Un essai de phase II d'un inhibiteur de la protéase, le nelfinavir (NFV), administré avec une chimioradiothérapie concomitante définitive (CTRT) chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé et négatif pour le virus du papillome humain (VPH)

Critère d'intégration:

• Patients ≥ 18 ans.
• Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épidermoïde de la cavité buccale, de l'oropharynx, du larynx ou de l'hypopharynx de stade III, IVa ou IVb, p16 négatif en immunohistochimie
• Déterminé par le médecin traitant comme candidat à la préservation des organes, à la chimiothérapie et à la radiothérapie standard simultanées à la tête et au cou avec une intention définitive.
• Statut de performance ECOG 0-2
• Les patients doivent signer un document de consentement éclairé qui indique qu'ils sont conscients de la nature expérimentale du traitement dans ce protocole ainsi que des risques et avantages potentiels.
• Les effets de l'EF5 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude, pendant l'étude, jusqu'à 1 mois après la fin de la TEP/TDM finale FMISO. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Des tests de grossesse sériques seront nécessaires pour les femmes en âge de procréer.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion

• Radiothérapie antérieure à la tête et au cou
• Chimiothérapie antérieure au cours des 5 dernières années
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Patients atteints d'une maladie à VIH connue. Ces patients ont une forte probabilité de traitement par thérapie antirétrovirale qui peut interagir avec le nelfinavir.
• Nombre absolu de neutrophiles ≤ 1500 par mm3
• Numération plaquettaire ≤ 100 000 par mm3
• Créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale
• AST ou ALT sérique > 2 fois la limite supérieure de la normale
• Bilirubine sérique > 1,2 mg/dl
• Perte de poids > 10 % au cours des 6 derniers mois due au syndrome de dépérissement tumoral
• Métastases à distance
• Les patients recevant les médicaments suivants qui sont contre-indiqués avec le NFV seront exclus : Antiarythmiques : amiodarone, quinidine, Antimycobactérien : rifampicine, Dérivés de l'ergot : dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, méthylergonovine, Produits à base de plantes : millepertuis (hypericum perforatum), HMG-CoA Inhibiteurs de la réductase : lovastatine, simvastatine, neuroleptiques : pimozide, inhibiteurs de la pompe à protons, sédatifs/hypnotiques : midazolam, triazolam,
• Les patients recevant les médicaments suivants seront évalués cliniquement pour déterminer si la posologie/le médicament peut être modifié pour permettre au patient de participer à l'étude : anticonvulsivants : carbamazépine, phénobarbital, anticonvulsivant : phénytoïne, antimycobactérien : rifabutine, inhibiteurs de la PDE5 : sildénafil, vardénafil , tadalafil, HMG-CoA : Inhibiteurs de la réductase : atorvastatine, rosuvastatine, Immuno-suppresseurs : cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, Analgésique narcotique : méthadone, Contraceptif oral : éthinylestradiol, Antibiotique macrolide : azithromycine, Fluticasone stéroïde inhalé/nasal, Antidépresseur : trazodone.
• Femmes en âge de procréer qui ont un résultat positif au test de grossesse urinaire de dépistage.
• Sujets atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère.
• Antécédents de réactions allergiquesattribuées à Flagyl (métronidazole), qui a une structure chimique similaire à FMISO.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, l'angine de poitrine instable ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.