Um estudo de eficácia de 24 semanas de umeclidínio inalado (UMEC) em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) usando um novo inalador de pó seco (NDPI)

Critério de inclusão:

• Tipo de sujeito: ambulatorial, ascendência asiática.
• Consentimento Informado: Um consentimento informado assinado e datado antes da participação no estudo.
• Idade: 40 anos ou mais na Triagem (Visita 1).
• Sexo: Indivíduos do sexo masculino ou feminino são elegíveis para participar do estudo. Uma mulher é elegível para entrar e participar do estudo se ela for: Não tem potencial para engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo mulheres na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis). Mulheres cirurgicamente estéreis são definidas como aquelas com histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária. Mulheres pós-menopáusicas são definidas como amenorréicas por mais de 1 ano com um perfil clínico apropriado, por ex. idade apropriada, >45 anos, na ausência de terapia de reposição hormonal. No entanto, em casos questionáveis, o status pós-menopausa pode ser confirmado pela análise de uma amostra de sangue com hormônio folículo-estimulante (FSH) >40 milhões de unidades internacionais por mililitro (MIU/ml) e estradiol <40 picogramas (pg)/ml ( <140 picomole por litro (pmol/L) como confirmação. OU potencial para engravidar, desde que o sujeito tenha um teste de gravidez negativo na triagem e concorde com um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​usados ​​de forma consistente e correta (ou seja, de acordo com o rótulo do produto aprovado e as instruções do médico durante o período de o estudo - Triagem para contato de acompanhamento): Abstinência\ Contraceptivo oral combinado ou progestágeno isolado\ Progestágeno injetável\ Implantes de levonorgestrel\ Anel vaginal estrogênico\ Adesivos contraceptivos percutâneos\ Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)\ Parceiro masculino esterilização (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da entrada do sujeito do sexo feminino no estudo e este homem é o único parceiro desse sujeito\ Preservativo de método de dupla barreira e tampa oclusiva (diafragma ou capuz cervical) com um agente espermicida vaginal ( espuma/gel/filme/creme/supositório).
• Histórico de DPOC: Um histórico clínico estabelecido de DPOC de acordo com a definição da American Thoracic Society/European Respiratory Society da seguinte forma: DPOC é um estado de doença evitável e tratável caracterizado por limitação do fluxo de ar que não é totalmente reversível. A limitação do fluxo aéreo geralmente é progressiva e está associada a uma resposta inflamatória anormal dos pulmões a partículas ou gases nocivos, causados ​​principalmente pelo tabagismo. Embora a DPOC afete os pulmões, ela também produz consequências sistêmicas significativas.
• História de tabagismo e uso de tabaco: Fumantes ou ex-fumantes com história de tabagismo >= 10 anos-maço [Número de anos-maço = (número de cigarros por dia /20) x número de anos fumados (por exemplo, 20 cigarros por dia durante 10 anos, ou 10 cigarros por dia durante 20 anos, ambos iguais a 10 anos maços)]. Ex-fumantes são definidos como aqueles que pararam de fumar por pelo menos 6 meses antes da Visita 1. Nota: O uso de cachimbo e/ou charuto não pode ser usado para calcular o histórico de anos-maço. Pacientes com DPOC que usam apenas cachimbo e/ou charuto não são elegíveis.
• Gravidade da doença: Uma relação pré e pós-salbutamol/albuterol FEV1/FVC de <0,70 e pré e pós-salbutamol/albuterol FEV1 de <= 70% dos valores normais previstos calculados usando as equações de referência do National Health and Nutrition Examination Survey III em Visita 1.
• Dispneia: Uma pontuação >=2 na Escala de Dispneia do Conselho de Pesquisa Médica Modificada (mMRC) na Triagem (Visita 1)

Critério de exclusão:

• Gravidez: Mulheres grávidas ou lactantes ou que planejam engravidar durante o estudo.
• Asma: Um diagnóstico atual de asma.
• Outros distúrbios respiratórios: Deficiência conhecida de alfa-1 antitripsina, infecções pulmonares ativas (como tuberculose) e câncer de pulmão são condições de exclusão absoluta. Um indivíduo que, na opinião do investigador, tenha quaisquer outras condições respiratórias significativas além da DPOC deve ser excluído. Exemplos podem incluir bronquiectasia clinicamente significativa, hipertensão pulmonar, sarcoidose ou doença pulmonar intersticial.
• Outras doenças/anormalidades: Indivíduos com evidências históricas ou atuais de anormalidades cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, renais, hepáticas, imunológicas, endócrinas (incluindo diabetes não controlada ou doença da tireoide) clinicamente significativas ou anormalidades hematológicas não controladas e/ou história prévia de câncer em remissão por <5 anos antes da Visita 1 (o carcinoma localizado da pele que foi ressecado para cura não é excludente). Significativo é definido como qualquer doença que, na opinião do investigador, colocaria a segurança do sujeito em risco por meio da participação, ou que afetaria a eficácia ou a análise de segurança se a doença/condição exacerbasse durante o estudo.
• Radiografia de tórax: Uma radiografia de tórax ou tomografia computadorizada (TC) que revela evidências de anormalidades clinicamente significativas que não se acredita serem devidas à presença de DPOC. Uma radiografia de tórax deve ser feita na Visita 1 se uma radiografia de tórax ou tomografia computadorizada não estiver disponível dentro de 6 meses antes da Visita 1.
• Contra-indicações: História de alergia ou hipersensibilidade a qualquer antagonista do receptor anticolinérgico/muscarínico, agonista beta2, lactose/proteína do leite ou estearato de magnésio ou uma condição médica como glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática ou obstrução do colo da bexiga que, na opinião do médico do estudo contra-indica a participação no estudo ou o uso de um anticolinérgico inalatório.
• Hospitalização: Hospitalização por DPOC ou pneumonia dentro de 12 semanas antes da Visita 1.
• Ressecção pulmonar: Indivíduos com cirurgia de redução do volume pulmonar nos 12 meses anteriores à triagem (consulta 1).
• Eletrocardiograma de 12 derivações (ECG): Um achado de ECG anormal e significativo do ECG de 12 derivações realizado na Visita 1, incluindo a presença de um ritmo estimulado em um ECG de 12 derivações que faz com que o ritmo subjacente e o ECG sejam obscurecidos. Os investigadores receberão revisões de ECG conduzidas por um cardiologista independente centralizado para auxiliar na avaliação da elegibilidade do paciente. Os achados específicos de ECG que excluíram a elegibilidade do sujeito estão listados. Um achado de ECG que impediria um indivíduo de entrar no estudo é definido como um traçado de 12 derivações que é interpretado como, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes: Taquicardia sinusal ≥120 bpm*Nota: a taquicardia sinusal ≥120 bpm deve ser confirmada por duas leituras adicionais com pelo menos 5 minutos de intervalo. Bradicardia sinusal <45bpm*Nota: A bradicardia sinusal <45bpm deve ser confirmada por duas leituras adicionais com pelo menos 5 minutos de intervalo.Taquicardia atrial multifocal.Taquicardia supraventricular (>100bpm).Fibrilação atrial com resposta ventricular rápida (frequência >120bpm). Flutter atrial com resposta ventricular rápida (frequência >120bpm). Taquicardias ventriculares (não sustentadas, sustentadas, polimórficas ou monomórficas). Flutter ventricular. Fibrilação ventricular. Torsades de Pointes. Evidência de bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau Mobitz tipo II. dissociação AV. Bloqueio Trifascicular. Para indivíduos com duração de QRS <120 ms: QTc(F) ≥450ms ou um ECG inadequado para medições de QT (por exemplo, terminação mal definida da onda T). Para indivíduos com duração de QRS > 120: QTc(F) ≥480 ms ou um ECG inadequado para medições de QT (por exemplo, terminação mal definida da onda T). Infarto do miocárdio (agudo ou recente) * Nota: A evidência de um infarto do miocárdio antigo (resolvido) não é excludente. O investigador do estudo determinará o significado médico de quaisquer anormalidades de ECG não listadas acima.
• Laboratórios de triagem: Achados significativamente anormais de testes de química clínica e hematologia na Visita 1.
• Medicamentos antes da espirometria: Incapaz de reter o albuterol/salbutamol pelo período de 4 horas necessário antes do teste de espirometria em cada visita do estudo.
• Medicamentos Antes da Triagem: O uso dos seguintes medicamentos de acordo com os seguintes intervalos de tempo definidos antes da Visita 1 é apresentado como Medicação com Intervalo de Tempo Antes da Visita 1: Corticosteroides de depósito (12 semanas); Corticosteroides sistêmicos, orais, parenterais (intra-articulares) (4 semanas); Antibióticos (para infecção do trato respiratório inferior) (4 semanas); produtos combinados de corticosteroide inalatório/beta agonista de ação prolongada (ICS/LABA) se a terapia com ICS/LABA for descontinuada completamente (30 dias); Uso de CI na dose >1000mcg/dia de propionato de fluticasona ou equivalente (30 dias); Início ou interrupção do uso de CI (30 dias); Inibidores da fosfodiesterase 4 (PDE4) (roflumilaste) (14 dias); Anticolinérgicos de ação prolongada (por exemplo, tiotrópio e aclidínio, glicopirônio) (7 dias); Teofilinas (dose estável de 12 horas de teofilina sozinha é permitida durante o estudo, mas deve ser suspensa 12 horas antes de cada visita do estudo); Inibidores orais de leucotrienos (zafirlucaste, montelucaste, zileuton) (48 horas); Beta2-agonistas orais (48 horas de ação prolongada, 12 horas de ação curta); Olodaterol e Indacaterol (beta2-agonista inalatório de longa duração) (14 dias); Salmeterol, formoterol, (beta2-agonista inalatório de ação prolongada) (48 horas); produtos de combinação LABA/ICS somente se descontinuar a terapia LABA e mudar para monoterapia ICS (48 horas para o componente LABA); Cromoglicato de sódio inalatório ou nedocromil sódico (24 horas); Beta2-agonistas inalatórios de ação curta (4 horas); Anticolinérgicos inalatórios de ação curta (p. brometo de ipratrópio) (4 horas, dose estável de ipratrópio sozinho é permitido durante o estudo, desde que o sujeito esteja em um regime de dose estável desde a triagem [Visita 1 e assim permaneça durante todo o estudo], mas deve ser suspenso 4 horas antes de cada estudo Visita); Produtos combinados de anticolinérgicos/agonistas beta2 de ação curta inalatórios (4 horas); Qualquer outro medicamento experimental (30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo). Observação: mais detalhes relacionados à dosagem permitida dos medicamentos listados acima serão explicados pelo investigador)