamil, fenotiazin-antipsykotika, makrolidantibiotika (klaritromycin, erytromycin), soppdrepende legemidler, antivirale legemidler (proteasehemmere som nelfinavir) eller johannesurt) siste 4 uker før screening
• Tar legemidler som er kjente CYP2D6-substrater (antidepressiva, antiarytmika, betablokkere) i løpet av de siste 2 ukene før screening

• For kvinnelige fag:

  • Graviditet eller planlegger å bli gravid innen 2 måneder etter fullført studie
  • Positiv graviditetstest
  • Ingen adekvat prevensjon, f.eks. sterilisering, spiral (intrauterin enhet), har ikke brukt en barrieremetode for prevensjon i minst 3 måneder før deltagelse i studien
  • Er ikke villig til eller er ute av stand til å bruke en pålitelig metode for barriereprevensjon (som diafragma med sæddrepende krem/gelé eller kondomer med sæddrepende skum), under og inntil 2 måneder etter fullføring/avslutning av forsøket
  • Kronisk bruk av oral prevensjon eller hormonerstatning som inneholder etinyløstradiol som eneste prevensjonsmetode
  • Partner er uvillig til å bruke kondom
  • Ammer for tiden