Vaiheen II koe proteaasi-inhibiittorilla, nelfinaviirilla (NFV), annettu lopullisella, samanaikaisella kemoradioterapialla (CTRT) potilailla, joilla on paikallisesti edennyt, ihmisen papilloomavirus (HPV) -negatiivinen pään ja kaulan okasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat ≥ 18-vuotiaat.
• Histologisesti vahvistettu diagnoosi suuontelon, suunnielun, kurkunpään tai hypofarynxin levyepiteelikarsinoomasta, vaiheet III, IVa tai IVb, p16-negatiivinen immunohistokemian perusteella
• Hoitava lääkäri on määritellyt ehdokkaaksi elinten säilyttämiseen, samanaikaiseen normaaliin kemoterapiaan ja sädehoitoon pään ja kaulan alueelle lopullisesti.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tässä protokollassa tarkoitetun hoidon tutkittavasta luonteesta sekä mahdollisista riskeistä ja hyödyistä.
• EF5:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää) ennen tutkimukseen tuloa tutkimuksen aikana, kunnes 1 kuukausi viimeisen FMISO PET/CT-skannauksen valmistumisesta. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit

• Aiempi sädehoito pään ja kaulan alueelle
• Aikaisempi kemoterapia viimeisen 5 vuoden aikana
• Aikaisempi hoito ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) proteaasi-inhibiittorilla
• Raskaana oleville tai imettäville potilaille.
• Potilaat, joilla on tunnettu HIV-sairaus. Näillä potilailla on suuri todennäköisyys saada antiretroviraalihoitoa, jolla voi olla yhteisvaikutuksia nelfinaviirin kanssa.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤ 1500 per mm3
• Verihiutaleiden määrä ≤ 100 000 per mm3
• Seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja
• Seerumin AST tai ALT > 2 kertaa normaalin yläraja
• Seerumin bilirubiini > 1,2 mg/dl
• Painonpudotus yli 10 % viimeisten 6 kuukauden aikana, mikä johtuu kasvaimen kuihtumisoireyhtymästä
• Kaukaiset metastaasit
• Potilaat, jotka saavat seuraavia lääkkeitä, jotka ovat vasta-aiheisia NFV:n kanssa, suljetaan pois: Rytmihäiriölääkkeet: amiodaroni, kinidiini, antimykobakteerilääkkeet: rifampiini, torajyväjohdannaiset: dihydroergotamiini, ergonoviini, ergotamiini, metyyliergonoviini, kasviperäiset tuotteet: H.John. Reduktaasin estäjät: lovastatiini, simvastatiini, neurolepti: pimotsidi, protonipumpun estäjät, rauhoittavat/unilääkkeet: midatsolaami, triatsolaami,
• Potilaat, jotka saavat seuraavia lääkkeitä, arvioidaan kliinisesti sen suhteen, voidaanko annostusta/lääkitystä muuttaa, jotta potilas voi osallistua tutkimukseen: Kouristuksia estävät aineet: karbamatsepiini, fenobarbitaali, kouristuksia ehkäisevät aineet: fenytoiini, mykobakteerit: rifabutiini, PDE5-estäjät: sildenafiili, vardenafiili , tadalafiili, HMG-CoA: Reduktaasin estäjät: atorvastatiini, rosuvastatiini, immunosuppressantit: syklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi, huumausaine: metadoni, suun kautta otettava ehkäisy: etinyyliestradioli, makrolidi.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen tulos virtsan raskaustestin seulonnassa.
• Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaissairaus.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat Flagylista (metronidatsolista), jonka kemiallinen rakenne on samanlainen kuin FMISO.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.