Inhaloidun umeklidiniumin (UMEC) 24 viikon tehokkuustutkimus kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastavilla potilailla käyttäen uutta kuivajauheinhalaattoria (NDPI)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aiheen tyyppi: avohoito, aasialaiset syntyperät.
• Tietoinen suostumus: Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.
• Ikä: 40 vuotta tai vanhempi seulonnassa (käynti 1).
• Sukupuoli: Mies- tai naishenkilöt voivat osallistua tutkimukseen. Nainen on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän on: Ei synnytysikä (esim. fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi, mukaan lukien naiset, jotka ovat vaihdevuosien jälkeen tai kirurgisesti steriilit). Kirurgisesti steriileillä naarailla tarkoitetaan niitä, joilla on dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimen ligaatio. Postmenopausaalisilla naisilla määritellään olevan amenorreaa yli 1 vuoden ajan ja joilla on asianmukainen kliininen profiili, esim. iän mukaan, yli 45 vuotta, ilman hormonikorvaushoitoa. Kyseenalaisissa tapauksissa vaihdevuosien jälkeinen tila voidaan kuitenkin vahvistaa analysoimalla verinäytteestä follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 miljoonaa kansainvälistä yksikköä millilitraa kohti (MIU/ml) ja estradiolia < 40 pikogrammaa (pg) /ml ( <140 pikomolia litrassa (pmol/l) vahvistuksena. TAI voi tulla raskaaksi, mikäli tutkittavalla on negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja hän hyväksyy yhden seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä, joita käytetään johdonmukaisesti ja oikein (eli hyväksytyn tuotteen etiketin ja lääkärin ohjeiden mukaisesti koko hoitojakson ajan). tutkimus - Seulonta seurantakontaktiin): Abstinence\ Suun kautta otettava ehkäisy joko yhdistettynä tai pelkkä progestiini\ Injektoitava progestiini\ Levonorgestreelin implantit\ Estrogeeninen emätinrengas\ Perkutaaniset ehkäisylaastarit\ Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS)\ Mieskumppani sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentoinnilla) ennen naispuolisen koehenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani\ Double Barbar -menetelmällä tehty kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki) emättimen siittiöitä tappavalla aineella ( vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko).
• Keuhkoahtaumatauti: Vakiintunut kliininen keuhkoahtaumatauti American Thoracic Society/European Respiratory Societyn määritelmän mukaisesti seuraavasti: Keuhkoahtaumatauti on ehkäistävissä oleva ja hoidettavissa oleva sairaustila, jolle on tunnusomaista ilmavirran rajoittuminen, joka ei ole täysin palautuva. Ilmavirran rajoitus on yleensä progressiivinen ja liittyy keuhkojen epänormaaliin tulehdukselliseen vasteeseen haitallisille hiukkasille tai kaasuille, jotka johtuvat ensisijaisesti tupakoinnista. Vaikka COPD vaikuttaa keuhkoihin, sillä on myös merkittäviä systeemisiä seurauksia.
• Tupakan käyttö- ja tupakointihistoria: Nykyiset tai entiset tupakanpolttoajat, joiden tupakointi on yli 10 askkivuotta [askkivuosien määrä = (savukkeiden määrä päivässä /20) x poltettujen vuosien lukumäärä (esim. 20 savuketta päivässä 10 vuoden ajan tai 10 savuketta päivässä 20 vuoden ajan, kumpikin vastaa 10 askin vuotta)]. Entiset tupakoitsijat määritellään henkilöiksi, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin vähintään 6 kuukautta ennen käyntiä 1. Huomautus: Piippujen ja/tai sikareiden käyttöä ei voida käyttää pakkausvuoden historian laskemiseen. Keuhkoahtaumapotilaat, jotka käyttävät vain piippua ja/tai sikaria, eivät ole kelvollisia.
• Sairauden vakavuus: Ennen ja jälkeen salbutamoli/albuteroli FEV1/FVC-suhde <0,70 ja ennen ja jälkeen salbutamoli/albuteroli FEV1 <=70 % ennustetuista normaaliarvoista laskettuna National Health and Nutrition Examination Survey III -viiteyhtälöillä klo. Vieraile 1.
• Hengenahdistus: Pistemäärä >=2 Modified Medical Research Councilin hengenahdistusasteikolla (mMRC) seulonnassa (käynti 1)

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus: Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
• Astma: Nykyinen astman diagnoosi.
