En 24 ukers effektstudie av inhalert umeclidinium (UMEC) hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) ved bruk av en ny tørrpulverinhalator (NDPI)

Inklusjonskriterier:

• Type fag: poliklinisk, asiatiske aner.
• Informert samtykke: Et signert og datert skriftlig informert samtykke før studiedeltakelse.
• Alder: 40 år eller eldre ved screening (besøk 1).
• Kjønn: Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner er kvalifisert til å delta i studien. En kvinne er kvalifisert til å delta i og delta i studien hvis hun har: ikke-barna potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert kvinner som er postmenopausale eller kirurgisk sterile). Kirurgisk sterile kvinner er definert som de med dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Postmenopausale kvinner er definert som amenoreiske i mer enn 1 år med en passende klinisk profil, f.eks. alder passende, >45 år, i fravær av hormonbehandling. I tvilsomme tilfeller kan postmenopause-status imidlertid bekreftes ved analyse av en blodprøve med follikkelstimulerende hormon (FSH) >40 millioner internasjonale enheter per milliliter (MIU/ml) og østradiol <40 pikogram (pg)/ml ( <140 picomol per liter (pmol/L) som bekreftelse. ELLER Fertilitet, forutsatt at forsøkspersonen har en negativ graviditetstest ved screening, og samtykker til en av følgende akseptable prevensjonsmetoder som brukes konsekvent og korrekt (dvs. i samsvar med den godkjente produktetiketten og legens instruksjoner for varigheten av studien - Screening til oppfølgingskontakt): Avholdenhet\ Oral prevensjon enten kombinert eller gestagen alene\ Injiserbart gestagen\ Implantater av levonorgestrel\ Østrogene vaginalring\ Perkutane prevensjonsplaster\ Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)\ Mannlig partner sterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før den kvinnelige forsøkspersonens deltagelse i studien, og denne mannen er den eneste partneren for den personen\ Kondom med dobbel barrieremetode og en okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et vaginalt sæddrepende middel ( skum/gel/film/krem/stikkpille).
• KOLS-historie: En etablert klinisk historie med KOLS i samsvar med definisjonen av American Thoracic Society/European Respiratory Society som følger: KOLS er en sykdomstilstand som kan forebygges og behandles, preget av luftstrømsbegrensning som ikke er fullt reversibel. Luftstrømbegrensningen er vanligvis progressiv og er assosiert med en unormal inflammatorisk respons i lungene på skadelige partikler eller gasser, hovedsakelig forårsaket av sigarettrøyking. Selv om KOLS påvirker lungene, gir det også betydelige systemiske konsekvenser.
• Tobakksbruk og røykehistorie: Nåværende eller tidligere sigarettrøykere med en historie med sigarettrøyking på >= 10 pakkeår [Antall pakkeår = (antall sigaretter per dag /20) x antall år røykt (f.eks. 20 sigaretter per dag i 10 år, eller 10 sigaretter per dag i 20 år, begge tilsvarer 10 pakkeår)]. Tidligere røykere er definert som de som har sluttet å røyke i minst 6 måneder før besøk 1. Merk: Pipe- og/eller sigarbruk kan ikke brukes til å beregne pakkeårshistorikk. KOLS-pasienter som kun bruker pipe og/eller sigar er ikke kvalifisert.
• Sykdommens alvorlighetsgrad: Et pre og post-salbutamol/albuterol FEV1/FVC-forhold på <0,70 og et pre- og post-salbutamol/albuterol FEV1 på <=70 % av antatte normale verdier beregnet ved bruk av National Health and Nutrition Examination Survey III referanseligninger ved Besøk 1.
• Dyspné: En poengsum på >=2 på Modified Medical Research Council Dyspnoea Scale (mMRC) ved screening (besøk 1)

