Een 24 weken durende werkzaamheidsstudie van geïnhaleerd umeclidinium (UMEC) bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) met behulp van een nieuwe droogpoederinhalator (NDPI)

Inclusiecriteria:

• Soort onderwerp: ambulant, Aziatische afkomst.
• Geïnformeerde toestemming: een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Leeftijd: 40 jaar of ouder bij Screening (Bezoek 1).
• Geslacht: mannelijke of vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Een vrouw komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan het onderzoek als zij: niet-vruchtbaar is (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die postmenopauzaal is of chirurgisch onvruchtbaar is). Chirurgisch steriele vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen met een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie of afbinding van de eileiders. Postmenopauzale vrouwen worden gedefinieerd als amenorroisch gedurende meer dan 1 jaar met een geschikt klinisch profiel, b.v. geschikt voor de leeftijd, >45 jaar, zonder hormoonsubstitutietherapie. In twijfelachtige gevallen kan de status na de menopauze echter worden bevestigd door analyse van een bloedmonster met follikelstimulerend hormoon (FSH) >40 miljoen internationale eenheden per milliliter (MIU/ml) en oestradiol <40 picogram (pg)/ml ( <140 picomol per liter (pmol/L) ter bevestiging. OF Mogelijkheid om kinderen te krijgen, op voorwaarde dat de proefpersoon een negatieve zwangerschapstest heeft bij de screening en instemt met een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden die consistent en correct worden gebruikt (d.w.z. in overeenstemming met het goedgekeurde productetiket en de instructies van de arts voor de duur van het onderzoek - Screening tot follow-upcontact): Onthouding\ Orale anticonceptie ofwel gecombineerd of alleen progestageen\ Injecteerbaar progestageen\ Implantaten van levonorgestrel\ Oestrogene vaginale ring\ Percutane anticonceptiepleisters\ Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)\ Mannelijke partner sterilisatie (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voorafgaand aan deelname van de vrouwelijke proefpersoon aan het onderzoek en deze man is de enige partner voor die proefpersoon\ Dubbele barrièremethode condoom en een occlusieve kap (diafragma of cervicale/gewelfde kap) met een vaginaal zaaddodend middel ( schuim/gel/film/crème/zetpil).
• COPD-geschiedenis: een vastgestelde klinische geschiedenis van COPD in overeenstemming met de volgende definitie van de American Thoracic Society/European Respiratory Society: COPD is een te voorkomen en te behandelen ziektetoestand die wordt gekenmerkt door luchtstroombeperking die niet volledig reversibel is. De beperking van de luchtstroom is meestal progressief en wordt geassocieerd met een abnormale ontstekingsreactie van de longen op schadelijke deeltjes of gassen, voornamelijk veroorzaakt door het roken van sigaretten. Hoewel COPD de longen aantast, veroorzaakt het ook aanzienlijke systemische gevolgen.
• Tabaksgebruik en rookgeschiedenis: Huidige of voormalige sigarettenrokers met een geschiedenis van het roken van >= 10 pakjaren [Aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag /20) x aantal jaren gerookt (bijv. 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar, of 10 sigaretten per dag gedurende 20 jaar zijn beide gelijk aan 10 pakjesjaren)]. Voormalige rokers zijn degenen die minstens 6 maanden voor bezoek 1 gestopt zijn met roken. Opmerking: het gebruik van pijp en/of sigaren kan niet worden gebruikt om de geschiedenis van het pakjaar te berekenen. COPD-patiënten die alleen een pijp en/of sigaar gebruiken, komen niet in aanmerking.
• Ernst van de ziekte: Een pre- en post-salbutamol/albuterol FEV1/FVC-ratio van <0,70 en een pre- en post-salbutamol/albuterol FEV1 van <=70% van de voorspelde normale waarden berekend met behulp van National Health and Nutrition Examination Survey III-referentievergelijkingen op Bezoek 1.
