Eine 24-wöchige Wirksamkeitsstudie zu inhaliertem Umeclidinium (UMEC) bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) unter Verwendung eines neuartigen Trockenpulverinhalators (NDPI)

Einschlusskriterien:

• Art des Themas: ambulant, asiatische Abstammung.
• Einverständniserklärung: Eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor Studienteilnahme.
• Alter: 40 Jahre oder älter beim Screening (Besuch 1).
• Geschlecht: Männliche oder weibliche Probanden sind berechtigt, an der Studie teilzunehmen. Eine Frau ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie: nicht gebärfähig ist (d. h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden, einschließlich aller Frauen, die postmenopausal oder chirurgisch steril sind). Chirurgisch sterile Frauen sind definiert als Frauen mit dokumentierter Hysterektomie und/oder bilateraler Ovarektomie oder Tubenligatur. Frauen nach der Menopause sind definiert als seit mehr als 1 Jahr amenorrhoisch mit einem entsprechenden klinischen Profil, z. altersgerecht, >45 Jahre, ohne Hormonersatztherapie. In fraglichen Fällen kann der Status nach der Menopause jedoch durch die Analyse einer Blutprobe mit Follikel-stimulierendem Hormon (FSH) > 40 Millionen Internationalen Einheiten pro Milliliter (MIU/ml) und Estradiol < 40 Pikogramm (pg) /ml bestätigt werden ( <140 Picomol pro Liter (pmol/L) als Bestätigung. ODER Gebärfähigkeit, vorausgesetzt, die Testperson hat beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest und stimmt einer der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden zu, die konsequent und korrekt angewendet werden (d. h. in Übereinstimmung mit dem zugelassenen Produktetikett und den Anweisungen des Arztes für die Dauer von der Studie – Screening bis Follow-up-Kontakt): Abstinenz\ Orales Kontrazeptivum entweder kombiniert oder Gestagen allein\ Injizierbares Gestagen\ Levonorgestrel-Implantate\ Östrogener Vaginalring\ Perkutane Verhütungspflaster\ Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS)\ Männlicher Partner Sterilisation (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie) vor Eintritt der weiblichen Probandin in die Studie und dieser Mann ist der einzige Partner für diese Probandin Kondom mit doppelter Barrieremethode und eine Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen) mit einem vaginalen Spermizid ( Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen).
• COPD-Vorgeschichte: Eine etablierte klinische Vorgeschichte von COPD gemäß der Definition der American Thoracic Society/European Respiratory Society wie folgt: COPD ist ein vermeidbarer und behandelbarer Krankheitszustand, der durch eine Einschränkung des Luftstroms gekennzeichnet ist, die nicht vollständig reversibel ist. Die Einschränkung des Luftstroms ist normalerweise fortschreitend und mit einer abnormalen Entzündungsreaktion der Lunge auf schädliche Partikel oder Gase verbunden, die hauptsächlich durch Zigarettenrauchen verursacht wird. Obwohl COPD die Lunge betrifft, hat sie auch erhebliche systemische Folgen.
• Tabakkonsum und Rauchergeschichte: Aktuelle oder ehemalige Zigarettenraucher mit einer Zigarettenrauchgeschichte von >= 10 Packungsjahren [Anzahl der Packungsjahre = (Anzahl der Zigaretten pro Tag / 20) x Anzahl der gerauchten Jahre (z. 20 Zigaretten pro Tag für 10 Jahre oder 10 Zigaretten pro Tag für 20 Jahre, beides entspricht 10 Packungsjahren)]. Ehemalige Raucher sind definiert als diejenigen, die vor Besuch 1 mindestens 6 Monate lang mit dem Rauchen aufgehört haben. Hinweis: Der Gebrauch von Pfeife und/oder Zigarre kann nicht zur Berechnung der Packungsjahreshistorie herangezogen werden. COPD-Patienten, die nur Pfeife und/oder Zigarre verwenden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Schweregrad der Erkrankung: Ein FEV1/FVC-Verhältnis vor und nach Salbutamol/Albuterol von < 0,70 und ein FEV1 vor und nach Salbutamol/Albuterol von <= 70 % der vorhergesagten Normalwerte, berechnet unter Verwendung der Referenzgleichungen der National Health and Nutrition Examination Survey III bei Besuch 1.
