Badanie fazy II inhibitora proteazy, nelfinawiru (NFV), podawanego z definitywną, jednoczesną chemioradioterapią (CTRT) u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi z ujemnym wynikiem obecności wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku ≥ 18 lat.
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka płaskonabłonkowego jamy ustnej, części ustnej gardła, krtani lub części gardła dolnego stopnia III, IVa lub IVb, p16-ujemne w badaniu immunohistochemicznym
• Zdecydowany przez lekarza prowadzącego jako kandydat do oszczędzającej narządy, równoczesnej standardowej chemioterapii i radioterapii głowy i szyi z ostatecznym zamiarem.
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Pacjenci muszą podpisać dokument świadomej zgody, który wskazuje, że są świadomi eksperymentalnego charakteru leczenia w tym protokole, a także potencjalnego ryzyka i korzyści.
• Wpływ EF5 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji) przed rozpoczęciem badania, w trakcie badania, aż do 1 miesiąca po zakończeniu końcowego badania FMISO PET/CT. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym wymagane będą testy ciążowe z surowicy.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

• Wcześniejsza radioterapia głowy i szyi
• Wcześniejsza chemioterapia w ciągu ostatnich 5 lat
• Wcześniejsza terapia inhibitorem proteazy ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Pacjenci z rozpoznaną chorobą HIV. Pacjenci ci mają duże prawdopodobieństwo leczenia lekami przeciwretrowirusowymi, które mogą wchodzić w interakcje z nelfinawirem.
• Bezwzględna liczba neutrofili ≤ 1500 na mm3
• Liczba płytek krwi ≤ 100 000 na mm3
• Kreatynina w surowicy > 1,5-krotność górnej granicy normy
• AspAT lub ALT w surowicy > 2 razy górna granica normy
• Stężenie bilirubiny w surowicy > 1,2 mg/dl
• Utrata masy ciała > 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy spowodowana zespołem wyniszczenia guza
• Odległe przerzuty
• Pacjenci otrzymujący następujące leki przeciwwskazane z NFV zostaną wykluczeni: leki przeciwarytmiczne: amiodaron, chinidyna, leki przeciwprątkowe: ryfampicyna, pochodne sporyszu: dihydroergotamina, ergonowina, ergotamina, metyloergonowina, produkty ziołowe: ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), HMG-CoA Inhibitory reduktazy: lowastatyna, symwastatyna, Neuroleptyki: pimozyd, Inhibitory pompy protonowej, Środki uspokajające/nasenne: midazolam, triazolam,
• Pacjenci otrzymujący następujące leki zostaną poddani ocenie klinicznej pod kątem możliwości zmiany dawki/leku, aby umożliwić pacjentowi udział w badaniu: Leki przeciwdrgawkowe: karbamazepina, fenobarbital, Leki przeciwdrgawkowe: fenytoina, Leki przeciwprątkowe: ryfabutyna, Inhibitory PDE5: syldenafil, wardenafil , tadalafil, HMG-CoA: Inhibitory reduktazy: atorwastatyna, rozuwastatyna, Leki immunosupresyjne: cyklosporyna, takrolimus, syrolimus, Narkotyczne środki przeciwbólowe: metadon, Doustne środki antykoncepcyjne: etynyloestradiol, Antybiotyk makrolidowy: azytromycyna, Wziewny/donosowy steryd flutikazon, Lek przeciwdepresyjny: trazodon.
• Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem przesiewowego testu ciążowego z moczu.
• Pacjenci z umiarkowaną lub ciężką chorobą nerek.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana Flagylowi (metronidazolowi), który ma budowę chemiczną podobną do FMISO.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.