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet: Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.
• Astma: En nåværende diagnose av astma.
• Andre luftveislidelser: Kjent alfa-1-antitrypsinmangel, aktive lungeinfeksjoner (som tuberkulose) og lungekreft er absolutte ekskluderende tilstander. En forsøksperson som etter utrederens mening har andre betydelige luftveislidelser i tillegg til KOLS, bør ekskluderes. Eksempler kan inkludere klinisk signifikant bronkiektasi, pulmonal hypertensjon, sarkoidose eller interstitiell lungesykdom.
• Andre sykdommer/abnormiteter: Personer med historisk eller nåværende bevis på klinisk signifikante kardiovaskulære, nevrologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, immunologiske, endokrine (inkludert ukontrollert diabetes eller skjoldbruskkjertelsykdom) eller hematologiske abnormiteter som er ukontrollerte og/eller en tidligere historie med kreft i remisjon i <5 år før besøk 1 (lokalisert karsinom i huden som er resekert for kur er ikke utelukkende). Signifikant er definert som enhver sykdom som etter etterforskerens mening ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare gjennom deltakelse, eller som ville påvirke effektiviteten eller sikkerhetsanalysen dersom sykdommen/tilstanden forverret seg under studien.
• Røntgen thorax: En røntgen av thorax eller computertomografi (CT) som avslører bevis på klinisk signifikante abnormiteter som ikke antas å skyldes tilstedeværelsen av KOLS. Røntgen thorax må tas ved besøk 1 hvis røntgen eller CT-skanning av thorax ikke er tilgjengelig innen 6 måneder før besøk 1.
• Kontraindikasjoner: En historie med allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst antikolinerg/muskarin reseptorantagonist, beta2-agonist, laktose/melkeprotein eller magnesiumstearat eller en medisinsk tilstand som trangvinklet glaukom, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruksjon som etter oppfatningen av studien legen kontraindiserer studiedeltakelse eller bruk av et inhalert antikolinergika.
• Sykehusinnleggelse: Sykehusinnleggelse for KOLS eller lungebetennelse innen 12 uker før besøk 1.
• Lungereseksjon: Personer med lungevolumreduksjonskirurgi innen 12 måneder før screening (besøk 1).
• 12-avlednings elektrokardiogram (EKG): Et unormalt og signifikant EKG-funn fra 12-avlednings EKG utført ved besøk 1, inkludert tilstedeværelsen av en paced rytme på et 12-avlednings EKG som gjør at den underliggende rytmen og EKG blir skjult. Etterforskere vil bli utstyrt med EKG-gjennomganger utført av en sentralisert uavhengig kardiolog for å hjelpe til med evaluering av emnets kvalifisering. Spesifikke EKG-funn som utelukket forsøkspersonens valgbarhet er som oppført. Et EKG-funn som vil hindre en forsøksperson fra å delta i studien, er definert som en 12-avledningssporing som tolkes som, men ikke begrenset til, ett av følgende: Sinustakykardi ≥120 bpm*Merk: sinustakykardi ≥120bpm bør bekreftes med to ekstra avlesninger med minst 5 minutters mellomrom. Sinusbradykardi <45bpm*Merk: Sinusbradykardi <45bpm bør bekreftes med to tilleggsavlesninger med minst 5 minutters mellomrom.Multifokal atrietakykardi.Supraventrikulær takykardi (>100bpm).Atrieflimmer med rask ventrikkelrespons (frekvens >120bpm). Atrieflutter med rask ventrikkelrespons (hastighet >120bpm). Ventrikulære takykardier (ikke vedvarende, vedvarende, polymorfe eller monomorfe). Ventrikkelfladder. Ventrikkelflimmer. Torsades de Pointes. Bevis for Mobitz type II andre grads eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokkering. AV-dissosiasjon. Trifasikulær blokk. For personer med QRS-varighet <120 ms: QTc(F) ≥450msec eller et EKG som er uegnet for QT-målinger (f.eks. dårlig definert avslutning av T-bølgen). For forsøkspersoner med QRS-varighet>120: QTc(F) ≥480msec eller et EKG som er uegnet for QT-målinger (f.eks. dårlig definert avslutning av T-bølgen). Hjerteinfarkt (akutt eller nylig) * Merk: Bevis på et gammelt (løst) hjerteinfarkt er ikke utelukkende. Undersøkeren vil bestemme den medisinske betydningen av eventuelle EKG-avvik som ikke er oppført ovenfor.
• Screeninglaboratorier: Betydelig unormale funn fra klinisk kjemi og hematologitester ved besøk 1.
• Medisiner før spirometri: Kan ikke holde tilbake albuterol/salbutamol i den 4 timers perioden som kreves før spirometritesting ved hvert studiebesøk.
• Medisiner før screening: Bruk av følgende medikamenter i henhold til følgende definerte tidsintervaller før besøk 1 presenteres som Medisinering med tidsintervall før besøk 1: Depotkortikosteroider (12 uker); Systemiske, orale, parenterale (intraartikulære) kortikosteroider (4 uker); Antibiotika (for nedre luftveisinfeksjon) (4 uker); inhalerte kortikosteroid/langtidsvirkende beta-agonist (ICS/LABA) kombinasjonsprodukter hvis ICS/LABA-behandlingen seponeres fullstendig (30 dager); Bruk av ICS i en dose >1000mcg/dag av flutikasonpropionat eller tilsvarende (30 dager); Start eller seponering av ICS-bruk (30 dager); Fosfodiesterase 4 (PDE4) hemmere (roflumilast) (14 dager); Langtidsvirkende antikolinergika (f.eks. tiotropium og aclidinium, glycopyronium) (7 dager); Teofylliner (12 timers stabil dose av teofyllin alene er tillatt under studien, men må holdes tilbake 12 timer før hvert studiebesøk); Orale leukotrienhemmere (zafirlukast, montelukast, zileuton) (48 timer); Orale beta2-agonister (langtidsvirkende 48 timer, korttidsvirkende 12 timer); Olodaterol og Indacaterol (inhalert langtidsvirkende beta2-agonist) (14 dager); Salmeterol, formoterol, (inhalert langtidsvirkende beta2-agonist) (48 timer); LABA/ICS-kombinasjonsprodukter kun ved seponering av LABA-behandling og bytte til ICS-monoterapi (48 timer for LABA-komponent); Inhalert natriumkromoglykat eller nedokromilnatrium (24 timer); Inhalerte kortvirkende beta2-agonister (4 timer); Inhalerte korttidsvirkende antikolinergika (f. ipratropiumbromid) (4 timer, stabil dose av ipratropium alene er tillatt under studien, forutsatt at forsøkspersonen er på et stabilt doseregime fra screening [besøk 1 og forblir slik gjennom hele studien], men må holdes tilbake 4 timer før hver studie besøk); Inhalerte korttidsvirkende antikolinerge/korttidsvirkende beta2-agonist kombinasjonsprodukter (4 timer); Ethvert annet undersøkelsesmiddel (30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst). Merk: Ytterligere detaljer knyttet til tillatt dosering av de ovennevnte legemidlene vil bli forklart av etterforskeren)