使用新型干粉吸入器 (NDPI) 对慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者吸入乌美溴铵 (UMEC) 进行为期 24 周的疗效研究

纳入标准：

• 受试者类型：门诊，亚洲血统。
• 知情同意书：参与研究前签署并注明日期的书面知情同意书。
• 年龄：筛选时 40 岁或以上（访问 1）。
• 性别：男性或女性受试者有资格参加研究。 如果女性符合以下条件，则她有资格进入和参与研究： 非生育潜力（即 生理上不能怀孕的，包括任何绝经后或手术绝育的女性）。 手术不育女性被定义为那些有记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或输卵管结扎术的女性。 绝经后女性被定义为闭经超过 1 年且具有适当的临床特征，例如 年龄合适，>45 岁，在没有激素替代疗法的情况下。 然而，在有疑问的情况下，绝经后状态可以通过分析血液样本来确认，其中促卵泡激素 (FSH) >4000 万国际单位每毫升 (MIU/ml) 和雌二醇 <40 皮克 (pg) /ml ( <140 皮摩尔每升 (pmol/L) 作为确认。 或 生育潜力，前提是受试者在筛查时妊娠试验呈阴性，并同意持续正确地使用以下可接受的避孕方法之一（即在研究 - 随访筛查）：禁欲\口服避孕药联合或单独使用孕激素\可注射孕激素\左炔诺孕酮植入物\雌激素阴道环\经皮避孕贴片\宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS）\男性伴侣在女性受试者进入研究之前进行绝育（输精管结扎术并记录无精子症）并且该男性是该受试者的唯一伴侣\双屏障方法避孕套和带有阴道杀精剂的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）。
• COPD病史：根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会的定义，COPD的既定临床病史如下：COPD是一种可预防和可治疗的疾病状态，其特征在于不完全可逆的气流受限。 气流受限通常是进行性的，与肺部对主要由吸烟引起的有害颗粒或气体的异常炎症反应有关。 尽管 COPD 会影响肺部，但它也会产生显着的全身性后果。
• 烟草使用和吸烟史：吸烟史 >= 10 包年的当前或曾经吸烟者 [包年数 =（每天的香烟数 /20）x 吸烟年数（例如 每天 20 支香烟持续 10 年，或每天 10 支香烟持续 20 年均等于 10 包年）]。 前吸烟者定义为在访问 1 之前已停止吸烟至少 6 个月的那些人。注意：烟斗和/或雪茄的使用不能用于计算包年历史。 仅使用烟斗和/或雪茄的慢性阻塞性肺病患者不符合条件。
• 疾病的严重程度：沙丁胺醇/沙丁胺醇前后 FEV1/FVC 比率 <0.70，沙丁胺醇/沙丁胺醇前后 FEV1 <= 预测正常值的 70%，使用国家健康和营养检查调查 III 参考方程计算访问 1。
• 呼吸困难：筛选时改良医学研究委员会呼吸困难量表 (mMRC) 得分 >=2（访视 1）

