Une étude d'efficacité de 24 semaines sur l'uméclidinium inhalé (UMEC) chez des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) à l'aide d'un nouvel inhalateur de poudre sèche (NDPI)

Critère d'intégration:

• Type de sujet : ambulatoire, ascendance asiatique.
• Consentement éclairé : Un consentement éclairé écrit signé et daté avant la participation à l'étude.
• Âge : 40 ans ou plus au moment du dépistage (visite 1).
• Sexe : les sujets masculins ou féminins sont éligibles pour participer à l'étude. Une femme est éligible pour entrer et participer à l'étude si elle a : le potentiel de procréer (c.-à-d. physiologiquement incapable de tomber enceinte, y compris toute femme ménopausée ou stérile chirurgicalement). Les femmes chirurgicalement stériles sont définies comme celles qui ont subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes. Les femmes post-ménopausées sont définies comme étant en aménorrhée depuis plus d'un an avec un profil clinique approprié, par ex. adapté à l'âge, > 45 ans, en l'absence de traitement hormonal substitutif. Cependant, dans les cas douteux, le statut post-ménopause peut être confirmé par l'analyse d'un échantillon de sang contenant de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 millions d'unités internationales par millilitre (MUI/ml) et de l'estradiol < 40 picogrammes (pg)/ml ( <140 picomole par litre (pmol/L) comme confirmation. OU Potentiel de procréation, à condition que le sujet ait un test de grossesse négatif lors du dépistage et accepte l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes utilisées systématiquement et correctement (c'est-à-dire conformément à l'étiquette du produit approuvé et aux instructions du médecin pendant la durée de l'étude - Dépistage jusqu'au contact de suivi) : Abstinence\ Contraceptif oral combiné ou progestatif seul\ Progestatif injectable\ Implants de lévonorgestrel\ Anneau vaginal œstrogénique\ Patchs contraceptifs percutanés\ Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU)\ Partenaire masculin stérilisation (vasectomie avec documentation de l'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet \ Préservatif à double barrière et une cape occlusive (diaphragme ou capes cervicales) avec un agent spermicide vaginal ( mousse/gel/film/crème/suppositoire).
• Antécédents de MPOC : antécédents cliniques établis de MPOC conformément à la définition de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society comme suit : la MPOC est un état pathologique évitable et traitable caractérisé par une limitation du débit d'air qui n'est pas entièrement réversible. La limitation du débit d'air est généralement progressive et est associée à une réponse inflammatoire anormale des poumons aux particules ou gaz nocifs, principalement causée par la cigarette. Bien que la MPOC affecte les poumons, elle produit également des conséquences systémiques importantes.
• Tabagisme et antécédents de tabagisme : fumeurs actuels ou anciens ayant fumé pendant >= 10 paquets-années [nombre de paquets-années = (nombre de cigarettes par jour/20) x nombre d'années passées à fumer (par ex. 20 cigarettes par jour pendant 10 ans, ou 10 cigarettes par jour pendant 20 ans équivalent à 10 paquets-années)]. Les anciens fumeurs sont définis comme ceux qui ont arrêté de fumer pendant au moins 6 mois avant la visite 1. Remarque : l'utilisation de la pipe et/ou du cigare ne peut pas être utilisée pour calculer l'historique des paquets-années. Les patients atteints de MPOC qui n'utilisent qu'une pipe et/ou un cigare ne sont pas éligibles.
• Gravité de la maladie : un rapport VEMS/CVF avant et après salbutamol/albutérol <0,70 et un VEMS avant et après salbutamol/albutérol <= 70 % des valeurs normales prévues calculées à l'aide des équations de référence de l'Enquête nationale sur la santé et la nutrition Visite 1.
• Dyspnée : un score > = 2 sur l'échelle de dyspnée modifiée du Conseil de la recherche médicale (mMRC) lors du dépistage (visite 1)

Critère d'exclusion:

• Grossesse : femmes enceintes ou qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
• Asthme : Un diagnostic actuel d'asthme.
• Autres troubles respiratoires : un déficit connu en alpha-1 antitrypsine, des infections pulmonaires actives (telles que la tuberculose) et le cancer du poumon sont des conditions d'exclusion absolues. Un sujet qui, de l'avis de l'investigateur, souffre d'autres affections respiratoires importantes en plus de la BPCO doit être exclu. Les exemples peuvent inclure une bronchectasie cliniquement significative, une hypertension pulmonaire, une sarcoïdose ou une maladie pulmonaire interstitielle.
• Autres maladies/anomalies : Sujets présentant des preuves historiques ou actuelles d'anomalies cardiovasculaires, neurologiques, psychiatriques, rénales, hépatiques, immunologiques, endocriniennes (y compris le diabète non contrôlé ou une maladie thyroïdienne) ou hématologiques cliniquement significatives qui ne sont pas contrôlées et/ou des antécédents de cancer chez rémission pendant <5 ans avant la visite 1 (le carcinome localisé de la peau qui a été réséqué pour la guérison n'est pas exclu). Significatif est défini comme toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité du sujet en danger par sa participation, ou qui affecterait l'analyse de l'efficacité ou de la sécurité si la maladie/condition s'aggravait au cours de l'étude.
• Radiographie thoracique : une radiographie thoracique ou une tomodensitométrie (TDM) qui révèle des signes d'anomalies cliniquement significatives que l'on ne pense pas être dues à la présence d'une MPOC. Une radiographie pulmonaire doit être prise à la visite 1 si une radiographie pulmonaire ou un scanner n'est pas disponible dans les 6 mois précédant la visite 1.
• Contre-indications : Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à tout antagoniste des récepteurs anticholinergiques/muscariniques, bêta2-agoniste, lactose/protéine de lait ou stéarate de magnésium ou une condition médicale telle que le glaucome à angle fermé, l'hypertrophie prostatique ou l'obstruction du col de la vessie qui, de l'avis du médecin de l'étude contre-indique la participation à l'étude ou l'utilisation d'un anticholinergique inhalé.
• Hospitalisation : Hospitalisation pour MPOC ou pneumonie dans les 12 semaines précédant la visite 1.
• Résection pulmonaire : sujets ayant subi une chirurgie de réduction du volume pulmonaire dans les 12 mois précédant le dépistage (visite 1).
• Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations : résultat ECG anormal et significatif de l'ECG à 12 dérivations effectué lors de la visite 1, y compris la présence d'un rythme stimulé sur un ECG à 12 dérivations qui entraîne l'obscurcissement du rythme sous-jacent et de l'ECG. Les enquêteurs recevront des examens ECG effectués par un cardiologue indépendant centralisé pour aider à l'évaluation de l'admissibilité du sujet. Les résultats spécifiques de l'ECG qui ont exclu l'éligibilité du sujet sont répertoriés. Un résultat ECG qui empêcherait un sujet d'entrer dans l'essai est défini comme un tracé à 12 dérivations qui est interprété comme, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : Tachycardie sinusale ≥ 120 bpm*Remarque : une tachycardie sinusale ≥ 120 bpm doit être confirmée par deux lectures supplémentaires espacées d'au moins 5 minutes. Bradycardie sinusale < 45 bpm*Remarque : Une bradycardie sinusale < 45 bpm doit être confirmée par deux lectures supplémentaires à au moins 5 minutes d'intervalle. Tachycardie auriculaire multifocale. Tachycardie supraventriculaire (> 100 bpm). Fibrillation auriculaire avec réponse ventriculaire rapide (fréquence > 120 bpm). Flutter auriculaire avec réponse ventriculaire rapide (fréquence > 120 bpm). Tachycardies ventriculaires (non soutenues, soutenues, polymorphes ou monomorphes). Flutter ventriculaire. Fibrillation ventriculaire. Torsades de pointes. Preuve d'un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième degré ou du troisième degré Mobitz de type II. Dissociation AV. Bloc trifasciculaire. Pour les sujets dont la durée du QRS est < 120 ms : QTc(F) ≥ 450 msec ou un ECG qui ne convient pas aux mesures du QT (par exemple, une terminaison mal définie de l'onde T). Pour les sujets avec une durée QRS> 120 : QTc(F) ≥ 480 msec ou un ECG qui ne convient pas aux mesures de QT (par exemple, une terminaison mal définie de l'onde T). Infarctus du myocarde (aigu ou récent) * Remarque : La preuve d'un ancien infarctus du myocarde (résolu) n'est pas exclusive. L'investigateur de l'étude déterminera la signification médicale de toute anomalie ECG non répertoriée ci-dessus.
• Laboratoires de dépistage : Résultats significativement anormaux des tests de chimie clinique et d'hématologie lors de la visite 1.
• Médicaments avant la spirométrie : Impossible de retenir l'albutérol/salbutamol pendant la période de 4 heures requise avant le test de spirométrie à chaque visite d'étude.
• Médicaments avant le dépistage : L'utilisation des médicaments suivants selon les intervalles de temps définis suivants avant la visite 1 est présentée comme médicament avec intervalle de temps avant la visite 1 : corticostéroïdes de dépôt (12 semaines) ; Corticostéroïdes systémiques, oraux, parentéraux (intra-articulaires) (4 semaines); Antibiotiques (pour les infections des voies respiratoires inférieures) (4 semaines) ; produits combinés corticostéroïdes inhalés/bêta-agonistes à longue durée d'action (CSI/BALA) si le traitement par CSI/BALA est complètement arrêté (30 jours) ; Utilisation de CSI à une dose >1000mcg/jour de propionate de fluticasone ou équivalent (30 jours) ; Initiation ou arrêt de l'utilisation des CSI (30 jours) ; Inhibiteurs de la phosphodiestérase 4 (PDE4) (roflumilast) (14 jours); Anticholinergiques à longue durée d'action (p. ex., tiotropium et aclidinium, glycopyronium) (7 jours); Théophyllines (une dose stable de 12 heures de théophylline seule est autorisée pendant l'étude mais doit être interrompue 12 heures avant chaque visite d'étude ); Inhibiteurs des leucotriènes oraux (zafirlukast, montélukast, zileuton) (48 heures) ; Bêta2-agonistes oraux (à longue durée d'action 48 heures, à courte durée d'action 12 heures); Olodatérol et indacatérol (bêta2-agoniste à longue durée d'action inhalé) (14 jours) ; salmétérol, formotérol (bêta2-agoniste à longue durée d'action inhalé) (48 heures) ; Produits combinés BALA/CSI uniquement en cas d'arrêt du traitement BALA et de passage à la monothérapie CSI (48 heures pour le composant BALA) ; Cromoglycate de sodium inhalé ou nédocromil sodique (24 heures); bêta2-agonistes inhalés à courte durée d'action (4 heures); Anticholinergiques inhalés à courte durée d'action (p. bromure d'ipratropium) (4 heures, une dose stable d'ipratropium seul est autorisée pendant l'étude, à condition que le sujet reçoive un schéma posologique stable à partir du dépistage [visite 1 et le reste tout au long de l'étude] mais doit être retenu 4 heures avant chaque étude visite); Produits combinés inhalés anticholinergiques à courte durée d'action/bêta2-agonistes à courte durée d'action (4 heures); Tout autre médicament expérimental (30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux). Remarque : de plus amples détails concernant la posologie autorisée des médicaments énumérés ci-dessus seront expliqués par l'enquêteur)