• Dyspnoe: een score van >=2 op de Modified Medical Research Council Dyspnoea Scale (mMRC) bij screening (bezoek 1)

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap: Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Astma: een huidige diagnose van astma.
• Andere ademhalingsstoornissen: bekende alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, actieve longinfecties (zoals tuberculose) en longkanker zijn absolute uitsluitingsaandoeningen. Een proefpersoon die naar de mening van de onderzoeker naast COPD nog andere significante luchtwegaandoeningen heeft, moet worden uitgesloten. Voorbeelden hiervan zijn klinisch significante bronchiëctasie, pulmonale hypertensie, sarcoïdose of interstitiële longziekte.
• Andere ziekten/afwijkingen: Proefpersonen met historisch of actueel bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, neurologische, psychiatrische, nier-, lever-, immunologische, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes of schildklierziekte) of hematologische afwijkingen die ongecontroleerd zijn en/of een voorgeschiedenis van kanker bij remissie gedurende <5 jaar voorafgaand aan bezoek 1 (gelokaliseerd carcinoom van de huid dat is gereseceerd voor genezing is niet exclusief). Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname, of die de werkzaamheid of veiligheidsanalyse zou beïnvloeden als de ziekte/aandoening verergerde tijdens het onderzoek.
• Röntgenfoto van de borst: een röntgenfoto van de borstkas of computertomografie (CT)-scan die bewijs onthult van klinisch significante afwijkingen waarvan niet wordt aangenomen dat ze te wijten zijn aan de aanwezigheid van COPD. Bij bezoek 1 moet een thoraxfoto worden gemaakt als er binnen 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1 geen thoraxfoto of CT-scan beschikbaar is.
• Contra-indicaties: Een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een anticholinergicum/muscarinereceptorantagonist, bèta-2-agonist, lactose/melkeiwit of magnesiumstearaat of een medische aandoening zoals nauwekamerhoekglaucoom, prostaathypertrofie of blaashalsobstructie die, naar de mening van de onderzoeksarts een contra-indicatie is voor deelname aan het onderzoek of het gebruik van een geïnhaleerd anticholinergicum.
• Ziekenhuisopname: Ziekenhuisopname voor COPD of longontsteking binnen 12 weken voorafgaand aan Bezoek 1.
• Longresectie: Proefpersonen die een longvolumeverkleining hebben ondergaan in de 12 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1).
• 12-leads elektrocardiogram (ECG): Een abnormale en significante ECG-bevinding van het 12-leads ECG uitgevoerd bij Bezoek 1, inclusief de aanwezigheid van een gestimuleerd ritme op een 12-leads ECG waardoor het onderliggende ritme en ECG onduidelijk worden. Onderzoekers zullen worden voorzien van ECG-beoordelingen uitgevoerd door een gecentraliseerde onafhankelijke cardioloog om te helpen bij de evaluatie van de geschiktheid van de proefpersoon. Specifieke ECG-bevindingen waardoor de proefpersoon niet in aanmerking kwam, zijn zoals vermeld. Een ECG-bevinding waardoor een proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen, wordt gedefinieerd als een tracering met 12 afleidingen die wordt geïnterpreteerd als, maar niet beperkt tot, een van de volgende: Sinustachycardie ≥120 bpm*Opmerking: sinustachycardie ≥120 bpm moet worden bevestigd door twee extra metingen met een tussenpoos van minimaal 5 minuten. Sinusbradycardie < 45 bpm*Opmerking: Sinusbradycardie < 45 bpm moet worden bevestigd door twee aanvullende metingen met een tussentijd van ten minste 5 minuten. Multifocale atriale tachycardie. Supraventriculaire tachycardie (> 100 bpm). Atriale flutter met snelle ventriculaire respons (frequentie >120 bpm). Ventriculaire tachycardieën (niet-aanhoudende, aanhoudende, polymorfe of monomorfe). Ventriculaire flutter. Ventriculaire fibrillatie. Torsades de Pointes. Bewijs van Mobitz type II tweedegraads of derdegraads atrioventriculair (AV) blok. AV-dissociatie. Trifasciculair blok. Voor proefpersonen met QRS-duur <120 ms: QTc(F) ≥450 msec of een ECG dat niet geschikt is voor QT-metingen (bijv. slecht gedefinieerde beëindiging van de T-golf). Voor proefpersonen met QRS-duur>120: QTc(F) ≥480msec of een ECG dat ongeschikt is voor QT-metingen (bijv. slecht gedefinieerde beëindiging van de T-golf). Myocardinfarct (acuut of recent) * Opmerking: Bewijs van een oud (opgelost) myocardinfarct sluit niet uit. De onderzoeksonderzoeker zal de medische betekenis bepalen van ECG-afwijkingen die hierboven niet zijn vermeld.
