24-tygodniowe badanie skuteczności wziewnego umeklidynium (UMEC) u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) przy użyciu nowego inhalatora proszkowego (NDPI)

Kryteria przyjęcia:

• Rodzaj przedmiotu: ambulatoryjny, pochodzenie azjatyckie.
• Świadoma zgoda: podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed udziałem w badaniu.
• Wiek: 40 lat lub więcej podczas badania przesiewowego (wizyta 1).
• Płeć: W badaniu mogą wziąć udział mężczyźni lub kobiety. Kobieta kwalifikuje się do wzięcia udziału w badaniu, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę (tj. fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę, w tym kobiety po menopauzie lub bezpłodne chirurgicznie). Kobiety bezpłodne chirurgicznie definiuje się jako kobiety z udokumentowaną histerektomią i/lub obustronnym wycięciem jajników lub podwiązaniem jajowodów. Kobiety po menopauzie definiuje się jako niemiesiączkujące dłużej niż 1 rok z odpowiednim profilem klinicznym, np. odpowiedni dla wieku, >45 lat, przy braku hormonalnej terapii zastępczej. Jednak w wątpliwych przypadkach stan pomenopauzalny można potwierdzić analizą próbki krwi z obecnością hormonu folikulotropowego (FSH) >40 milionów jednostek międzynarodowych na mililitr (MIU/ml) i estradiolu <40 pikogramów (pg)/ml ( <140 pikomoli na litr (pmol/L) jako potwierdzenie. LUB Zdolność do zajścia w ciążę, pod warunkiem, że pacjentka ma negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i zgadza się na jedną z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji, stosowaną konsekwentnie i prawidłowo (tj. zgodnie z zatwierdzoną etykietą produktu i zaleceniami lekarza przez cały okres badanie - Badanie przesiewowe do kontaktu kontrolnego): Abstynencja\ Doustny środek antykoncepcyjny złożony lub sam progestagen\ Progestagen do wstrzykiwań\ Implanty lewonorgestrelu\ Estrogenowy pierścień dopochwowy\ Przezskórne plastry antykoncepcyjne\ Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS)\ Partner płci męskiej sterylizacja (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) przed włączeniem pacjentki do badania i ten mężczyzna jest jej jedynym partnerem\ Prezerwatywa metodą podwójnej bariery i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym ( pianka/żel/folia/krem/czopek).
• Historia POChP: Ustalona historia kliniczna POChP zgodnie z następującą definicją Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Klatki Piersiowej/Europejskiego Towarzystwa Chorób Płuc: POChP to stan chorobowy, któremu można zapobiegać i który można leczyć, charakteryzujący się ograniczeniem przepływu powietrza przez drogi oddechowe, które nie jest w pełni odwracalne. Ograniczenie przepływu powietrza przez drogi oddechowe jest zwykle postępujące i jest związane z nieprawidłową odpowiedzią zapalną płuc na szkodliwe cząstki lub gazy, spowodowane głównie paleniem papierosów. Chociaż POChP atakuje płuca, ma również istotne konsekwencje ogólnoustrojowe.
• Używanie tytoniu i historia palenia: Obecni lub byli palacze papierosów z historią palenia papierosów >= 10 paczkolat [Liczba paczkolat = (liczba papierosów dziennie /20) x liczba lat palenia (np. 20 papierosów dziennie przez 10 lat lub 10 papierosów dziennie przez 20 lat to 10 paczkolat)]. Byli palacze są definiowani jako osoby, które rzuciły palenie na co najmniej 6 miesięcy przed Wizytą 1. Uwaga: Używanie fajek i/lub cygar nie może być wykorzystywane do obliczania historii paczkorocznej. Pacjenci z POChP, którzy używają tylko fajki i/lub cygara, nie kwalifikują się.
• Ciężkość choroby: stosunek FEV1/FVC przed i po salbutamolu/albuterolu <0,70 oraz FEV1 przed i po salbutamolu/albuterolu <=70% przewidywanych wartości prawidłowych obliczonych za pomocą równań referencyjnych National Health and Nutrition Examination Survey III w Odwiedź 1.
