24-недельное исследование эффективности ингаляционного умеклидиния (UMEC) у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) с использованием нового ингалятора для сухих порошков (NDPI)

Критерии включения:

• Тип субъекта: амбулаторный, азиатского происхождения.
• Информированное согласие: подписанное и датированное письменное информированное согласие до участия в исследовании.
• Возраст: 40 лет и старше на скрининге (посещение 1).
• Пол: мужчины или женщины имеют право участвовать в исследовании. Женщина имеет право участвовать в исследовании, если она: Не имеет детородного потенциала (т.е. физиологически неспособные забеременеть, включая любую женщину в постменопаузе или хирургически бесплодную). Хирургически стерильные женщины определяются как женщины с подтвержденной гистерэктомией и/или двусторонней овариэктомией или перевязкой маточных труб. Женщины в постменопаузе определяются как страдающие аменореей в течение более 1 года с соответствующим клиническим профилем, т.е. соответствующий возрасту, >45 лет, при отсутствии заместительной гормональной терапии. Однако в сомнительных случаях постменопаузальный статус может быть подтвержден анализом образца крови с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 миллионов международных единиц на миллилитр (MIU/мл) и эстрадиолом <40 пикограмм (пг)/мл. <140 пикомоль на литр (пмоль/л) в качестве подтверждения. ИЛИ Возможность деторождения при условии, что субъект имеет отрицательный тест на беременность при скрининге и соглашается на один из следующих приемлемых методов контрацепции, используемых последовательно и правильно (т.е. в соответствии с утвержденной этикеткой продукта и инструкциями врача в течение исследование - Скрининг до последующего контакта): Воздержание\ Оральные контрацептивы либо в комбинации, либо только прогестаген\ Инъекционный прогестаген\ Имплантаты левоноргестрела\ Эстрогенное вагинальное кольцо\ Чрескожные противозачаточные пластыри\ Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС)\ Партнер-мужчина стерилизация (вазэктомия с документированием азооспермии) перед включением женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта\ Презерватив метода двойного барьера и окклюзионный колпачок (диафрагма или колпачки для шейки/свода) с вагинальным спермицидным агентом ( пена/гель/пленка/крем/суппозиторий).
• История ХОБЛ: Установленная клиническая история ХОБЛ в соответствии со следующим определением Американского торакального общества/Европейского респираторного общества: ХОБЛ — предотвратимое и излечимое болезненное состояние, характеризующееся ограничением скорости воздушного потока, которое не является полностью обратимым. Ограничение воздушного потока обычно прогрессирует и связано с аномальной воспалительной реакцией легких на вредные частицы или газы, в первую очередь вызванной курением сигарет. Хотя ХОБЛ поражает легкие, она также вызывает серьезные системные последствия.
• Употребление табака и история курения: нынешние или бывшие курильщики сигарет с историей курения сигарет >= 10 пачек-лет [количество пачек-лет = (количество сигарет в день / 20) x количество лет курения (например, 20 сигарет в день в течение 10 лет или 10 сигарет в день в течение 20 лет, оба равны 10 пачкам в год)]. Бывшие курильщики определяются как те, кто бросил курить как минимум за 6 месяцев до визита 1. Примечание. Использование трубки и/или сигар не может быть использовано для расчета анамнеза по пачке за год. Пациенты с ХОБЛ, которые употребляют только трубку и/или сигару, не имеют права.
• Тяжесть заболевания: соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ до и после применения сальбутамола/альбутерола <0,70 и ОФВ1 до и после применения сальбутамола/альбутерола <=70% от прогнозируемых нормальных значений, рассчитанных с использованием эталонных уравнений Национального обследования здоровья и питания III в Посетите 1.
• Одышка: оценка >=2 по Модифицированной шкале одышки Совета медицинских исследований (mMRC) при скрининге (посещение 1)

Критерий исключения:

• Беременность: женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
• Астма: Текущий диагноз астмы.
• Другие респираторные заболевания: Известный дефицит альфа-1-антитрипсина, активные инфекции легких (например, туберкулез) и рак легких являются абсолютными исключениями. Субъект, у которого, по мнению исследователя, кроме ХОБЛ, имеются какие-либо другие значимые респираторные заболевания, должен быть исключен. Примеры могут включать клинически значимые бронхоэктазы, легочную гипертензию, саркоидоз или интерстициальное заболевание легких.
• Другие заболевания/аномалии: Субъекты с историческими или текущими признаками клинически значимых сердечно-сосудистых, неврологических, психиатрических, почечных, печеночных, иммунологических, эндокринных (включая неконтролируемый диабет или заболевания щитовидной железы) или гематологических аномалий, которые являются неконтролируемыми, и/или в анамнезе ранее болел раком. ремиссия в течение <5 лет до визита 1 (локализованная карцинома кожи, которая была резецирована для лечения, не является исключением). Значительное определяется как любое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта в результате участия или могло бы повлиять на анализ эффективности или безопасности в случае обострения заболевания/состояния во время исследования.
• Рентген грудной клетки: Рентген грудной клетки или компьютерная томография (КТ), которые выявляют признаки клинически значимых отклонений, которые, как считается, не связаны с наличием ХОБЛ. Рентген грудной клетки должен быть сделан при посещении 1, если рентген грудной клетки или компьютерная томография недоступны в течение 6 месяцев до визита 1.
• Противопоказания: наличие в анамнезе аллергии или повышенной чувствительности к любому антихолинергическому/антагонисту мускариновых рецепторов, бета2-агонисту, лактозе/молочному белку или стеарату магния или заболевания, такие как закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы или обструкция шейки мочевого пузыря, которые, по мнению врача-исследователя противопоказано участие в исследовании или использование ингаляционного антихолинергического средства.
• Госпитализация: Госпитализация по поводу ХОБЛ или пневмонии в течение 12 недель до визита 1.
• Резекция легких: Субъекты, перенесшие операцию по уменьшению объема легких в течение 12 месяцев до скрининга (посещение 1).
• Электрокардиограмма в 12 отведениях (ЭКГ): аномальные и значимые изменения ЭКГ на ЭКГ в 12 отведениях, проведенной во время визита 1, включая наличие стимулированного ритма на ЭКГ в 12 отведениях, из-за чего основной ритм и ЭКГ не видны. Исследователям будут предоставлены обзоры ЭКГ, проведенные централизованным независимым кардиологом, чтобы помочь в оценке приемлемости субъекта. Конкретные результаты ЭКГ, которые исключают возможность включения субъекта в исследование, перечислены ниже. Обнаружение ЭКГ, препятствующее включению субъекта в исследование, определяется как запись в 12 отведениях, которая интерпретируется как, помимо прочего, любое из следующего: Синусовая тахикардия ≥120 ударов в минуту*Примечание: синусовая тахикардия ≥120 ударов в минуту должна быть подтверждена двумя дополнительными измерениями с интервалом не менее 5 минут. Синусовая брадикардия <45 ударов в минуту*Примечание. Синусовая брадикардия <45 ударов в минуту должна быть подтверждена двумя дополнительными измерениями с интервалом не менее 5 минут. Многоочаговая предсердная тахикардия. Наджелудочковая тахикардия (> 100 ударов в минуту). Мерцательная аритмия с быстрым желудочковым ответом (частота> 120 ударов в минуту). Трепетание предсердий с быстрым желудочковым ответом (частота> 120 ударов в минуту). Желудочковая тахикардия (нестойкая, стойкая, полиморфная или мономорфная). Трепетание желудочков. Мерцание желудочков. Торсад де Пуэнтес. Признаки атриовентрикулярной (АВ) блокады типа Мобитц II второй или третьей степени. АВ диссоциация. Трехпучковая блокада. Для субъектов с продолжительностью комплекса QRS <120 мс: QTc(F) ≥450 мс или ЭКГ, не подходящая для измерения интервала QT (например, нечеткое окончание зубца T). Для субъектов с продолжительностью комплекса QRS>120: QTc(F) ≥480 мс или ЭКГ, не подходящая для измерения интервала QT (например, нечеткое окончание зубца T). Инфаркт миокарда (острый или недавно перенесенный) * Примечание: наличие перенесенного (разрешившегося) инфаркта миокарда не является исключением. Исследователь определяет медицинскую значимость любых отклонений на ЭКГ, не перечисленных выше.
• Лаборатория скрининга: Значительно аномальные результаты биохимических и гематологических анализов при посещении 1.
• Лекарства перед спирометрией: Невозможно воздержаться от приема альбутерола/сальбутамола в течение 4-часового периода, необходимого перед спирометрическим тестированием при каждом визите в рамках исследования.
• Лекарства до скрининга: использование следующих препаратов в соответствии со следующими определенными временными интервалами до визита 1 представлено как лекарство с временным интервалом до визита 1: депо-кортикостероиды (12 недель); Системные, пероральные, парентеральные (внутрисуставные) кортикостероиды (4 недели); Антибиотики (при инфекциях нижних дыхательных путей) (4 недели); ингаляционные кортикостероиды/бета-агонисты длительного действия (ИГКС/ДДБА) при полном прекращении терапии ИГКС/ДДБА (30 дней); Применение ИКС в дозе >1000 мкг/сут флутиказона пропионата или эквивалента (30 дней); Начало или прекращение использования ICS (30 дней); Ингибиторы фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4) (рофлумиласт) (14 дней); Антихолинергические препараты длительного действия (например, тиотропий и аклидиний, гликопироний) (7 дней); Теофиллины (во время исследования разрешена только стабильная доза теофиллина в течение 12 часов, но ее необходимо отменить за 12 часов до каждого исследовательского визита); Пероральные ингибиторы лейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст, зилеутон) (48 часов); Пероральные бета2-агонисты (длительного действия 48 часов, короткого действия 12 часов); олодатерол и индакатерол (ингаляционный бета2-агонист длительного действия) (14 дней); Салметерол, формотерол (ингаляционный бета2-агонист длительного действия) (48 часов); Комбинированные препараты ДДБА/ИГКС только при прекращении терапии ДДБА и переходе на монотерапию ИГКС (48 часов для компонента ДДБА); Ингаляционный кромогликат натрия или недокромил натрия (24 часа); Ингаляционные бета2-агонисты короткого действия (4 часа); Ингаляционные антихолинергические препараты короткого действия (например, ипратропия бромид) (4 часа, стабильная доза ипратропия отдельно разрешена во время исследования, при условии, что субъект находится на стабильном режиме дозирования после скрининга [посещение 1 и остается таким на протяжении всего исследования], но его необходимо отменить за 4 часа до каждого исследования посещать); Ингаляционные комбинированные препараты короткого действия антихолинергические/бета2-агонисты короткого действия (4 часа); Любой другой исследуемый препарат (30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше). Примечание: дальнейшие подробности, касающиеся допустимой дозировки вышеперечисленных препаратов, будут объяснены исследователем)