Безопасность и фармакокинетика хинидина отдельно и в комбинации с дабигатрана этексилатом

Критерии включения:

• Здоровые мужчины и женщины
• Возраст ≥18 и возраст ≤55 лет
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥18,5 и ИМТ
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с GCP и местным законодательством.

Критерий исключения:

• Любые результаты медицинского осмотра (включая артериальное давление (АД), частоту пульса (ЧП) и электрокардиограмму (ЭКГ)), отклоняющиеся от нормы и имеющие клиническое значение
• Любые признаки клинически значимого сопутствующего заболевания
• Желудочно-кишечные, печеночные, почечные, респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические или гормональные нарушения
• Хирургия желудочно-кишечного тракта (кроме аппендэктомии)
• Заболевания центральной нервной системы (например, эпилепсия) или психические расстройства или неврологические расстройства
• История соответствующей ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания
• Хронические или соответствующие острые инфекции
• История соответствующей аллергии / гиперчувствительности (включая аллергию на лекарство или его вспомогательные вещества)
• Прием препаратов с длительным периодом полувыведения (> 24 часов) в течение как минимум одного месяца или менее 10 периодов полувыведения соответствующего препарата до приема или во время исследования
• Использование препаратов, которые могут обоснованно повлиять на результаты исследования или которые удлиняют интервал QT/QTc на основании информации, полученной во время подготовки протокола, в течение 10 дней до введения или во время исследования
• Участие в другом испытании с исследуемым лекарственным средством в течение тридцати дней до введения или во время испытания
• Невозможность воздержаться от курения в дни испытаний Курильщик (>10 сигарет или>3 сигары или>3 трубки/день)
• Злоупотребление алкоголем (более 60 г/сутки)
• Злоупотребление наркотиками
• Донорство крови (более 100 мл в течение четырех недель до введения или во время исследования)
• Чрезмерная физическая активность (в течение одной недели до введения или во время исследования)
• Любое лабораторное значение вне референтного диапазона, имеющее клиническое значение
• Невозможность соблюдать диетический режим исследовательского центра
• Выраженное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc >450 мс)
• Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
• Прием препаратов, которые являются известными ингибиторами или индукторами P-gp и/или CYP3A4 (верапамил, фенотиазиновые нейролептики, макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин), противогрибковые препараты, противовирусные препараты (ингибиторы протеазы, такие как нелфинавир) или зверобой) в течение последние 4 недели до скрининга
• Прием препаратов, которые являются известными субстратами CYP2D6 (антидепрессанты, антиаритмические средства, бета-блокаторы) в течение последних 2 недель перед скринингом

• Для женских предметов:

  • Беременность или планирование беременности в течение 2 месяцев после завершения исследования.
  • Положительный тест на беременность
  • Отсутствие адекватной контрацепции, например, стерилизация, ВМС (внутриматочная спираль), неиспользование барьерного метода контрацепции в течение как минимум 3 месяцев до участия в исследовании.
  • Не желают или не могут использовать надежный метод барьерной контрацепции (например, диафрагму со спермицидным кремом/гелем или презервативы со спермицидной пеной) во время и в течение 2 месяцев после завершения/окончания исследования
  • Постоянное использование оральных контрацептивов или заместительной гормональной терапии, содержащей этинилэстрадиол в качестве единственного метода контрацепции.
  • Партнер не хочет использовать презервативы
  • В настоящее время кормит грудью