• Duszność: wynik >=2 w skali duszności zmodyfikowanej Rady Badań Medycznych (mMRC) podczas badania przesiewowego (wizyta 1)

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża: kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę podczas badania.
• Astma: Aktualna diagnoza astmy.
• Inne zaburzenia układu oddechowego: Znany niedobór alfa-1-antytrypsyny, aktywne infekcje płuc (takie jak gruźlica) i rak płuc są stanami bezwzględnie wykluczającymi. Należy wykluczyć osobę, która w opinii badacza oprócz POChP ma inne istotne schorzenia układu oddechowego. Przykłady mogą obejmować klinicznie istotne rozstrzenie oskrzeli, nadciśnienie płucne, sarkoidozę lub śródmiąższową chorobę płuc.
• Inne choroby/nieprawidłowości: osoby z historycznymi lub aktualnymi dowodami na klinicznie istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe, neurologiczne, psychiatryczne, nerkowe, wątrobowe, immunologiczne, endokrynologiczne (w tym niekontrolowaną cukrzycę lub choroby tarczycy) lub hematologiczne, które nie są kontrolowane i/lub nowotwór w wywiadzie w remisja przez <5 lat przed Wizytą 1 (zlokalizowany rak skóry, który został usunięty w celu wyleczenia, nie jest wykluczony). Istotna jest zdefiniowana jako dowolna choroba, która w opinii badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika poprzez uczestnictwo lub która wpłynęłaby na analizę skuteczności lub bezpieczeństwa, gdyby choroba/stan zaostrzył się podczas badania.
• RTG klatki piersiowej: prześwietlenie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa (CT), które ujawnia dowody klinicznie istotnych nieprawidłowości, które nie są uważane za spowodowane obecnością POChP. Zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej należy wykonać podczas wizyty 1, jeśli zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa nie jest dostępne w ciągu 6 miesięcy przed wizytą 1.
• Przeciwwskazania: Stwierdzona w wywiadzie alergia lub nadwrażliwość na jakikolwiek antagonistę receptora cholinergicznego/muskarynowego, beta2-agonisty, laktozę/białko mleka lub stearynian magnezu lub stan chorobowy, taki jak jaskra z wąskim kątem przesączania, przerost gruczołu krokowego lub niedrożność szyi pęcherza moczowego, które w opinii lekarza prowadzącego badanie przeciwwskaza do udziału w badaniu lub stosowania wziewnego leku antycholinergicznego.
• Hospitalizacja: Hospitalizacja z powodu POChP lub zapalenia płuc w ciągu 12 tygodni przed Wizytą 1.
• Resekcja płuca: Osoby poddane operacji zmniejszenia objętości płuc w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wizyta 1).
• Elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy (EKG): Nieprawidłowy i istotny wynik EKG z 12-odprowadzeniowego EKG przeprowadzonego podczas Wizyty 1, w tym obecność wystymulowanego rytmu w 12-odprowadzeniowym EKG, co powoduje zaciemnienie podstawowego rytmu i EKG. Badacze otrzymają przeglądy EKG przeprowadzone przez scentralizowanego, niezależnego kardiologa, aby pomóc w ocenie kwalifikowalności uczestników. Konkretne wyniki EKG, które wykluczyły kwalifikację pacjenta, są wymienione. Wynik EKG, który wyklucza udział pacjenta w badaniu, definiuje się jako zapis 12 odprowadzeń, który jest interpretowany jako między innymi: Tachykardia zatokowa ≥120 uderzeń na minutę*Uwaga: tachykardia zatokowa ≥120 uderzeń na minutę powinna zostać potwierdzona dwoma dodatkowymi odczytami w odstępie co najmniej 5 minut. Bradykardia zatokowa <45 uderzeń na minutę*Uwaga: Bradykardię zatokową <45 uderzeń na minutę należy potwierdzić dwoma dodatkowymi odczytami w odstępie co najmniej 5 minut. Wieloogniskowy częstoskurcz przedsionkowy. Częstoskurcz nadkomorowy (>100 uderzeń na minutę). Migotanie przedsionków z szybką reakcją komorową (częstość >120 uderzeń na minutę). Trzepotanie przedsionków z szybką reakcją komorową (częstość >120 uderzeń na minutę). Częstoskurcze komorowe (nieutrwalone, utrwalone, polimorficzne lub monomorficzne). Trzepotanie komór. Migotanie komór. Torsades de Pointes. Dowody na blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia Mobitza typu II. Dysocjacja AV. Blok trójwiązkowy. W przypadku pacjentów z czasem trwania zespołu QRS <120 ms: odstęp QTc(F) ≥450 ms lub EKG nieodpowiednie do pomiaru odstępu QT (np. źle zdefiniowane zakończenie załamka T). W przypadku pacjentów z zespołem QRS >120: QTc(F) ≥480 ms lub EKG nieodpowiednie do pomiaru odstępu QT (np. źle zdefiniowane zakończenie załamka T). Zawał mięśnia sercowego (ostry lub niedawno przebyty) * Uwaga: Dowody na istnienie starego (uleczalnego) zawału mięśnia sercowego nie wykluczają. Badacz określi medyczne znaczenie wszelkich nieprawidłowości EKG niewymienionych powyżej.
