新しい乾燥粉末吸入器 (NDPI) を使用した慢性閉塞性肺疾患 (COPD) 患者における吸入ウメクリジニウム (UMEC) の 24 週間の有効性研究

包含基準:

• 被験者のタイプ: 外来患者、アジア系。
• インフォームド コンセント: 研究参加前の署名および日付入りの書面によるインフォームド コンセント。
• 年齢：スクリーニング時（Visit 1）で40歳以上。
• 性別：男性または女性の被験者は、研究に参加する資格があります。 女性は、次の場合に研究に参加して参加する資格があります。 閉経後または外科的に不妊の女性を含め、生理学的に妊娠できない女性）。 外科的に無菌の女性は、文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術または卵管結紮を有するものとして定義されます。 閉経後の女性は、1 年以上無月経であると定義され、適切な臨床プロファイルがあります。 適切な年齢、> 45 歳、ホルモン補充療法がない場合。 しかし、疑わしいケースでは、閉経後の状態は、卵胞刺激ホルモン (FSH) が 4000 万国際単位/ミリリットル (MIU/ml) を超え、エストラジオールが 40 ピコグラム (pg)/ml 未満の血液サンプルの分析によって確認される場合があります (確認として、1リットルあたり140ピコモル（pmol/L）未満。 または 妊娠の可能性、対象者がスクリーニング時に妊娠検査で陰性であり、一貫して正しく使用される次の許容される避妊方法のいずれかに同意する場合（つまり、承認された製品ラベル、および期間中の医師の指示に従って）スタディ - スクリーニングからフォローアップ連絡先まで): 禁欲\経口避妊薬の併用またはプロゲストーゲン単独\注射可能なプロゲストーゲン\レボノルゲストレルのインプラント\エストロゲン性膣リング\経皮的避妊パッチ\子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS)\ 男性パートナー女性被験者が研究に参加する前の滅菌（無精子症の記録を伴う精管切除術）およびこの男性はその被験者の唯一のパートナー\ダブルバリア方式コンドームおよび膣殺精子剤を含む閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）（フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬)。
• COPD の既往歴: 米国胸部学会/欧州呼吸器学会による次の定義に基づく確立された COPD の病歴。 通常、気流制限は進行性であり、主に喫煙によって引き起こされる有毒な粒子またはガスに対する肺の異常な炎症反応に関連しています。 COPD は肺に影響を及ぼしますが、重大な全身的影響ももたらします。
• たばこの使用および喫煙歴：10 パック年以上の喫煙歴のある現在または以前の喫煙者 [1 パック年数 = (1 日あたりの本数 /20) x 喫煙年数 (例: 1 日 20 本のタバコを 10 年間、または 1 日 10 本のタバコを 20 年間使用すると、どちらも 10 パック年に相当します)]。 元喫煙者は、訪問 1 の前に少なくとも 6 か月間喫煙をやめた人と定義されます。 パイプや葉巻のみを使用する COPD 患者は対象外です。
• 疾患の重症度: サルブタモール/アルブテロール投与前および投与後の FEV1/FVC 比が 0.70 未満であり、サルブタモール/アルブテロール投与前および投与後の FEV1 が、国民健康栄養調査 III 参照方程式を使用して計算された予測正常値の 70% 以下である。 1をご覧ください。
• -呼吸困難：スクリーニング時の修正医学研究評議会呼吸困難スケール（mMRC）で2以上のスコア（訪問1）

除外基準:

