Um estudo de Fase II de um inibidor de protease, Nelfinavir (NFV), administrado com quimiorradioterapia concomitante definitiva (CTRT) em pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço negativo para vírus do papiloma humano (HPV) localmente avançado

Critério de inclusão:

• Pacientes ≥ 18 anos.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma de células escamosas da cavidade oral, orofaringe, laringe ou hipofaringe estágios III, IVa ou IVb, p16 negativo na imuno-histoquímica
• Determinado pelo médico assistente como candidato para preservação de órgãos, quimioterapia padrão concomitante e radioterapia na cabeça e pescoço com intenção definitiva.
• Status de Desempenho ECOG 0-2
• Os pacientes devem assinar um documento de consentimento informado que indica que estão cientes da natureza investigativa do tratamento neste protocolo, bem como dos riscos e benefícios potenciais.
• Os efeitos do EF5 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo, durante o estudo, até 1 mês após a conclusão do FMISO PET/CT scan final. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. O teste de gravidez de soro será necessário para mulheres com potencial para engravidar.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão

• Radioterapia prévia na cabeça e pescoço
• Quimioterapia prévia nos últimos 5 anos
• Terapia anterior com um inibidor de protease do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Pacientes grávidas ou lactantes.
• Pacientes com doença conhecida por HIV. Esses pacientes têm alta probabilidade de tratamento com terapia anti-retroviral que pode interagir com o nelfinavir.
• Contagem absoluta de neutrófilos ≤ 1500 por mm3
• Contagem de plaquetas ≤ 100.000 por mm3
• Creatinina sérica > 1,5 vezes o limite superior do normal
• AST ou ALT sérico > 2 vezes o limite superior do normal
• Bilirrubina sérica > 1,2 mg/dl
• Perda de peso > 10% nos últimos 6 meses devido à síndrome de perda de tumor
• Metástases distantes
• Os pacientes que recebem os seguintes medicamentos contraindicados para NFV serão excluídos: Antiarrítmicos:amiodarona, quinidina, Antimicobacteriano: rifampicina, Derivados do Ergot:dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina, Produtos fitoterápicos: erva de São João (hypericum perforatum), HMG-CoA Inibidores da Redutase: lovastatina, sinvastatina, Neuroléptico:pimozida, Inibidores da Bomba de Prótons, Sedativos/Hipnóticos: midazolam, triazolam,
• Os pacientes que recebem os seguintes medicamentos serão avaliados clinicamente para verificar se a dosagem/medicação pode ser alterada para permitir o paciente no estudo: Anticonvulsivantes: carbamazepina, Fenobarbital, Anticonvulsivante:fenitoína, Antimicobacteriano:rifabutina, Inibidores de PDE5: sildenafil, vardenafil , tadalafil, HMG-CoA: Inibidores da redutase: atorvastatina, rosuvastatina, Imunossupressores: ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, Analgésico narcótico: metadona, Contraceptivo oral:etinilestradiol, Antibiótico macrólido:azitromicina, Esteroide inalatório/nasal fluticasona, Antidepressivo: trazodona.
• Mulheres com potencial para engravidar que tenham um resultado positivo no teste de triagem de gravidez na urina.
• Indivíduos com doença renal moderada a grave.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas ao Flagyl (metronidazol), que possui estrutura química semelhante ao FMISO.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.