• Laboratoria przesiewowe: Znacznie nieprawidłowe wyniki badań chemii klinicznej i testów hematologicznych podczas wizyty 1.
• Leki stosowane przed wykonaniem spirometrii: Nie można odstawić albuterolu/salbutamolu na 4 godziny wymagane przed wykonaniem spirometrii podczas każdej wizyty w ramach badania.
• Leki przed badaniem przesiewowym: Stosowanie następujących leków zgodnie z określonymi odstępami czasowymi przed wizytą 1 jest przedstawiane jako lek z odstępem czasowym przed wizytą 1: Kortykosteroidy depot (12 tygodni); Ogólnoustrojowe, doustne, pozajelitowe (dostawowe) kortykosteroidy (4 tygodnie); Antybiotyki (na infekcję dolnych dróg oddechowych) (4 tyg.); produkty złożone z wziewnego kortykosteroidu i długo działającego beta-agonisty (ICS/LABA), jeśli leczenie ICS/LABA zostanie całkowicie przerwane (30 dni); Stosowanie ICS w dawce >1000 mcg/dobę propionianu flutikazonu lub równoważnej (30 dni); Rozpoczęcie lub przerwanie stosowania ICS (30 dni); inhibitory fosfodiesterazy 4 (PDE4) (roflumilast) (14 dni); Długo działające leki przeciwcholinergiczne (np. tiotropium i aklidynium, glikopironium) (7 dni); Teofiliny (stabilna dawka samej teofiliny przez 12 godzin jest dozwolona podczas badania, ale należy ją wstrzymać na 12 godzin przed każdą wizytą w ramach badania); Doustne inhibitory leukotrienów (zafirlukast, montelukast, zileuton) (48 godzin); Doustni agoniści beta2 (długo działający 48 godzin, krótko działający 12 godzin); olodaterol i indakaterol (wziewny długo działający beta2-agonista) (14 dni); Salmeterol, formoterol (wziewny długo działający beta2-agonista) (48 godzin); Produkty skojarzone LABA/ICS tylko w przypadku przerwania terapii LABA i przejścia na monoterapię ICS (48 godzin dla składnika LABA); Wziewny kromoglikan sodu lub nedokromil sodu (24 godziny); Krótko działający beta2-agoniści wziewni (4 godziny); Krótko działające leki przeciwcholinergiczne wziewne (np. bromku ipratropium) (4 godziny, stabilna dawka samego ipratropium jest dozwolona podczas badania, pod warunkiem, że pacjent przyjmuje stały schemat dawkowania z badania przesiewowego [wizyta 1 i pozostaje nim przez cały czas badania], ale musi zostać wstrzymany na 4 godziny przed każdym badaniem odwiedzać); Wziewne krótko działające leki przeciwcholinergiczne/krótko działające beta2-mimetyczki (4 godziny); Dowolny inny badany lek (30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy). Uwaga: Dalsze szczegóły dotyczące dopuszczalnych dawek wyżej wymienionych leków zostaną wyjaśnione przez Badacza)