Een fase II-studie van een proteaseremmer, nelfinavir (NFV), toegediend met definitieve, gelijktijdige chemoradiotherapie (CTRT) bij patiënten met lokaal gevorderd, humaan papillomavirus (HPV)-negatief, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek

Inclusiecriteria:

• Patiënten ≥ 18 jaar oud.
• Histologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx, larynx of hypofarynx stadia III, IVa of IVb, p16-negatief op immunohistochemie
• Vastgesteld door de behandelend arts om in aanmerking te komen voor orgaansparende, gelijktijdige standaardchemotherapie en radiotherapie van het hoofd en de hals met definitieve intentie.
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Patiënten moeten een document met geïnformeerde toestemming ondertekenen dat aangeeft dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van de behandeling in dit protocol, evenals van de mogelijke risico's en voordelen.
• De effecten van EF5 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen, tijdens de studie, tot 1 maand na voltooiing van de definitieve FMISO PET/CT-scan. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Serumzwangerschapstesten zijn vereist voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

• Voorafgaande radiotherapie aan het hoofd en de nek
• Eerdere chemotherapie in de afgelopen 5 jaar
• Eerdere therapie met een humaan immunodeficiëntievirus (HIV) proteaseremmer
• Zwangere of zogende patiënten.
• Patiënten met een bekende hiv-ziekte. Deze patiënten hebben een grote kans op behandeling met antiretrovirale therapie die kan interageren met nelfinavir.
• Absoluut aantal neutrofielen ≤ 1500 per mm3
• Aantal bloedplaatjes ≤ 100.000 per mm3
• Serumcreatinine > 1,5 keer de bovengrens van normaal
• Serum AST of ALT > 2 keer de bovengrens van normaal
• Serumbilirubine > 1,2 mg/dl
• Gewichtsverlies van > 10% in de afgelopen 6 maanden, wat te wijten is aan het tumorverspillingssyndroom
• Metastasen op afstand
• Patiënten die de volgende geneesmiddelen krijgen die gecontra-indiceerd zijn bij NFV, worden uitgesloten: Anti-aritmica: amiodaron, kinidine, Antimycobacteriële middelen: rifampicine, Ergot-derivaten: dihydro-ergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine, Kruidenproducten: sint-janskruid (hypericum perforatum), HMG-CoA Reductaseremmers: lovastatine, simvastatine, neuroleptica: pimozide, protonpompremmers, sedativa/hypnotica: midazolam, triazolam,
• Patiënten die de volgende geneesmiddelen krijgen, zullen klinisch worden beoordeeld of de dosering/medicatie kan worden gewijzigd om de patiënt in onderzoek te laten zijn: Anticonvulsiva: carbamazepine, fenobarbital, anticonvulsiva: fenytoïne, antimycobacteriële middelen: rifabutine, PDE5-remmers: sildenafil, vardenafil , tadalafil, HMG-CoA: reductaseremmers: atorvastatine, rosuvastatine, immunosuppressiva: ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, narcotische analgeticum: methadon, oraal anticonceptiemiddel: ethinylestradiol, macrolide antibioticum: azithromycine, inhalatie-/neussteroïde fluticason, antidepressivum: trazodon.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een positief resultaat hebben bij het screenen van een urinezwangerschapstest.
• Proefpersonen met matige tot ernstige nierziekte.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan Flagyl (metronidazol), dat een chemische structuur heeft die lijkt op die van FMISO.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.