• Muut hengityselinten sairaudet: Tunnettu alfa-1-antitrypsiinin puutos, aktiiviset keuhkoinfektiot (kuten tuberkuloosi) ja keuhkosyöpä ovat ehdottomia poissulkevia tiloja. Tutkittava, jolla on tutkijan mielestä keuhkoahtaumatautien lisäksi muita merkittäviä hengitystiesairauksia, tulee sulkea pois. Esimerkkejä voivat olla kliinisesti merkittävä bronkiektaasi, keuhkoverenpainetauti, sarkoidoosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Muut sairaudet/poikkeavuudet: Potilaat, joilla on historiallisia tai nykyisiä todisteita kliinisesti merkittävistä kardiovaskulaarisista, neurologisista, psykiatrisista, munuaisten, maksan, immunologisista, endokriinisista (mukaan lukien hallitsematon diabetes tai kilpirauhassairaus) tai hematologisista poikkeavuuksista, jotka ovat hallitsemattomia ja/tai aiempaa syöpää remissio < 5 vuotta ennen käyntiä 1 (paikallinen ihokarsinooma, joka on leikattu parannettavaa varten, ei ole poissulkeva). Merkittäväksi määritellään mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden osallistumisen kautta tai joka vaikuttaisi teho- tai turvallisuusanalyysiin, jos sairaus/tila pahenee tutkimuksen aikana.
• Rintakehän röntgenkuvaus: Rintakehän röntgenkuvaus tai tietokonetomografia (CT), joka paljastaa todisteita kliinisesti merkittävistä poikkeavuuksista, joiden ei uskota johtuvan keuhkoahtaumataudin esiintymisestä. Rintakehän röntgenkuvaus on otettava käynnillä 1, jos rintakehän röntgenkuvaa tai CT-kuvaa ei ole saatavilla 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1.
• Vasta-aiheet: allergia tai yliherkkyys jollekin antikolinergiselle/muskariinireseptorin salpaajalle, beeta2-agonistille, laktoosi-/maitoproteiinille tai magnesiumstearaatille tai sairaus, kuten ahdaskulmaglaukooma, eturauhasen liikakasvu tai virtsarakon kaulan tukkeuma tutkimuslääkärin vasta-aiheinen tutkimukseen osallistuminen tai inhaloitavan antikolinergisen lääkkeen käyttö.
• Sairaalahoito: sairaalahoito COPD:n tai keuhkokuumeen vuoksi 12 viikon sisällä ennen käyntiä 1.
• Keuhkojen resektio: Koehenkilöt, joille on tehty keuhkojen tilavuuden pienennysleikkaus 12 kuukauden aikana ennen seulontaa (käynti 1).
• 12-kytkentäinen EKG (EKG): Epänormaali ja merkittävä EKG-löydös käynnillä 1 tehdystä 12-kytkentäisestä EKG:stä, mukaan lukien tahdistettu rytmi 12-kytkentäisessä EKG:ssä, joka aiheuttaa taustalla olevan rytmin ja EKG:n hämärtymisen. Tutkijoille tarjotaan keskitetyn riippumattoman kardiologin suorittamia EKG-tarkastuksia auttamaan tutkittavien soveltuvuuden arvioinnissa. Erityiset EKG-löydökset, jotka estivät tutkittavan kelpoisuuden, on lueteltu. EKG-löydös, joka estäisi koehenkilön osallistumisen tutkimukseen, määritellään 12-kytkentäiseksi jäljitykseksi, joka tulkitaan, mutta ei rajoittuen, joksikin seuraavista: Sinustakykardia ≥120 bpm*Huomautus: Sinustakykardia ≥120bpm on vahvistettava. kahdella lisälukemalla vähintään 5 minuutin välein. Sinusbradykardia < 45 bpm*Huomautus: Sinusbradykardia < 45 bpm tulee vahvistaa kahdella lisälukemalla vähintään 5 minuutin välein. Multifokaalinen eteistakykardia. Supraventrikulaarinen takykardia (> 100 bpm). Eteisvärinä nopealla kammiovasteella (taajuus > 120 bpm). Eteislepatus nopealla kammiovasteella (taajuus > 120 bpm). Kammiotakykardiat (ei jatkuvat, jatkuvat, polymorfiset tai monomorfiset). Ventricular lepatus. Kammiovärinä. Torsades de Pointes. Todisteet Mobitzin tyypin II toisen asteen tai kolmannen asteen eteiskammioblokauksesta (AV). AV dissosiaatio. Trifaskicular Block. Koehenkilöt, joiden QRS-kesto <120 ms: QTc(F) ≥450 ms tai EKG, joka ei sovellu QT-mittauksiin (esim. huonosti määritelty T-aallon lopetus). Koehenkilöt, joiden QRS-kesto on > 120: QTc(F) ≥480 ms tai EKG, joka ei sovellu QT-mittauksiin (esim. huonosti määritelty T-aallon lopetus). Sydäninfarkti (akuutti tai äskettäinen) * Huomautus: Todisteet vanhasta (parannetusta) sydäninfarktista eivät ole poissulkevia. Tutkimustutkija määrittää kaikkien EKG:n poikkeavuuksien lääketieteellisen merkityksen, jota ei ole lueteltu yllä.
