Un estudio de eficacia de 24 semanas de umeclidinio inhalado (UMEC) en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) utilizando un nuevo inhalador de polvo seco (NDPI)

Criterios de inclusión:

• Tipo de sujeto: ambulatorio, ascendencia asiática.
• Consentimiento informado: un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la participación en el estudio.
• Edad: 40 años de edad o más en la Selección (Visita 1).
• Género: Los sujetos masculinos o femeninos son elegibles para participar en el estudio. Una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si: No tiene potencial para procrear (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer posmenopáusica o estéril quirúrgicamente). Las mujeres estériles quirúrgicamente se definen como aquellas con histerectomía documentada y/o ovariectomía bilateral o ligadura de trompas. Las mujeres posmenopáusicas se definen como amenorreicas durante más de 1 año con un perfil clínico adecuado, p. apropiada para la edad, >45 años, en ausencia de terapia de reemplazo hormonal. Sin embargo, en casos dudosos, el estado posmenopáusico puede confirmarse mediante el análisis de una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) >40 millones de unidades internacionales por mililitro (MIU/ml) y estradiol <40 picogramos (pg)/ml ( <140 picomoles por litro (pmol/L) como confirmación. O Posibilidad de tener hijos, siempre que el sujeto tenga una prueba de embarazo negativa en la selección y esté de acuerdo con uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables utilizados de manera consistente y correcta (es decir, de acuerdo con la etiqueta del producto aprobado y las instrucciones del médico durante la duración de del estudio - Cribado al contacto de seguimiento): Abstinencia\ Anticonceptivo oral ya sea combinado o con progestágeno solo\ Progestágeno inyectable\ Implantes de levonorgestrel\ Anillo vaginal estrogénico\ Parches anticonceptivos percutáneos\ Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU)\ Pareja masculina esterilización (vasectomía con documentación de azoospermia) antes del ingreso de la mujer al estudio y este hombre es la única pareja de esa mujer\ Método de doble barrera Preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con un agente espermicida vaginal ( espuma/gel/película/crema/supositorio).
• Antecedentes de EPOC: un historial clínico establecido de EPOC de acuerdo con la definición de la Sociedad Torácica Americana/Sociedad Respiratoria Europea de la siguiente manera: La EPOC es un estado de enfermedad prevenible y tratable caracterizado por una limitación del flujo de aire que no es completamente reversible. La limitación del flujo de aire suele ser progresiva y se asocia con una respuesta inflamatoria anormal de los pulmones a partículas o gases nocivos, causada principalmente por el tabaquismo. Aunque la EPOC afecta a los pulmones, también produce importantes consecuencias sistémicas.
• Consumo de tabaco e historial de tabaquismo: Fumadores actuales o anteriores de cigarrillos con un historial de tabaquismo de >= 10 paquetes-año [Número de paquetes-año = (número de cigarrillos por día/20) x número de años fumados (p. 20 cigarrillos por día durante 10 años, o 10 cigarrillos por día durante 20 años, ambos equivalen a 10 paquetes por año)]. Los exfumadores se definen como aquellos que han dejado de fumar durante al menos 6 meses antes de la Visita 1. Nota: El uso de pipa y/o puros no se puede usar para calcular el historial del año del paquete. Los pacientes con EPOC que solo usan pipa y/o cigarro no son elegibles.
• Gravedad de la enfermedad: una relación FEV1/FVC antes y después de salbutamol/albuterol de <0,70 y una relación FEV1 antes y después de salbutamol/albuterol de <=70 % de los valores normales previstos calculados utilizando las ecuaciones de referencia de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición III en Visita 1.
• Disnea: una puntuación de >=2 en la escala de disnea del Consejo de Investigación Médica Modificada (mMRC) en la selección (visita 1)

Criterio de exclusión:

