En fas II-studie av en proteashämmare, Nelfinavir (NFV), givet med definitiv, samtidig kemoradioterapi (CTRT) hos patienter med lokalt avancerade, humant papillomvirus (HPV) negativt, skivepitelcancer i huvud och hals

Inklusionskriterier:

• Patienter ≥ 18 år.
• Histologiskt bekräftad diagnos av skivepitelcancer i munhålan, orofarynx, struphuvud eller hypofarynx stadier III, IVa eller IVb, p16-negativ på immunhistokemi
• Beslutad av den behandlande läkaren att vara en kandidat för organkonservering, samtidig standardkemoterapi och strålbehandling mot huvud och nacke med definitiv avsikt.
• ECOG-prestandastatus 0-2
• Patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om behandlingens undersökningskaraktär i detta protokoll samt de potentiella riskerna och fördelarna.
• Effekterna av EF5 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart, under studien, fram till 1 månad efter slutförandet av den sista FMISO PET/CT-skanningen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Serumgraviditetstest kommer att krävas för kvinnor i fertil ålder.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier

• Tidigare strålbehandling mot huvud och nacke
• Tidigare kemoterapi under de senaste 5 åren
• Tidigare terapi med en proteashämmare för humant immunbristvirus (HIV).
• Gravida eller ammande patienter.
• Patienter med känd HIV-sjukdom. Dessa patienter har en hög sannolikhet för behandling med antiretroviral terapi som kan interagera med nelfinavir.
• Absolut neutrofilantal ≤ 1500 per mm3
• Trombocytantal ≤ 100 000 per mm3
• Serumkreatinin > 1,5 gånger den övre normalgränsen
• Serum AST eller ALAT > 2 gånger den övre normalgränsen
• Serumbilirubin > 1,2 mg/dl
• Viktminskning på > 10 % under de senaste 6 månaderna, vilket beror på tumörförlustsyndrom
• Fjärrmetastaser
• Patienter som får följande läkemedel som är kontraindicerade med NFV kommer att uteslutas: Antiarytmika: amiodaron, kinidin, antimykobakteriell: rifampin, ergotderivat: dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, metylergonovin, örtprodukter: johannesört (Ahypernört), HMG Reduktashämmare: lovastatin, simvastatin, neuroleptika: pimozid, protonpumpshämmare, lugnande medel/hypnotika: midazolam, triazolam,
• Patienter som får följande läkemedel kommer att utvärderas kliniskt om dosering/medicinering kan ändras för att tillåta patienten att studera: Antikonvulsiva medel: karbamazepin, fenobarbital, antikonvulsiva: fenytoin, antimykobakteriella:rifabutin, PDE5-hämmare: sildenafil, vardenafil , tadalafil, HMG-CoA: Reduktashämmare: atorvastatin, rosuvastatin, immunsuppressiva medel: ciklosporin, takrolimus, sirolimus, Narkotiska smärtstillande medel: metadon, Oralt preventivmedel: etinylestradiol, Makrolid Antibiotikum: Inhaledthromycine, inhaledontromycin, antibiotikum: flazidtromycin.
• Kvinnor i fertil ålder som har ett positivt resultat på screening urin graviditetstest.
• Försökspersoner med måttlig-svår njursjukdom.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna Flagyl (metronidazol), som har en kemisk struktur som liknar FMISO.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.