• Dyspnoe: Eine Punktzahl von >=2 auf der Dyspnoea-Skala des Modified Medical Research Council (mMRC) beim Screening (Besuch 1)

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft: Frauen, die während der Studie schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Asthma: Eine aktuelle Diagnose von Asthma.
• Andere Atemwegserkrankungen: Ein bekannter Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, aktive Lungeninfektionen (z. B. Tuberkulose) und Lungenkrebs sind absolute Ausschlussbedingungen. Ein Proband, der nach Meinung des Prüfarztes zusätzlich zu COPD an anderen signifikanten Atemwegserkrankungen leidet, sollte ausgeschlossen werden. Beispiele können klinisch signifikante Bronchiektasie, pulmonale Hypertonie, Sarkoidose oder interstitielle Lungenerkrankung umfassen.
• Andere Krankheiten/Anomalien: Patienten mit historischen oder aktuellen Anzeichen klinisch signifikanter kardiovaskulärer, neurologischer, psychiatrischer, renaler, hepatischer, immunologischer, endokriner (einschließlich unkontrollierter Diabetes- oder Schilddrüsenerkrankungen) oder hämatologischer Anomalien, die unkontrolliert sind, und/oder einer Vorgeschichte von Krebs in Remission für <5 Jahre vor Besuch 1 (lokalisiertes Karzinom der Haut, das zur Heilung reseziert wurde, ist kein Ausschluss). Signifikant ist definiert als jede Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden durch die Teilnahme gefährden würde oder die Wirksamkeits- oder Sicherheitsanalyse beeinträchtigen würde, wenn sich die Krankheit/der Zustand während der Studie verschlimmert.
• Thorax-Röntgen: Eine Thorax-Röntgen- oder Computertomographie (CT)-Untersuchung, die Hinweise auf klinisch signifikante Anomalien zeigt, von denen nicht angenommen wird, dass sie auf das Vorhandensein von COPD zurückzuführen sind. Bei Besuch 1 muss eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs angefertigt werden, wenn innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1 keine Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder kein CT-Scan verfügbar ist.
• Kontraindikationen: Eine Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Anticholinergika/Muskarinrezeptor-Antagonisten, Beta2-Agonisten, Laktose/Milchprotein oder Magnesiumstearat oder ein medizinischer Zustand wie Engwinkelglaukom, Prostatahypertrophie oder Blasenhalsobstruktion, die nach Meinung des Patienten vorliegen des Studienarztes kontraindiziert die Studienteilnahme oder die Anwendung eines inhalativen Anticholinergikums.
• Krankenhausaufenthalt: Krankenhausaufenthalt wegen COPD oder Lungenentzündung innerhalb von 12 Wochen vor Besuch 1.
• Lungenresektion: Patienten mit chirurgischer Lungenvolumenreduktion innerhalb der 12 Monate vor dem Screening (Besuch 1).
• 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG): Ein abnormaler und signifikanter EKG-Befund aus dem 12-Kanal-EKG, das bei Besuch 1 durchgeführt wurde, einschließlich des Vorhandenseins eines stimulierten Rhythmus in einem 12-Kanal-EKG, wodurch der zugrunde liegende Rhythmus und das EKG verdeckt werden. Den Ermittlern werden EKG-Überprüfungen zur Verfügung gestellt, die von einem zentralisierten unabhängigen Kardiologen durchgeführt werden, um bei der Bewertung der Eignung des Probanden zu helfen. Spezifische EKG-Ergebnisse, die die Eignung des Probanden ausschlossen, sind aufgeführt. Ein EKG-Befund, der einen Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließen würde, wird als 12-Kanal-Aufzeichnung definiert, die wie folgt interpretiert wird, aber nicht darauf beschränkt ist: Sinustachykardie ≥120 bpm*Hinweis: Sinustachykardie ≥120bpm sollte bestätigt werden durch zwei zusätzliche Messungen im Abstand von mindestens 5 Minuten. Sinusbradykardie < 45 Schläge pro Minute* Hinweis: Eine Sinusbradykardie < 45 Schläge pro Minute sollte durch zwei zusätzliche Messungen im Abstand von mindestens 5 Minuten bestätigt werden. Multifokale atriale Tachykardie. Supraventrikuläre Tachykardie (> 100 Schläge pro Minute). Vorhofflattern mit schneller ventrikulärer Reaktion (Frequenz >120 bpm). Ventrikuläre Tachykardien (nicht anhaltend, anhaltend, polymorph oder monomorph). Ventrikuläres Flattern. Kammerflimmern. Torsades de Pointes. Nachweis eines atrioventrikulären (AV) Blocks II. Grades oder III. Grades Mobitz. AV-Dissoziation. Trifaszikulärer Block. Bei Personen mit einer QRS-Dauer < 120 ms: QTc(F) ≥ 450 ms oder ein EKG, das für QT-Messungen ungeeignet ist (z. B. schlecht definierte Beendigung der T-Welle). Bei Patienten mit einer QRS-Dauer > 120: QTc(F) ≥ 480 ms oder ein EKG, das für QT-Messungen ungeeignet ist (z. B. schlecht definierte Beendigung der T-Welle). Myokardinfarkt (akut oder frisch) * Hinweis: Der Nachweis eines alten (abgeheilten) Myokardinfarkts ist kein Ausschlusskriterium. Der Prüfarzt der Studie bestimmt die medizinische Bedeutung aller EKG-Anomalien, die oben nicht aufgeführt sind.
