En 24-veckors effektivitetsstudie av inhalerat umeclidinium (UMEC) hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med användning av en ny inhalator för torrt pulver (NDPI)

Inklusionskriterier:

• Typ av ämne: öppenvård, asiatisk härkomst.
• Informerat samtycke: Ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före studiedeltagande.
• Ålder: 40 år eller äldre vid screening (besök 1).
• Kön: Manliga eller kvinnliga försökspersoner är berättigade att delta i studien. En kvinna är berättigad att delta i och delta i studien om hon är av: Icke-barnsfödande potential (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid, inklusive kvinnor som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila). Kirurgiskt sterila kvinnor definieras som de med dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Postmenopausala kvinnor definieras som amenorroiska i mer än 1 år med en lämplig klinisk profil, t.ex. lämplig ålder, >45 år, i frånvaro av hormonersättningsterapi. Men i tvivelaktiga fall kan postmenopausstatus bekräftas genom analys av ett blodprov med follikelstimulerande hormon (FSH) >40 miljoner internationella enheter per milliliter (MIU/ml) och estradiol <40 pikogram (pg)/ml ( <140 picomol per liter (pmol/L) som bekräftande. ELLER Fertilitet, förutsatt att försökspersonen har ett negativt graviditetstest vid screening och samtycker till en av följande acceptabla preventivmetoder som används konsekvent och korrekt (d.v.s. i enlighet med den godkända produktetiketten och instruktionerna från läkaren under hela tiden studien - Screening till uppföljande kontakt): Abstinens\ Oralt preventivmedel antingen kombinerat eller enbart gestagen\ Injicerbart gestagen\ Implantat av levonorgestrel\ Östrogen vaginalring\ Perkutan preventivmedelsplåster\ Intrauterinapparat (IUD) eller intrauterint system (IUS)\ Manlig partner sterilisering (vasektomi med dokumentation av azoospermi) före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien och denna man är den enda partnern för den försökspersonen\ Kondom med dubbelbarriärmetoden och en ocklusiv mössa (diafragma eller cervikal/valvhatt) med ett vaginalt spermiedödande medel ( skum/gel/film/kräm/suppositorium).
• KOL-historik: En etablerad klinisk historia av KOL i enlighet med definitionen av American Thoracic Society/European Respiratory Society enligt följande: KOL är ett sjukdomstillstånd som kan förebyggas och behandlas som kännetecknas av luftflödesbegränsning som inte är helt reversibel. Luftflödesbegränsningen är vanligtvis progressiv och är associerad med ett onormalt inflammatoriskt svar i lungorna på skadliga partiklar eller gaser, främst orsakat av cigarettrökning. Även om KOL påverkar lungorna, ger det också betydande systemiska konsekvenser.
• Tobaksanvändning och rökhistorik: Nuvarande eller tidigare cigarettrökare med en historia av cigarettrökning på >= 10 packår [Antal förpackningsår = (antal cigaretter per dag /20) x antal år som rökt (t.ex. 20 cigaretter per dag i 10 år, eller 10 cigaretter per dag i 20 år, båda motsvarar 10 packår)]. Tidigare rökare definieras som de som har slutat röka i minst 6 månader före besök 1. Obs: Användning av pipor och/eller cigarrer kan inte användas för att beräkna packårshistorik. KOL-patienter som bara använder pipa och/eller cigarr är inte berättigade.
• Sjukdomens svårighetsgrad: Ett FEV1/FVC-förhållande före och efter salbutamol/albuterol på <0,70 och ett FEV1 före och efter salbutamol/albuterol på <=70 % av förväntade normala värden beräknade med hjälp av referensekvationer för National Health and Nutrition Examination Survey III vid Besök 1.
• Dyspné: En poäng av >=2 på Modified Medical Research Council Dyspnéa Scale (mMRC) vid screening (besök 1)

Exklusions kriterier:

