Sicurezza e farmacocinetica della chinidina da sola e in combinazione con dabigatran etexilato

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi e femmine sani
• Età ≥18 ed Età ≤55 anni
• Indice di massa corporea (BMI) ≥18,5 e BMI
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio in conformità con GCP e la legislazione locale.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi risultato della visita medica (inclusi pressione sanguigna (BP), frequenza cardiaca (PR) ed elettrocardiogramma (ECG)) che si discosta dalla norma e di rilevanza clinica
• Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante clinicamente rilevante
• Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali
• Chirurgia del tratto gastrointestinale (eccetto appendicectomia)
• Malattie del sistema nervoso centrale (come l'epilessia) o disturbi psichiatrici o disturbi neurologici
• Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout
• Infezioni acute croniche o rilevanti
• Anamnesi di allergia/ipersensibilità rilevante (inclusa allergia al farmaco o ai suoi eccipienti)
• Assunzione di farmaci con una lunga emivita (>24 ore) entro almeno un mese o meno di 10 emivite del rispettivo farmaco prima della somministrazione o durante lo studio
• Uso di farmaci che potrebbero ragionevolmente influenzare i risultati della sperimentazione o che prolungano l'intervallo QT/QTc sulla base delle conoscenze al momento della preparazione del protocollo nei 10 giorni precedenti la somministrazione o durante la sperimentazione
• Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale entro trenta giorni prima della somministrazione o durante lo studio
• Incapacità di astenersi dal fumare nei giorni di prova Fumatore (>10 sigarette o >3 sigari o >3 pipe/giorno)
• Abuso di alcol (più di 60 g/giorno)
• Abuso di droghe
• Donazione di sangue (più di 100 ml entro quattro settimane prima della somministrazione o durante lo studio)
• Eccessive attività fisiche (entro una settimana prima della somministrazione o durante la sperimentazione)
• Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che sia di rilevanza clinica
• Incapacità di rispettare il regime dietetico del centro di sperimentazione
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc >450 ms)
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
• Assunzione di farmaci che sono noti inibitori o induttori della P-gp e/o CYP3A4 (verapamil, antipsicotici fenotiazinici, antibiotici macrolidi (claritromicina, eritromicina), farmaci antimicotici, farmaci antivirali (inibitori della proteasi come nelfinavir) o erba di San Giovanni) all'interno del ultime 4 settimane prima dello screening
• Assunzione di farmaci che sono noti substrati del CYP2D6 (antidepressivi, antiaritmici, beta-bloccanti) nelle ultime 2 settimane prima dello screening

• Per soggetti di sesso femminile:

  • Gravidanza o pianificazione di una gravidanza entro 2 mesi dal completamento dello studio
  • Test di gravidanza positivo
  • Nessuna contraccezione adeguata, ad esempio sterilizzazione, IUD (dispositivo intrauterino), non ha utilizzato un metodo contraccettivo di barriera per almeno 3 mesi prima della partecipazione allo studio
  • Non sono disposti o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera affidabile (come diaframma con crema/pappa spermicida o preservativi con schiuma spermicida), durante e fino a 2 mesi dopo il completamento/termine della sperimentazione
  • Uso cronico di contraccezione orale o sostituzione ormonale contenente etinilestradiolo come unico metodo contraccettivo
  • Il partner non è disposto a usare i preservativi
  • Attualmente in allattamento