• 妊娠：妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠を計画している女性。
• 喘息：喘息の現在の診断。
• その他の呼吸器疾患: 既知のアルファ-1 アンチトリプシン欠乏症、活動性肺感染症 (結核など)、および肺がんは絶対除外条件です。 研究者の意見では、COPDに加えて他の重大な呼吸器疾患がある被験者は除外する必要があります。 例としては、臨床的に重大な気管支拡張症、肺高血圧症、サルコイドーシスまたは間質性肺疾患が含まれる場合があります。
• その他の疾患/異常：臨床的に重要な心血管、神経、精神、腎臓、肝臓、免疫、内分泌（制御されていない糖尿病または甲状腺疾患を含む）または制御されていない血液学的異常の歴史的または現在の証拠がある被験者および/または癌の既往歴-訪問1の前に5年未満の寛解（治癒のために切除された皮膚の限局性癌は除外されません）。 重大な疾患とは、治験責任医師の意見では、参加により被験者の安全性が危険にさらされる疾患、または疾患/状態が試験中に悪化した場合に有効性または安全性分析に影響を与える疾患と定義されます。
• 胸部 X 線: 胸部 X 線またはコンピューター断層撮影 (CT) スキャンで、COPD の存在によるとは考えられない臨床的に重大な異常の証拠が明らかになります。 訪問 1 の 6 か月前に胸部 X 線または CT スキャンが利用できない場合は、訪問 1 で胸部 X 線を撮影する必要があります。
• 禁忌：抗コリン作動性/ムスカリン受容体拮抗薬、ベータ2作動薬、乳糖/乳タンパク質またはステアリン酸マグネシウムに対するアレルギーまたは過敏症の病歴、または狭隅角緑内障、前立腺肥大症または膀胱頸部閉塞などの病状治験担当医師が、治験への参加または吸入抗コリン薬の使用を禁忌とします。
• 入院：訪問1の12週間前のCOPDまたは肺炎による入院。
• -肺切除：スクリーニング前の12か月以内に肺容積減少手術を受けた被験者（訪問1）。
• 12 誘導心電図 (ECG): 来院 1 で実施された 12 誘導心電図からの異常で重大な心電図所見。12 誘導心電図にペーシングされたリズムが存在するため、基礎となるリズムと心電図が不明瞭になります。 治験責任医師には、被験者の適格性の評価を支援するために、中央の独立した心臓専門医が実施するECGレビューが提供されます。 被験者の適格性を排除した特定のECG所見は、リストされているとおりです。 被験者が試験に参加することを妨げる心電図所見は、以下のいずれかとして解釈されるが、これらに限定されない 12 誘導トレースとして定義されます。少なくとも 5 分間隔で 2 つの追加の測定値によって。 洞性徐脈 <45bpm*注: 洞性徐脈 <45bpm は、少なくとも 5 分間隔で 2 つの追加の測定値によって確認する必要があります。 急速な心室反応を伴う心房粗動 (レート > 120bpm)。 心室頻拍 (非持続性、持続性、多形性、または単形性)。 心室粗動。 心室細動。 Torsades de Pointes。 Mobitz タイプ II の第 2 度または第 3 度の房室 (AV) ブロックの証拠。 AV解離。 三束ブロック。 QRS持続時間が120ミリ秒未満の被験者の場合：QTc（F）≧450ミリ秒またはQT測定に不適切なECG（例：T波の定義が不十分な終了）。 QRS 持続時間が 120 を超える被験者の場合: QTc(F) ≥480 ミリ秒、または QT 測定に不適切な ECG (例: T 波の定義が不十分な終了)。 心筋梗塞 (急性または最近) * 注: 古い (解決された) 心筋梗塞の証拠は除外されません。 治験責任医師は、上記に記載されていない心電図異常の医学的意義を判断します。
• スクリーニングラボ: 訪問 1 での臨床化学および血液学検査からの有意な異常所見。
• スパイロメトリー前の投薬：各研究来院時のスパイロメトリー検査の前に必要な4時間、アルブテロール/サルブタモールを差し控えることができない。
• スクリーニング前の投薬：来院１前の次の定義された時間間隔による以下の投薬の使用は、来院１前の時間間隔での投薬として提示される：デポコルチコステロイド（１２週間）。全身、経口、非経口（関節内）コルチコステロイド（4週間）;抗生物質（下気道感染症用）（4週間）;吸入コルチコステロイド/長時間作用性ベータ アゴニスト (ICS/LABA) 併用製品 (ICS/LABA 療法が完全に中止された場合 (30 日));プロピオン酸フルチカゾンまたは同等の用量> 1000mcg /日でのICSの使用（30日間）; ICS の使用の開始または中止 (30 日間);ホスホジエステラーゼ 4 (PDE4) 阻害剤 (ロフルミラスト) (14 日間);長時間作用型抗コリン薬（チオトロピウム、アクリジニウム、グリコピロニウムなど）（7日間）;テオフィリン（テオフィリン単独の 12 時間安定用量は、研究中は許可されますが、各研究訪問の 12 時間前に差し控えなければなりません）;経口ロイコトリエン阻害剤（ザフィルルカスト、モンテルカスト、ジロートン）（48時間）;経口ベータ 2 作動薬 (長時間作用型 48 時間、短時間作用型 12 時間);オロダテロールおよびインダカテロール (吸入長時間作用型ベータ 2 アゴニスト) (14 日間);サルメテロール、フォルモテロール、（吸入長時間作用型ベータ2作動薬）（48時間）; LABA/ICS 併用製品は、LABA 療法を中止して ICS 単剤療法に切り替える場合のみ (LABA コンポーネントの場合は 48 時間);吸入クロモグリク酸ナトリウムまたはネドクロミル ナトリウム (24 時間);短時間作用型ベータ 2 アゴニストの吸入 (4 時間);短時間作用型抗コリン薬の吸入 (例: 臭化イプラトロピウム) (4 時間、被験者がスクリーニングからの安定した用量レジメンを使用している場合、研究中は安定した用量のイプラトロピウム単独が許可されます [訪問 1 および研究全体でそのまま]、各研究の 4 時間前に差し控える必要があります。訪問）;短時間作用型抗コリン薬/短時間作用型ベータ 2 アゴニストの組み合わせ製品の吸入 (4 時間);その他の治験薬 (30 日または 5 半減期のいずれか長い方)。 注：上記の医薬品の許容用量に関する詳細は、治験責任医師から説明されます）