排除标准：

• 怀孕：怀孕或哺乳期或计划在研究期间怀孕的女性。
• 哮喘：目前对哮喘的诊断。
• 其他呼吸系统疾病：已知的 alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症、活动性肺部感染（如肺结核）和肺癌是绝对排除的条件。 研究者认为除 COPD 外还有任何其他严重呼吸系统疾病的受试者应排除在外。 例子可能包括有临床意义的支气管扩张、肺动脉高压、结节病或间质性肺病。
• 其他疾病/异常：具有临床显着心血管、神经、精神、肾脏、肝脏、免疫、内分泌（包括不受控制的糖尿病或甲状腺疾病）或不受控制的血液学异常和/或既往癌症病史的受试者第 1 次就诊前缓解 <5 年（已切除治愈的局部皮肤癌不排除）。 重大定义为研究者认为会通过参与使受试者的安全处于危险之中的任何疾病，或者如果疾病/病症在研究期间恶化会影响疗效或安全性分析。
• 胸部 X 光检查：胸部 X 光检查或计算机断层扫描 (CT) 扫描可揭示临床显着异常的证据，这些异常被认为不是由 COPD 的存在引起的。 如果在第 1 次就诊前 6 个月内无法进行胸部 X 光检查或 CT 扫描，则必须在第 1 次就诊时进行胸部 X 光检查。
• 禁忌症：对任何抗胆碱能/毒蕈碱受体拮抗剂、β2-激动剂、乳糖/牛奶蛋白或硬脂酸镁有过敏史或过敏史，或认为患有窄角型青光眼、前列腺肥大或膀胱颈梗阻等疾病研究医师禁止参与研究或使用吸入性抗胆碱能药物。
• 住院：在第 1 次就诊前 12 周内因 COPD 或肺炎住院。
• 肺切除术：受试者在筛选前 12 个月内接受过肺减容手术（访问 1）。
• 12 导联心电图 (ECG)：在访视 1 时进行的 12 导联 ECG 中发现的异常和重要的 ECG，包括 12 导联 ECG 上存在起搏节律，这导致基本节律和 ECG 被掩盖。 将向调查人员提供由中央独立心脏病专家进行的 ECG 审查，以协助评估受试者资格。 排除受试者资格的特定 ECG 结果如所列。 排除受试者进入试验的心电图发现定义为 12 导联追踪，解释为但不限于以下任何一项： 窦性心动过速≥120 bpm*注意：应确认窦性心动过速≥120bpm间隔至少 5 分钟的两次额外读数。 窦性心动过缓 <45bpm*注意：窦性心动过缓 <45bpm 应通过至少间隔 5 分钟的两次额外读数来确认。多灶性房性心动过速。室上性心动过速 (>100bpm)。房颤伴快速心室反应（速率 >120bpm）。 伴有快速心室反应的心房扑动（速率 >120bpm）。 室性心动过速（非持续性、持续性、多态性或单态性）。 心室扑动。 心室颤动。 尖端扭转型室性心动过速。 Mobitz II 型二度或三度房室 (AV) 传导阻滞的证据。 AV 解离。 三叉神经阻滞。 对于 QRS 持续时间 <120 毫秒的受试者：QTc(F) ≥450 毫秒或不适合 QT 测量的心电图（例如，T 波终止定义不佳）。 对于 QRS 持续时间 >120 的受试者：QTc(F) ≥480 毫秒或不适合 QT 测量的心电图（例如，T 波终止定义不佳）。 心肌梗塞（急性或近期） * 注意：旧（已解决）心肌梗塞的证据不是排他性的。 研究调查员将确定上面未列出的任何心电图异常的医学意义。
• 筛选实验室：第 1 次就诊时临床化学和血液学测试的显着异常发现。
• 肺活量测定前的药物治疗：在每次研究访视时，无法在进行肺量测定前所需的 4 小时内停用沙丁胺醇/沙丁胺醇。
• 筛选前的药物治疗：在访问 1 之前根据以下定义的时间间隔使用以下药物作为访问 1 之前的时间间隔的药物治疗：长效皮质类固醇（12 周）；全身性、口服、肠胃外（关节内）皮质类固醇（4 周）；抗生素（用于下呼吸道感染）（4 周）；如果完全停止 ICS/LABA 治疗（30 天），则吸入皮质类固醇/长效 β 激动剂 (ICS/LABA) 组合产品；使用剂量 >1000mcg/天的丙酸氟替卡松或同等剂量的 ICS（30 天）；开始或停止使用 ICS（30 天）；磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂（罗氟司特）（14 天）；长效抗胆碱药（例如噻托溴铵和阿地铵、格隆铵）（7 天）；茶碱（在研究期间允许单独使用 12 小时稳定剂量的茶碱，但必须在每次研究访视前 12 小时停用）；口服白三烯抑制剂（扎鲁司特、孟鲁司特、齐留通）（48 小时）；口服β2受体激动剂（长效48小时，短效12小时）；奥达特罗和茚达特罗（吸入长效 β2 激动剂）（14 天）；沙美特罗、福莫特罗（吸入长效 β2 激动剂）（48 小时）；仅当停止 LABA 治疗并转为 ICS 单一疗法时才使用 LABA/ICS 组合产品（LABA 成分 48 小时）；吸入色甘酸钠或奈多罗米钠（24 小时）；吸入短效 β2 受体激动剂（4 小时）；吸入短效抗胆碱能药（例如 异丙托溴铵）（4 小时，在研究期间允许单独使用稳定剂量的异丙托溴铵，前提是受试者从筛选开始接受稳定的剂量方案[访问 1 并在整个研究过程中保持如此]，但必须在每次研究前 4 小时停药访问）;吸入短效抗胆碱能/短效 β2-激动剂组合产品（4 小时）；任何其他研究药物（30 天或 5 个半衰期，以较长者为准）。 注意：与上述药物的允许剂量有关的更多细节将由研究者解释）