• Screeninglabs: Significant abnormale bevindingen van klinische chemie- en hematologietests bij bezoek 1.
• Medicijnen voorafgaand aan spirometrie: niet in staat om albuterol/salbutamol achter te houden gedurende de periode van 4 uur voorafgaand aan spirometrietesten bij elk studiebezoek.
• Medicijnen voorafgaand aan screening: Het gebruik van de volgende medicijnen volgens de volgende gedefinieerde tijdsintervallen voorafgaand aan bezoek 1 wordt gepresenteerd als medicatie met tijdsinterval voorafgaand aan bezoek 1: depotcorticosteroïden (12 weken); Systemische, orale, parenterale (intra-articulaire) corticosteroïden (4 weken); Antibiotica (bij lage luchtweginfectie) (4 weken); combinatieproducten van inhalatiecorticosteroïden/langwerkende bèta-agonisten (ICS/LABA) als de behandeling met ICS/LABA volledig wordt stopgezet (30 dagen); Gebruik van ICS met een dosis >1000mcg/dag fluticasonpropionaat of equivalent (30 dagen); Start of stopzetting van ICS-gebruik (30 dagen); Fosfodiësterase 4 (PDE4)-remmers (roflumilast) (14 dagen); Langwerkende anticholinergica (bijv. tiotropium en aclidinium, glycopyronium) (7 dagen); Theofyllines (12 uur stabiele dosis theofylline alleen is toegestaan ​​tijdens het onderzoek, maar moet 12 uur voorafgaand aan elk studiebezoek worden ingehouden); Orale leukotrieenremmers (zafirlukast, montelukast, zileuton) (48 uur); Orale bèta-2-agonisten (langwerkend 48 uur, kortwerkend 12 uur); Olodaterol en Indacaterol (geïnhaleerde langwerkende bèta-2-agonist) (14 dagen); Salmeterol, formoterol, (langwerkende geïnhaleerde bèta-2-agonist) (48 uur); LABA/ICS-combinatieproducten alleen als LABA-therapie wordt stopgezet en wordt overgeschakeld op ICS-monotherapie (48 uur voor LABA-component); Geïnhaleerd natriumcromoglycaat of nedocromilnatrium (24 uur); Geïnhaleerde kortwerkende beta2-agonisten (4 uur); Geïnhaleerde kortwerkende anticholinergica (bijv. ipratropiumbromide) (4 uur, een stabiele dosis ipratropium alleen is toegestaan ​​tijdens het onderzoek, op voorwaarde dat de proefpersoon een stabiel dosisregime volgt vanaf Screening [Bezoek 1 en zo blijft tijdens het onderzoek), maar dit moet 4 uur voorafgaand aan elk onderzoek worden onthouden bezoek); Geïnhaleerde combinatieproducten van kortwerkende anticholinergica/kortwerkende bèta-2-agonisten (4 uur); Elk ander onderzoeksgeneesmiddel (30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is). Opmerking: verdere details met betrekking tot toegestane dosering van bovengenoemde medicijnen zullen worden uitgelegd door de onderzoeker)