Uno studio di efficacia di 24 settimane sull'inalazione di umeclidinio (UMEC) in pazienti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) utilizzando un nuovo inalatore di polvere secca (NDPI)

Criterio di inclusione:

• Tipo di soggetto: ambulatoriale, ascendenza asiatica.
• Consenso informato: un consenso informato scritto firmato e datato prima della partecipazione allo studio.
• Età: 40 anni o più allo Screening (Visita 1).
• Sesso: i soggetti di sesso maschile o femminile possono partecipare allo studio. Una donna è idonea a entrare e partecipare allo studio se è di: Potenziale non fertile (ad es. fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in post-menopausa o chirurgicamente sterili). Le femmine chirurgicamente sterili sono definite come quelle con isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube. Le donne in post-menopausa sono definite come amenorroiche da più di 1 anno con un profilo clinico appropriato, ad es. età appropriata, >45 anni, in assenza di terapia ormonale sostitutiva. Tuttavia, in casi dubbi, lo stato post-menopausa può essere confermato dall'analisi di un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 milioni di unità internazionali per millilitro (MIU/ml) ed estradiolo <40 picogrammi (pg)/ml ( <140 picomole per litro (pmol/L) come conferma. O Potenziale fertile, a condizione che il soggetto abbia un test di gravidanza negativo allo screening e accetti uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili utilizzati in modo coerente e corretto (vale a dire in conformità con l'etichetta del prodotto approvato e le istruzioni del medico per la durata del lo studio - Screening al contatto di follow-up): Astinenza\ Contraccettivo orale combinato o solo progestinico\ Progestinico iniettabile\ Impianti di levonorgestrel\ Anello vaginale estrogenico\ Cerotti contraccettivi percutanei\ Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS)\ Partner maschile sterilizzazione (vasectomia con documentazione di azoospermia) prima dell'ingresso nello studio del soggetto di sesso femminile e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto\ Preservativo con metodo a doppia barriera e un cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/della volta) con un agente spermicida vaginale ( schiuma/gel/pellicola/crema/supposta).
• Storia della BPCO: una storia clinica consolidata di BPCO in accordo con la definizione dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society come segue: La BPCO è uno stato patologico prevenibile e curabile caratterizzato da limitazione del flusso aereo che non è completamente reversibile. La limitazione del flusso aereo è generalmente progressiva ed è associata a una risposta infiammatoria anormale dei polmoni a particelle o gas nocivi, causata principalmente dal fumo di sigaretta. Sebbene la BPCO colpisca i polmoni, produce anche significative conseguenze sistemiche.
• Consumo di tabacco e storia del fumo: fumatori attuali o precedenti con una storia di fumo di sigaretta >= 10 pacchetti-anno [Numero di pacchetti-anno = (numero di sigarette al giorno/20) x numero di anni fumati (ad es. 20 sigarette al giorno per 10 anni o 10 sigarette al giorno per 20 anni equivalgono entrambe a 10 pacchetti anno)]. Gli ex fumatori sono definiti come coloro che hanno smesso di fumare per almeno 6 mesi prima della Visita 1. Nota: l'uso di pipa e/o sigaro non può essere utilizzato per calcolare la storia del pacchetto-anno. I pazienti con BPCO che usano solo la pipa e/o il sigaro non sono idonei.
• Gravità della malattia: un rapporto FEV1/FVC pre e post-salbutamolo/albuterolo di <0,70 e un FEV1 pre e post-salbutamolo/albuterolo di <=70% dei valori normali previsti calcolati utilizzando le equazioni di riferimento del National Health and Nutrition Examination Survey III a Visita 1.
• Dispnea: un punteggio >=2 sulla scala della dispnea del Consiglio di ricerca medica modificata (mMRC) allo screening (visita 1)

Criteri di esclusione:

