Segurança e farmacocinética da quinidina sozinha e em combinação com etexilato de dabigatrana

Critério de inclusão:

• Indivíduos masculinos e femininos saudáveis
• Idade ≥18 e Idade ≤55 anos
• Índice de Massa Corporal (IMC) ≥18,5 e IMC
• Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo de acordo com o GCP e a legislação local.

Critério de exclusão:

• Qualquer achado do exame médico (incluindo pressão arterial (PA), frequência de pulso (PR) e eletrocardiograma (ECG)) desviando do normal e de relevância clínica
• Qualquer evidência de uma doença concomitante clinicamente relevante
• Distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais
• Cirurgia do trato gastrointestinal (exceto apendicectomia)
• Doenças do sistema nervoso central (como epilepsia) ou distúrbios psiquiátricos ou distúrbios neurológicos
• História de hipotensão ortostática relevante, desmaios ou desmaios
• Infecções agudas crônicas ou relevantes
• História de alergia/hipersensibilidade relevante (incluindo alergia a drogas ou seus excipientes)
• Ingestão de medicamentos com meia-vida longa (>24 horas) em pelo menos um mês ou menos de 10 meias-vidas do respectivo medicamento antes da administração ou durante o ensaio
• Uso de medicamentos que possam influenciar razoavelmente os resultados do estudo ou que prolonguem o intervalo QT/QTc com base no conhecimento no momento da preparação do protocolo em 10 dias antes da administração ou durante o estudo
• Participação em outro estudo com um medicamento experimental dentro de trinta dias antes da administração ou durante o estudo
• Incapacidade de abster-se de fumar nos dias de teste Fumante (>10 cigarros ou >3 charutos ou >3 cachimbos/dia)
• Abuso de álcool (mais de 60 g/dia)
• abuso de drogas
• Doação de sangue (mais de 100 mL nas quatro semanas anteriores à administração ou durante o estudo)
• Atividades físicas excessivas (dentro de uma semana antes da administração ou durante o ensaio)
• Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência que seja de relevância clínica
• Incapacidade de cumprir o regime alimentar do local do ensaio
• Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >450 ms)
• Uma história de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo)
• Tomando medicamentos que são conhecidos como inibidores ou indutores da gp-P e/ou CYP3A4 (verapamil, antipsicóticos fenotiazínicos, antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina), medicamentos antifúngicos, medicamentos antivirais (inibidores de protease como nelfinavir) ou erva de São João) no últimas 4 semanas antes da triagem
• Tomar medicamentos que são substratos conhecidos do CYP2D6 (antidepressivos, antiarrítmicos, betabloqueadores) nas últimas 2 semanas antes da triagem

• Para assuntos femininos:

  • Gravidez ou planejamento de engravidar dentro de 2 meses após a conclusão do estudo
  • teste de gravidez positivo
  • Sem contracepção adequada, por exemplo, esterilização, DIU (dispositivo intrauterino), não usou um método contraceptivo de barreira por pelo menos 3 meses antes da participação no estudo
  • Não estão dispostos ou são incapazes de usar um método confiável de contracepção de barreira (como diafragma com creme/geléia espermicida ou preservativos com espuma espermicida), durante e até 2 meses após a conclusão/término do estudo
  • Uso crônico de contracepção oral ou reposição hormonal contendo etinilestradiol como único método contraceptivo
  • O parceiro não está disposto a usar preservativos
  • Atualmente amamentando