• Screening-Labore: Erheblich abnormale Befunde aus klinisch-chemischen und hämatologischen Tests bei Besuch 1.
• Medikamente vor der Spirometrie: Es ist nicht möglich, Albuterol/Salbutamol für den Zeitraum von 4 Stunden zurückzuhalten, der vor dem Spirometrietest bei jedem Studienbesuch erforderlich ist.
• Medikamente vor dem Screening: Die Verwendung der folgenden Medikamente gemäß den folgenden definierten Zeitintervallen vor Besuch 1 wird als Medikation mit Zeitintervall vor Besuch 1 dargestellt: Depotkortikosteroide (12 Wochen); Systemische, orale, parenterale (intraartikuläre) Kortikosteroide (4 Wochen); Antibiotika (bei Infektionen der unteren Atemwege) (4 Wochen); Kombinationspräparate aus inhalativen Kortikosteroiden/langwirksamen Beta-Agonisten (ICS/LABA), wenn die ICS/LABA-Therapie vollständig (30 Tage) abgesetzt wird; Verwendung von ICS in einer Dosis von >1000 mcg/Tag Fluticasonpropionat oder Äquivalent (30 Tage); Beginn oder Beendigung der ICS-Nutzung (30 Tage); Phosphodiesterase 4 (PDE4)-Hemmer (Roflumilast) (14 Tage); Lang wirkende Anticholinergika (z. B. Tiotropium und Aclidinium, Glycopyronium) (7 Tage); Theophylline (12 Stunden stabile Dosis von Theophyllin allein ist während der Studie erlaubt, muss aber 12 Stunden vor jedem Studienbesuch ausgesetzt werden); Orale Leukotrien-Hemmer (Zafirlukast, Montelukast, Zileuton) (48 Stunden); Orale Beta2-Agonisten (Langwirkend 48 Stunden, Kurzwirkend 12 Stunden); Olodaterol und Indacaterol (inhalierter langwirksamer Beta2-Agonist) (14 Tage); Salmeterol, Formoterol, (inhalierter langwirksamer Beta2-Agonist) (48 Stunden); LABA/ ICS-Kombinationsprodukte nur bei Absetzen der LABA-Therapie und Umstellung auf ICS-Monotherapie (48 Stunden für LABA-Komponente); Inhaliertes Natriumcromoglycat oder Nedocromil-Natrium (24 Stunden); Inhalierte kurzwirksame Beta2-Agonisten (4 Stunden); Inhalative kurzwirksame Anticholinergika (z. Ipratropiumbromid) (4 Stunden, eine stabile Dosis von Ipratropium allein ist während der Studie erlaubt, vorausgesetzt, dass der Proband seit dem Screening [Besuch 1 und bleibt während der gesamten Studie] ein stabiles Dosisregime hat, das jedoch 4 Stunden vor jeder Studie ausgesetzt werden muss besuchen); Inhalative kurz wirkende Anticholinergika/kurz wirkende Beta2-Agonisten-Kombinationsprodukte (4 Stunden); Jedes andere Prüfpräparat (30 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist). Hinweis: Weitere Details in Bezug auf die zulässige Dosierung der oben aufgeführten Medikamente werden vom Prüfarzt erläutert.)