24týdenní studie účinnosti inhalovaného umeklidinia (UMEC) u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) pomocí nového inhalátoru suchého prášku (NDPI)

Kritéria pro zařazení:

• Typ předmětu: ambulantní, asijské předky.
• Informovaný souhlas: Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před účastí ve studii.
• Věk: 40 let nebo starší na screeningu (návštěva 1).
• Pohlaví: Studie se mohou zúčastnit muži nebo ženy. Žena je způsobilá vstoupit do studie a účastnit se jí, pokud má: Neplodný potenciál (tj. fyziologicky neschopné otěhotnět, včetně žen, které jsou po menopauze nebo jsou chirurgicky sterilní). Chirurgicky sterilní ženy jsou definovány jako ženy s dokumentovanou hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií nebo tubární ligací. Ženy po menopauze jsou definovány jako ženy s amenoreou déle než 1 rok s vhodným klinickým profilem, např. věku, > 45 let, při absenci hormonální substituční terapie. V pochybných případech však může být postmenopauzální stav potvrzen analýzou krevního vzorku s folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 milionů mezinárodních jednotek na mililitr (MIU/ml) a estradiolem < 40 pikogramů (pg) / ml ( <140 pikomolů na litr (pmol/l) jako potvrzující. NEBO Potenciál plodného dítěte za předpokladu, že subjekt má negativní těhotenský test při screeningu a souhlasí s jednou z následujících přijatelných antikoncepčních metod používaných důsledně a správně (tj. v souladu se schváleným štítkem produktu a pokyny lékaře po dobu trvání studie - Screening k následnému kontaktu: Abstinence\ Perorální antikoncepce buď kombinovaná nebo samotný gestagen\ Injekční gestagen\ Implantáty levonorgestrelu\ Estrogenní vaginální kroužek\ Perkutánní antikoncepční náplasti\ Nitroděložní tělísko (IUD) nebo intrauterinní systém (IUS)\ Mužský partner sterilizace (vazektomie s dokumentací azoospermie) před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu\ Kondom s dvojitou bariérou a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální/klenbové čepice) s vaginálním spermicidním prostředkem ( pěna/gel/film/krém/čípek).
• Anamnéza CHOPN: Stanovená klinická anamnéza CHOPN v souladu s definicí Americké hrudní společnosti/Evropské respirační společnosti takto: CHOPN je chorobný stav, kterému lze předcházet a který lze léčit, charakterizovaný omezením průtoku vzduchu, které není plně reverzibilní. Omezení proudění vzduchu je obvykle progresivní a je spojeno s abnormální zánětlivou reakcí plic na škodlivé částice nebo plyny, primárně způsobené kouřením cigaret. Ačkoli CHOPN postihuje plíce, má také významné systémové důsledky.
• Užívání tabáku a kouření v anamnéze: Současní nebo bývalí kuřáci cigaret s anamnézou kouření cigaret >= 10 let v balení [Počet let v balení = (počet cigaret za den /20) x počet let vykouřených (např. 20 cigaret denně po dobu 10 let nebo 10 cigaret denně po dobu 20 let, obojí odpovídá 10 rokům balení)]. Bývalí kuřáci jsou definováni jako ti, kteří přestali kouřit alespoň 6 měsíců před návštěvou 1. Poznámka: Pro výpočet historie balení za rok nelze použít dýmku a/nebo doutník. Pacienti s CHOPN, kteří používají pouze dýmku a/nebo doutník, nejsou způsobilí.
• Závažnost onemocnění: Poměr FEV1/FVC před a po salbutamolu/albuterolu <0,70 a FEV1 před a po salbutamolu/albuterolu <=70 % předpokládaných normálních hodnot vypočítaných pomocí referenčních rovnic National Health and Nutrition Examination Survey III při Návštěva 1.
• Dušnost: Skóre >=2 na stupnici dušnosti Modified Medical Research Council (mMRC) při screeningu (1. návštěva)