• Seulontalaboratoriot: Merkittävästi poikkeavia löydöksiä kliinisestä kemiasta ja hematologisista testeistä vierailulla 1.
• Lääkkeet ennen spirometriaa: Albuterolia/salbutamolia ei voida kieltäytyä 4 tunnin ajan, joka vaaditaan ennen spirometriaa jokaisella tutkimuskäynnillä.
• Lääkkeet ennen seulontaa: Seuraavien lääkkeiden käyttö seuraavien määrättyjen aikaväleiden mukaisesti ennen käyntiä 1 esitetään lääkkeenä, jonka aikaväli on ennen käyntiä 1: Varastokortikosteroidit (12 viikkoa); Systeemiset, oraaliset, parenteraaliset (nivelensisäiset) kortikosteroidit (4 viikkoa); Antibiootit (alahengitystieinfektioihin) (4 viikkoa); inhaloitavien kortikosteroidien/pitkävaikutteisten beetaagonistien (ICS/LABA) yhdistelmävalmisteet, jos ICS/LABA-hoito lopetetaan kokonaan (30 päivää); ICS:n käyttö annoksella > 1000 mikrog/vrk flutikasonipropionaattia tai vastaavaa (30 päivää); ICS:n käytön aloittaminen tai lopettaminen (30 päivää); fosfodiesteraasi 4:n (PDE4) estäjät (roflumilasti) (14 päivää); Pitkävaikutteiset antikolinergiset aineet (esim. tiotropium ja aklidinium, glykopyronium) (7 päivää); Teofylliinit (12 tunnin vakaa annos teofylliiniä yksin on sallittu tutkimuksen aikana, mutta se on keskeytettävä 12 tuntia ennen jokaista tutkimuskäyntiä); Suun kautta otettavat leukotrieeni-inhibiittorit (zafirlukasti, montelukasti, tsileutoni) (48 tuntia); Oraaliset beeta2-agonistit (pitkävaikutteiset 48 tuntia, lyhytvaikutteiset 12 tuntia); Olodateroli ja Indakateroli (inhaloitava pitkävaikutteinen beeta2-agonisti) (14 päivää); Salmeteroli, formoteroli (inhaloitava pitkävaikutteinen beeta2-agonisti) (48 tuntia); LABA/ICS-yhdistelmävalmisteet vain, jos LABA-hoito lopetetaan ja ICS-monoterapia vaihdetaan (48 tuntia LABA-komponentille); Inhaloitava natriumkromoglikaatti tai nedokromilinatrium (24 tuntia); Inhaloitavat lyhytvaikutteiset beeta2-agonistit (4 tuntia); Inhaloitavat lyhytvaikutteiset antikolinergiset lääkkeet (esim. ipratropiumbromidi) (4 tuntia, vakaa annos ipratropiumia yksinään sallitaan tutkimuksen aikana edellyttäen, että koehenkilö on vakaalla annosohjelmalla seulonnasta [käynti 1 ja pysyy sellaisena koko tutkimuksen ajan], mutta se on keskeytettävä 4 tuntia ennen jokaista tutkimusta vierailla); Inhaloitavat lyhytvaikutteiset antikolinergiset/lyhytvaikutteiset beeta2-agonistiyhdistelmävalmisteet (4 tuntia); Mikä tahansa muu tutkimuslääke (30 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi). Huomautus: Tutkija selittää lisätietoja yllä lueteltujen lääkkeiden sallitusta annostuksesta)