• Gravidanza: donne in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio.
• Asma: una diagnosi attuale di asma.
• Altri disturbi respiratori: il deficit noto di alfa-1 antitripsina, le infezioni polmonari attive (come la tubercolosi) e il cancro ai polmoni sono condizioni di assoluta esclusione. Un soggetto che, secondo l'opinione dello sperimentatore, presenta altre condizioni respiratorie significative oltre alla BPCO dovrebbe essere escluso. Gli esempi possono includere bronchiectasie clinicamente significative, ipertensione polmonare, sarcoidosi o malattia polmonare interstiziale.
• Altre malattie/anomalie: Soggetti con evidenza storica o attuale di anomalie cardiovascolari, neurologiche, psichiatriche, renali, epatiche, immunologiche, endocrine (inclusi diabete non controllato o malattie della tiroide) o ematologiche clinicamente significative non controllate e/o una precedente storia di cancro in remissione per <5 anni prima della Visita 1 (il carcinoma localizzato della pelle che è stato resecato per la cura non è escluso). Significativo è definito come qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione, o che influenzerebbe l'efficacia o l'analisi di sicurezza se la malattia/condizione si aggravasse durante lo studio.
• Radiografia del torace: radiografia del torace o tomografia computerizzata (TC) che rivela evidenza di anomalie clinicamente significative che non si ritiene siano dovute alla presenza di BPCO. Una radiografia del torace deve essere eseguita alla Visita 1 se una radiografia del torace o una TAC non sono disponibili entro 6 mesi prima della Visita 1.
• Controindicazioni: una storia di allergia o ipersensibilità a qualsiasi antagonista dei recettori anticolinergici/muscarinici, beta2-agonisti, lattosio/proteine ​​del latte o magnesio stearato o una condizione medica come il glaucoma ad angolo chiuso, l'ipertrofia prostatica o l'ostruzione del collo vescicale che, a parere del medico dello studio controindica la partecipazione allo studio o l'uso di un anticolinergico per via inalatoria.
• Ricovero in ospedale: Ricovero per BPCO o polmonite entro 12 settimane prima della Visita 1.
• Resezione polmonare: soggetti sottoposti a intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare nei 12 mesi precedenti lo screening (visita 1).
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG): un risultato ECG anomalo e significativo dall'ECG a 12 derivazioni condotto alla Visita 1, inclusa la presenza di un ritmo stimolato su un ECG a 12 derivazioni che causa l'oscuramento del ritmo sottostante e dell'ECG. Agli investigatori verranno fornite revisioni dell'ECG condotte da un cardiologo indipendente centralizzato per assistere nella valutazione dell'idoneità del soggetto. I risultati specifici dell'ECG che hanno precluso l'ammissibilità del soggetto sono elencati. Un risultato ECG che precluderebbe a un soggetto di partecipare allo studio è definito come un tracciato a 12 derivazioni interpretato come, ma non limitato a, uno dei seguenti: Tachicardia sinusale ≥120 bpm*Nota: la tachicardia sinusale ≥120 bpm deve essere confermata da due letture aggiuntive a distanza di almeno 5 minuti. Bradicardia sinusale <45 bpm*Nota: la bradicardia sinusale <45 bpm deve essere confermata da due letture aggiuntive a distanza di almeno 5 minuti. Tachicardia atriale multifocale. Tachicardia sopraventricolare (>100 bpm). Flutter atriale con risposta ventricolare rapida (frequenza > 120 bpm). Tachicardie ventricolari (non sostenute, sostenute, polimorfiche o monomorfe). Flutter ventricolare. Fibrillazione ventricolare. Torsioni di punta. Evidenza di blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado Mobitz di tipo II. Dissociazione AV. Blocco trifascicolare. Per i soggetti con durata del QRS <120 ms: QTc(F) ≥450 msec o un ECG non idoneo per le misurazioni del QT (ad esempio, terminazione poco definita dell'onda T). Per i soggetti con durata del QRS > 120: QTc(F) ≥480 msec o un ECG non idoneo per le misurazioni del QT (ad esempio, terminazione poco definita dell'onda T). Infarto miocardico (acuto o recente) * Nota: l'evidenza di un infarto miocardico pregresso (risolto) non è esclusa. Lo sperimentatore dello studio determinerà il significato medico di eventuali anomalie dell'ECG non elencate sopra.
• Laboratori di screening: risultati significativamente anormali dai test di chimica clinica ed ematologici alla visita 1.
• Farmaci prima della spirometria: Impossibile sospendere albuterolo/salbutamolo per il periodo di 4 ore richiesto prima del test spirometrico ad ogni visita dello studio.
• Farmaci prima dello screening: l'uso dei seguenti farmaci secondo i seguenti intervalli di tempo definiti prima della visita 1 è presentato come farmaco con intervallo di tempo prima della visita 1: corticosteroidi di deposito (12 settimane); Corticosteroidi sistemici, orali, parenterali (intra-articolari) (4 settimane); Antibiotici (per infezione del tratto respiratorio inferiore) (4 settimane); prodotti combinati corticosteroidi/beta agonisti a lunga durata d'azione (ICS/LABA) se la terapia con ICS/LABA viene interrotta completamente (30 giorni); Uso di ICS a una dose >1000mcg/die di fluticasone propionato o equivalente (30 giorni); Inizio o interruzione dell'uso di ICS (30 giorni); inibitori della fosfodiesterasi 4 (PDE4) (roflumilast) (14 giorni); Anticolinergici a lunga durata d'azione (ad es. tiotropio e aclidinio, glicopironio) (7 giorni); Teofillina (la dose stabile di 12 ore di sola teofillina è consentita durante lo studio ma deve essere trattenuta 12 ore prima di ogni visita di studio); Inibitori dei leucotrieni orali (zafirlukast, montelukast, zileuton) (48 ore); Beta2-agonisti orali (a lunga durata d'azione 48 ore, a breve durata d'azione 12 ore); Olodaterol e Indacaterol (beta2-agonisti a lunga durata d'azione per via inalatoria) (14 giorni); Salmeterolo, formoterolo, (beta2-agonisti a lunga durata d'azione per via inalatoria) (48 ore); Prodotti combinati LABA/ICS solo se si interrompe la terapia LABA e si passa alla monoterapia con ICS (48 ore per il componente LABA); Sodio cromoglicato per inalazione o nedocromile sodico (24 ore); Beta2-agonisti inalatori a breve durata d'azione (4 ore); Anticolinergici a breve durata d'azione per via inalatoria (ad es. ipratropio bromuro) (4 ore, durante lo studio è consentita una dose stabile di solo ipratropio, a condizione che il soggetto sia in regime di dose stabile dallo Screening [Visita 1 e tale rimanga per tutto lo studio] ma deve essere sospeso 4 ore prima di ogni studio visita); Prodotti combinati anticolinergici/beta2-agonisti a breve durata d'azione per via inalatoria (4 ore); Qualsiasi altro farmaco sperimentale (30 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo). Nota: ulteriori dettagli relativi al dosaggio consentito dei farmaci sopra elencati saranno spiegati dallo sperimentatore)