Veiligheid en farmacokinetiek van kinidine alleen en in combinatie met dabigatran etexilaat

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen
• Leeftijd ≥18 en leeftijd ≤55 jaar
• Body Mass Index (BMI) ≥18,5 en BMI
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met GCP en de lokale wetgeving.

Uitsluitingscriteria:

• Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief bloeddruk (BP), hartslag (PR) en elektrocardiogram (ECG)) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
• Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
• Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
• Chirurgie van het maagdarmkanaal (behalve appendectomie)
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
• Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
• Chronische of relevante acute infecties
• Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen)
• Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (>24 uur) binnen ten minste één maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
• Gebruik van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of die het QT/QTc-interval verlengen op basis van de kennis ten tijde van het opstellen van het protocol binnen 10 dagen voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
• Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen dertig dagen voorafgaand aan toediening of tijdens de studie
• Niet kunnen roken op proefdagen Roker (>10 sigaretten of >3 sigaren of >3 pijpen/dag)
• Alcoholmisbruik (meer dan 60 g/dag)
• Drugsmisbruik
• Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen vier weken voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
• Overmatige fysieke activiteiten (binnen een week voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant is
• Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 ms)
• Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom)
• Geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze P-gp- en/of CYP3A4-remmers of -inductoren zijn (verapamil, fenothiazine-antipsychotica, macrolide-antibiotica (claritromycine, erytromycine), antischimmelmiddelen, antivirale middelen (proteaseremmers zoals nelfinavir) of sint-janskruid) binnen de laatste 4 weken voor de screening
• Geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze CYP2D6-substraten zijn (antidepressiva, antiaritmica, bètablokkers) in de laatste 2 weken vóór de screening

• Voor vrouwelijke proefpersonen:

  • Zwangerschap of plannen om zwanger te worden binnen 2 maanden na afronding van de studie
  • Positieve zwangerschapstest
  • Geen adequate anticonceptie, bijv. sterilisatie, spiraaltje (spiraaltje), geen barrièremethode voor anticonceptie gebruikt gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • niet bereid of niet in staat bent om een ​​betrouwbare methode van barrière-anticonceptie te gebruiken (zoals pessarium met zaaddodende crème/gelei of condooms met zaaddodend schuim), tijdens en tot 2 maanden na voltooiing/beëindiging van de studie
  • Chronisch gebruik van orale anticonceptie of hormoonsubstitutie met ethinylestradiol als enige anticonceptiemethode
  • Partner wil geen condooms gebruiken
  • Momenteel lacterend