• Graviditet: Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida under studien.
• Astma: En aktuell diagnos av astma.
• Andra andningsstörningar: Känd alfa-1-antitrypsinbrist, aktiva lunginfektioner (som tuberkulos) och lungcancer är absolut uteslutande tillstånd. En försöksperson som enligt utredaren har andra betydande andningsproblem utöver KOL bör uteslutas. Exempel kan inkludera kliniskt signifikant bronkiektasi, pulmonell hypertoni, sarkoidos eller interstitiell lungsjukdom.
• Andra sjukdomar/avvikelser: Försökspersoner med historiska eller aktuella bevis på kliniskt signifikanta kardiovaskulära, neurologiska, psykiatriska, njur-, lever-, immunologiska, endokrina (inklusive okontrollerad diabetes eller sköldkörtelsjukdom) eller hematologiska avvikelser som är okontrollerade och/eller en tidigare cancerhistoria i remission i <5 år före besök 1 (lokaliserat hudkarcinom som har resekerats för att botas är inte uteslutande). Signifikant definieras som varje sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle sätta patientens säkerhet i fara genom deltagande, eller som skulle påverka effektiviteten eller säkerhetsanalysen om sjukdomen/tillståndet förvärrades under studien.
• Bröströntgen: En lungröntgen eller datortomografi (CT) som visar tecken på kliniskt signifikanta avvikelser som inte tros bero på förekomsten av KOL. En lungröntgen måste tas vid besök 1 om en lungröntgen eller CT-skanning inte är tillgänglig inom 6 månader före besök 1.
• Kontraindikationer: En historia av allergi eller överkänslighet mot någon antikolinerg/muskarinreceptorantagonist, beta2-agonist, laktos/mjölkprotein eller magnesiumstearat eller ett medicinskt tillstånd såsom trångvinkelglaukom, prostatahypertrofi eller blåshalsobstruktion som, enligt åsikten, av studien läkare kontraindikerar studiedeltagande eller användning av ett inhalerat antikolinergikum.
• Sjukhusinläggning: Sjukhusinläggning för KOL eller lunginflammation inom 12 veckor före besök 1.
• Lungresektion: Försökspersoner med lungvolymreducerad operation inom 12 månader före screening (besök 1).
• 12-avledningselektrokardiogram (EKG): Ett onormalt och signifikant EKG-fynd från 12-avlednings-EKG:et utfört vid besök 1, inklusive närvaron av en stimulerad rytm på ett 12-avlednings-EKG som gör att den underliggande rytmen och EKG:et döljs. Utredarna kommer att förses med EKG-genomgångar utförda av en centraliserad oberoende kardiolog för att hjälpa till med utvärderingen av ämnets behörighet. Specifika EKG-fynd som uteslöt försökspersonens valbarhet är enligt listan. Ett EKG-fynd som skulle hindra en försöksperson från att gå in i studien definieras som en 12-avledningsspårning som tolkas som, men inte begränsas till, något av följande: Sinustakykardi ≥120 bpm*Obs: sinustakykardi ≥120bpm bör bekräftas genom ytterligare två avläsningar med minst 5 minuters mellanrum. Sinusbradykardi <45bpm*Obs: Sinusbradykardi <45bpm bör bekräftas med två ytterligare avläsningar med minst 5 minuters mellanrum.Multifokal förmakstakykardi.Supraventrikulär takykardi (>100bpm).Förmaksflimmer med snabb ventrikulär respons (frekvens >120bpm). Förmaksfladder med snabb ventrikulär respons (hastighet >120 bpm). Ventrikulära takykardier (icke ihållande, ihållande, polymorf eller monomorf). Ventrikulärt fladder. Ventrikelflimmer. Torsades de Pointes. Bevis på Mobitz typ II andra gradens eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) block. AV-dissociation. Trifascikulärt block. För försökspersoner med QRS-längd <120 ms: QTc(F) ≥450msec eller ett EKG som är olämpligt för QT-mätningar (t.ex. dåligt definierad avslutning av T-vågen). För personer med QRS-längd >120: QTc(F) ≥480msec eller ett EKG som är olämpligt för QT-mätningar (t.ex. dåligt definierad avslutning av T-vågen). Hjärtinfarkt (akut eller nyligen) * Obs: Bevis på en gammal (löst) hjärtinfarkt är inte uteslutande. Studiens utredare kommer att fastställa den medicinska betydelsen av eventuella EKG-avvikelser som inte anges ovan.
• Screening Labs: Signifikant onormala fynd från kliniska kemi- och hematologiska tester vid besök 1.
• Mediciner före spirometri: Kan inte hålla inne albuterol/salbutamol under den 4 timmarsperiod som krävs före spirometritestning vid varje studiebesök.
• Mediciner före screening: Användning av följande mediciner enligt följande definierade tidsintervall före besök 1 presenteras som medicinering med tidsintervall före besök 1: Depåkortikosteroider (12 veckor); Systemiska, orala, parenterala (intraartikulära) kortikosteroider (4 veckor); Antibiotika (för nedre luftvägsinfektion) (4 veckor); inhalerade kortikosteroider/långverkande beta-agonister (ICS/LABA) kombinationsprodukter om ICS/LABA-behandlingen avbryts helt (30 dagar); Användning av ICS i en dos >1000mcg/dag av flutikasonpropionat eller motsvarande (30 dagar); Initiering eller avbrytande av ICS-användning (30 dagar); Fosfodiesteras 4 (PDE4)-hämmare (roflumilast) (14 dagar); Långverkande antikolinergika (t.ex. tiotropium och aklidinium, glykopyronium) (7 dagar); Teofylliner (12 timmars stabil dos av enbart teofyllin är tillåten under studien men måste hållas inne 12 timmar före varje studiebesök); Orala leukotrienhämmare (zafirlukast, montelukast, zileuton) (48 timmar); Orala beta2-agonister (långverkande 48 timmar, kortverkande 12 timmar); Olodaterol och Indacaterol (inhalerad långverkande beta2-agonist) (14 dagar); Salmeterol, formoterol, (inhalerad långverkande beta2-agonist) (48 timmar); LABA/ICS kombinationsprodukter endast om LABA-terapi avbryts och byte till ICS-monoterapi (48 timmar för LABA-komponent); Inhalerat natriumkromoglykat eller nedokromilnatrium (24 timmar); Inhalerade kortverkande beta2-agonister (4 timmar); Inhalerade kortverkande antikolinergika (t.ex. ipratropiumbromid) (4 timmar, stabil dos av enbart ipratropium tillåts under studien, förutsatt att försökspersonen har en stabil dosregim från screening [besök 1 och förblir så under hela studien] men måste hållas inne 4 timmar före varje studie besök); Inhalerade kortverkande antikolinerga/kortverkande beta2-agonister kombinationsprodukter (4 timmar); Alla andra prövningsläkemedel (30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre). Obs: Ytterligare detaljer relaterade till tillåten dosering av ovan angivna mediciner kommer att förklaras av utredaren)