Innocuité et pharmacocinétique de la quinidine seule et en association avec le dabigatran etexilate

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et féminins sains
• Âge ≥18 et Âge ≤55 ans
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥18,5 et IMC
• Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux BPC et à la législation locale.

Critère d'exclusion:

• Tout résultat de l'examen médical (y compris la tension artérielle (TA), le pouls (PR) et l'électrocardiogramme (ECG)) s'écartant de la normale et ayant une pertinence clinique
• Toute preuve d'une maladie concomitante cliniquement pertinente
• Affections gastro-intestinales, hépatiques, rénales, respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonales
• Chirurgie du tractus gastro-intestinal (sauf appendicectomie)
• Maladies du système nerveux central (telles que l'épilepsie) ou troubles psychiatriques ou troubles neurologiques
• Antécédents d'hypotension orthostatique, d'évanouissements ou de pertes de connaissance pertinents
• Infections aiguës chroniques ou pertinentes
• Antécédents d'allergie/hypersensibilité pertinente (y compris allergie au médicament ou à ses excipients)
• Prise de médicaments à longue demi-vie (> 24 heures) pendant au moins un mois ou moins de 10 demi-vies du médicament respectif avant l'administration ou pendant l'essai
• Utilisation de médicaments qui pourraient raisonnablement influencer les résultats de l'essai ou qui allongent l'intervalle QT/QTc sur la base des connaissances au moment de la préparation du protocole dans les 10 jours précédant l'administration ou pendant l'essai
• Participation à un autre essai avec un médicament expérimental dans les trente jours précédant l'administration ou pendant l'essai
• Incapacité à s'abstenir de fumer les jours d'essai Fumeur (>10 cigarettes ou >3 cigares ou >3 pipes/jour)
• Abus d'alcool (plus de 60 g/jour)
• Abus de drogue
• Don de sang (plus de 100 ml dans les quatre semaines précédant l'administration ou pendant l'essai)
• Activités physiques excessives (dans la semaine précédant l'administration ou pendant l'essai)
• Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence qui est cliniquement pertinente
• Incapacité à se conformer au régime alimentaire du site d'essai
• Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc> 450 ms)
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour les torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
• Prise de médicaments connus comme inhibiteurs ou inducteurs de la P-gp et/ou du CYP3A4 (vérapamil, antipsychotiques phénothiaziniques, antibiotiques macrolides (clarithromycine, érythromycine), antifongiques, antiviraux (inhibiteurs de la protéase comme le nelfinavir) ou millepertuis) 4 dernières semaines avant le dépistage
• Prise de médicaments qui sont des substrats connus du CYP2D6 (antidépresseurs, antiarythmiques, bêta-bloquants) au cours des 2 dernières semaines avant le dépistage

• Pour les sujets féminins :

  • Grossesse ou planification de devenir enceinte dans les 2 mois suivant la fin de l'étude
  • Test de grossesse positif
  • Pas de contraception adéquate, par exemple, stérilisation, DIU (dispositif intra-utérin), n'ont pas utilisé de méthode de contraception barrière pendant au moins 3 mois avant la participation à l'étude
  • Ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode fiable de contraception barrière (telle que diaphragme avec crème/gelée spermicide ou préservatifs avec mousse spermicide), pendant et jusqu'à 2 mois après la fin/l'arrêt de l'essai
  • Utilisation chronique d'une contraception orale ou d'une hormonothérapie substitutive contenant de l'éthinylestradiol comme seule méthode de contraception
  • Le partenaire refuse d'utiliser des préservatifs
  • Actuellement en lactation