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství: Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během studie.
• Astma: Současná diagnóza astmatu.
• Jiné respirační poruchy: Známý nedostatek alfa-1 antitrypsinu, aktivní plicní infekce (jako je tuberkulóza) a rakovina plic jsou absolutně vylučující stavy. Subjekt, který má podle názoru zkoušejícího kromě CHOPN jakékoli další významné respirační stavy, by měl být vyloučen. Příklady mohou zahrnovat klinicky významné bronchiektázie, plicní hypertenzi, sarkoidózu nebo intersticiální plicní onemocnění.
• Jiná onemocnění/abnormality: Subjekty s historickými nebo současnými důkazy klinicky významných kardiovaskulárních, neurologických, psychiatrických, ledvinových, jaterních, imunologických, endokrinních (včetně nekontrolovaného diabetu nebo onemocnění štítné žlázy) nebo hematologickými abnormalitami, které jsou nekontrolované, a/nebo s předchozí anamnézou rakoviny v remise po dobu < 5 let před návštěvou 1 (lokalizovaný karcinom kůže, který byl resekován za účelem vyléčení, není vyloučením). Významné je definováno jako jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektu prostřednictvím účasti, nebo které by ovlivnilo analýzu účinnosti nebo bezpečnosti, pokud by se onemocnění/stav během studie zhoršil.
• Rentgen hrudníku: Rentgen hrudníku nebo počítačová tomografie (CT), která odhaluje známky klinicky významných abnormalit, o kterých se nevěří, že by byly způsobeny přítomností CHOPN. Rentgen hrudníku musí být proveden při návštěvě 1, pokud rentgenové nebo CT vyšetření hrudníku není k dispozici během 6 měsíců před návštěvou 1.
• Kontraindikace: Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na jakéhokoli antagonistu anticholinergních/muskarinových receptorů, beta2-agonisty, laktózu/mléčný protein nebo magnesium-stearát nebo zdravotní stav, jako je glaukom s úzkým úhlem, hypertrofie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře, které podle názoru lékaře studie kontraindikuje účast ve studii nebo použití inhalačního anticholinergika.
• Hospitalizace: Hospitalizace pro CHOPN nebo zápal plic během 12 týdnů před návštěvou 1.
• Resekce plic: Subjekty s operací snížení objemu plic během 12 měsíců před screeningem (návštěva 1).
• 12svodový elektrokardiogram (EKG): Abnormální a významný nález na EKG z 12svodového EKG provedeného při návštěvě 1, včetně přítomnosti stimulovaného rytmu na 12svodovém EKG, který způsobuje zatemnění základního rytmu a EKG. Zkoušejícím budou poskytnuty posudky EKG provedené centralizovaným nezávislým kardiologem, které jim pomohou při hodnocení způsobilosti subjektu. Konkrétní nálezy EKG, které vylučovaly způsobilost subjektu, jsou uvedeny. Nález EKG, který by zabránil subjektu ve vstupu do studie, je definován jako 12svodový záznam, který je interpretován jako, ale není omezen na, kterýkoli z následujících: Sinusová tachykardie ≥120 bpm*Poznámka: Sinusová tachykardie ≥120 bpm by měla být potvrzena dvěma dodatečnými čteními s odstupem nejméně 5 minut. Sinusová bradykardie <45 tepů za minutu*Poznámka: Sinusová bradykardie <45 tepů za minutu by měla být potvrzena dvěma dalšími měřeními s odstupem nejméně 5 minut. Multifokální síňová tachykardie. Supraventrikulární tachykardie (>100 tepů za minutu). Fibrilace síní s rychlou komorovou odpovědí (frekvence > 120 tepů za minutu). Flutter síní s rychlou komorovou odpovědí (frekvence >120 bpm). Komorové tachykardie (netrvalé, setrvalé, polymorfní nebo monomorfní). Ventrikulární flutter. Fibrilace komor. Torsades de Pointes. Důkaz atrioventrikulární (AV) blokády druhého nebo třetího stupně Mobitze typu II. AV disociace. Trifascikulární blok. Pro subjekty s trváním QRS <120 ms: QTc(F) ≥450 ms nebo EKG, které je nevhodné pro měření QT (např. špatně definované ukončení vlny T). Pro subjekty s trváním QRS > 120: QTc(F) ≥480 ms nebo EKG, které je nevhodné pro měření QT (např. špatně definované ukončení vlny T). Infarkt myokardu (akutní nebo nedávný) * Poznámka: Důkaz starého (vyřešeného) infarktu myokardu není vylučující. Zkoušející studie určí lékařský význam jakýchkoli abnormalit EKG, které nejsou uvedeny výše.
• Screeningové laboratoře: Významně abnormální nálezy z klinických chemických a hematologických testů při návštěvě 1.
• Léky před spirometrií: Nelze vynechat albuterol/salbutamol po dobu 4 hodin vyžadovanou před spirometrickým testováním při každé návštěvě studie.
• Léky před screeningem: Použití následujících léků podle následujících definovaných časových intervalů před návštěvou 1 je prezentováno jako léky s časovým intervalem před návštěvou 1: Depotní kortikosteroidy (12 týdnů); Systémové, perorální, parenterální (intraartikulární) kortikosteroidy (4 týdny); Antibiotika (pro infekci dolních cest dýchacích) (4 týdny); kombinované přípravky inhalační kortikosteroid/dlouho působící beta agonista (ICS/LABA), pokud je léčba IKS/LABA zcela přerušena (30 dní); Použití IKS v dávce >1000 mcg/den flutikason propionátu nebo ekvivalentu (30 dní); Zahájení nebo ukončení užívání IKS (30 dní); inhibitory fosfodiesterázy 4 (PDE4) (roflumilast) (14 dní); Dlouhodobě působící anticholinergika (např. tiotropium a aclidinium, glykopyronium) (7 dní); Theofyliny (12 hodin stabilní dávka samotného theofylinu je během studie povolena, ale musí být vynechána 12 hodin před každou studijní návštěvou); Perorální inhibitory leukotrienu (zafirlukast, montelukast, zileuton) (48 hodin); Perorální beta2-agonisté (dlouhodobě působící 48 hodin, krátkodobě působící 12 hodin); olodaterol a indacaterol (inhalační dlouhodobě působící beta2-agonista) (14 dní); Salmeterol, formoterol, (inhalační dlouhodobě působící beta2-agonista) (48 hodin); Kombinované přípravky LABA/ICS pouze při přerušení léčby LABA a přechodu na monoterapii IKS (48 hodin u složky LABA); Inhalační kromoglykát sodný nebo nedokromil sodný (24 hodin); Inhalační krátkodobě působící beta2-agonisté (4 hodiny); Inhalační krátkodobě působící anticholinergika (např. ipratropium bromid) (4 hodiny, během studie je povolena stabilní dávka samotného ipratropia za předpokladu, že subjekt je na stabilním dávkovém režimu ze screeningu [návštěva 1 a zůstane tak po celou dobu studie], ale musí být vynechán 4 hodiny před každou studií návštěva); Inhalační krátkodobě působící anticholinergní/krátkodobě působící beta2-agonisté kombinované přípravky (4 hodiny); Jakýkoli jiný zkoumaný lék (30 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší). Poznámka: Další podrobnosti týkající se povoleného dávkování výše uvedených léků vysvětlí zkoušející)