• Embarazo: Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia o que planean quedar embarazadas durante el estudio.
• Asma: Un diagnóstico actual de asma.
• Otros trastornos respiratorios: la deficiencia conocida de alfa-1 antitripsina, las infecciones pulmonares activas (como la tuberculosis) y el cáncer de pulmón son condiciones de exclusión absoluta. Se debe excluir a un sujeto que, en opinión del investigador, tenga otras afecciones respiratorias importantes además de la EPOC. Los ejemplos pueden incluir bronquiectasias clínicamente significativas, hipertensión pulmonar, sarcoidosis o enfermedad pulmonar intersticial.
• Otras enfermedades/anomalías: Sujetos con evidencia histórica o actual de anomalías cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, renales, hepáticas, inmunológicas, endocrinas (incluyendo diabetes no controlada o enfermedad tiroidea) o hematológicas clínicamente significativas que no están controladas y/o antecedentes de cáncer en remisión durante <5 años antes de la Visita 1 (el carcinoma localizado de la piel que ha sido resecado para su curación no es excluyente). Significativo se define como cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación, o que afectaría el análisis de eficacia o seguridad si la enfermedad/afección empeorara durante el estudio.
• Radiografía de tórax: una radiografía de tórax o tomografía computarizada (TC) que revela evidencia de anomalías clínicamente significativas que no se cree que se deban a la presencia de EPOC. Se debe tomar una radiografía de tórax en la Visita 1 si una radiografía de tórax o una tomografía computarizada no están disponibles dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1.
• Contraindicaciones: antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquier antagonista de los receptores anticolinérgicos/muscarínicos, agonista beta2, lactosa/proteína de leche o estearato de magnesio o una afección médica como glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga que, en la opinión del médico del estudio contraindica la participación en el estudio o el uso de un anticolinérgico inhalado.
• Hospitalización: Hospitalización por EPOC o neumonía dentro de las 12 semanas anteriores a la Visita 1.
• Resección pulmonar: Sujetos con cirugía de reducción de volumen pulmonar dentro de los 12 meses anteriores a la Selección (Visita 1).
• Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones: un hallazgo de ECG anormal y significativo del ECG de 12 derivaciones realizado en la Visita 1, incluida la presencia de un ritmo estimulado en un ECG de 12 derivaciones que hace que el ritmo subyacente y el ECG se oscurezcan. Los investigadores recibirán revisiones de ECG realizadas por un cardiólogo independiente centralizado para ayudar en la evaluación de la elegibilidad de los sujetos. Se enumeran los hallazgos específicos del ECG que impidieron la elegibilidad del sujeto. Un hallazgo de ECG que impediría que un sujeto participe en el ensayo se define como un trazado de 12 derivaciones que se interpreta como, entre otros, cualquiera de los siguientes: Taquicardia sinusal ≥120 lpm* Nota: la taquicardia sinusal ≥120 lpm debe confirmarse por dos lecturas adicionales con al menos 5 minutos de diferencia. Bradicardia sinusal <45 lpm*Nota: la bradicardia sinusal <45 lpm debe confirmarse mediante dos lecturas adicionales con al menos 5 minutos de diferencia. Taquicardia auricular multifocal. Taquicardia supraventricular (> 100 lpm). Fibrilación auricular con respuesta ventricular rápida (frecuencia > 120 lpm). Aleteo auricular con respuesta ventricular rápida (frecuencia >120 lpm). Taquicardias ventriculares (no sostenidas, sostenidas, polimórficas o monomórficas). Aleteo ventricular. La fibrilación ventricular. Torsades de Pointes. Evidencia de bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado Mobitz tipo II. disociación AV. Bloqueo trifascicular. Para sujetos con QRS de duración <120 ms: QTc(F) ≥450 ms o un ECG que no es adecuado para las mediciones de QT (p. ej., terminación mal definida de la onda T). Para sujetos con una duración de QRS> 120: QTc (F) ≥ 480 mseg o un ECG que no es adecuado para las mediciones de QT (por ejemplo, terminación mal definida de la onda T). Infarto de miocardio (agudo o reciente) * Nota: La evidencia de un infarto de miocardio antiguo (resuelto) no es excluyente. El investigador del estudio determinará la importancia médica de cualquier anormalidad en el ECG no mencionada anteriormente.
• Laboratorios de detección: Hallazgos significativamente anormales de las pruebas de bioquímica clínica y hematología en la visita 1.
• Medicamentos antes de la espirometría: no se pudo retener el albuterol/salbutamol durante el período de 4 horas requerido antes de la prueba de espirometría en cada visita del estudio.
• Medicamentos antes de la selección: el uso de los siguientes medicamentos de acuerdo con los siguientes intervalos de tiempo definidos antes de la visita 1 se presenta como Medicamento con intervalo de tiempo antes de la visita 1: corticosteroides de depósito (12 semanas); Corticosteroides sistémicos, orales, parenterales (intraarticulares) (4 semanas); Antibióticos (para infección del tracto respiratorio inferior) (4 semanas); productos combinados de corticosteroides inhalados/agonistas beta de acción prolongada (ICS/LABA) si la terapia con ICS/LABA se interrumpe por completo (30 días); Uso de ICS a una dosis > 1000 mcg/día de propionato de fluticasona o equivalente (30 días); Inicio o interrupción del uso de ICS (30 días); Inhibidores de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) (roflumilast) (14 días); anticolinérgicos de acción prolongada (p. ej., tiotropio y aclidinio, glicopironio) (7 días); Teofilinas (se permite una dosis estable de 12 horas de teofilina sola durante el estudio, pero debe suspenderse 12 horas antes de cada visita del estudio); Inhibidores de leucotrienos orales (zafirlukast, montelukast, zileuton) (48 horas); Agonistas beta2 orales (acción prolongada 48 horas, acción corta 12 horas); Olodaterol e Indacaterol (agonista beta2 de acción prolongada inhalado) (14 días); Salmeterol, formoterol, (agonista beta2 de acción prolongada inhalado) (48 horas); Productos combinados LABA/ICS solo si se interrumpe el tratamiento con LABA y se cambia a monoterapia con ICS (48 horas para el componente LABA); cromoglicato de sodio inhalado o nedocromil sódico (24 horas); Agonistas beta2 de acción corta inhalados (4 horas); Anticolinérgicos de acción corta inhalados (p. bromuro de ipratropio) (4 horas, se permite una dosis estable de ipratropio solo durante el estudio, siempre que el sujeto esté en un régimen de dosis estable desde la selección [Visita 1 y permanezca así durante todo el estudio] pero debe suspenderse 4 horas antes de cada estudio visita); Productos combinados inhalados de anticolinérgicos de acción corta/agonistas beta2 de acción corta (4 horas); Cualquier otro fármaco en investigación (30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo). Nota: El investigador explicará más detalles relacionados con la dosis permitida de los medicamentos mencionados anteriormente)