Et fase II-forsøg med en proteasehæmmer, Nelfinavir (NFV), givet med endelig, samtidig kemoradioterapi (CTRT) hos patienter med lokalt avanceret, humant papillomavirus (HPV) negativt planocellulært karcinom i hoved og hals

Inklusionskriterier:

• Patienter ≥ 18 år.
• Histologisk bekræftet diagnose af pladecellekarcinom i mundhulen, oropharynx, larynx eller hypopharynx stadier III, IVa eller IVb, p16-negativ på immunhistokemi
• Bestemt af den behandlende læge til at være en kandidat til organkonservering, samtidig standard kemoterapi og strålebehandling til hoved og nakke med endelig hensigt.
• ECOG Performance Status 0-2
• Patienter skal underskrive et informeret samtykkedokument, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelseskarakteren af ​​behandlingen i denne protokol samt de potentielle risici og fordele.
• Effekten af ​​EF5 på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) før studiestart, under undersøgelsen, indtil 1 måned efter afslutningen af ​​den endelige FMISO PET/CT-scanning. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Serumgraviditetstest vil være påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

• Forudgående strålebehandling til hoved og nakke
• Forudgående kemoterapi inden for de seneste 5 år
• Tidligere terapi med en human immundefektvirus (HIV) proteasehæmmer
• Gravide eller ammende patienter.
• Patienter med kendt HIV-sygdom. Disse patienter har høj sandsynlighed for behandling med antiretroviral behandling, som kan interagere med nelfinavir.
• Absolut neutrofilantal ≤ 1500 pr. mm3
• Blodpladeantal ≤ 100.000 pr. mm3
• Serumkreatinin > 1,5 gange den øvre normalgrænse
• Serum AST eller ALT > 2 gange den øvre grænse for normal
• Serumbilirubin > 1,2 mg/dl
• Vægttab på > 10 % over de seneste 6 måneder, som skyldes tumorsvindsyndrom
• Fjernmetastaser
• Patienter, der får følgende lægemidler, der er kontraindiceret med NFV, vil blive udelukket: Antiarytmika: amiodaron, quinidin, antimykobakteriel: rifampin, ergotderivater: dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, methylergonovin, urteprodukter: perikon (Ahyperium), HMG Reduktasehæmmere: lovastatin, simvastatin, neuroleptika: pimozid, protonpumpehæmmere, beroligende/hypnotika: midazolam, triazolam,
• Patienter, der modtager følgende lægemidler, vil blive klinisk evalueret med hensyn til, om dosis/medicin kan ændres for at tillade patienten at blive undersøgt: Antikonvulsiva: carbamazepin, phenobarbital, antikonvulsiv:phenytoin, antimykobakteriel:rifabutin, PDE5-hæmmere: sildenafil, vardenafil , tadalafil, HMG-CoA: Reduktasehæmmere: atorvastatin, rosuvastatin, immunundertrykkende midler: cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, Narkotisk smertestillende middel: metadon, Oral prævention: ethinylestradiol, Macrolid Antibiotikum: Inhaledthromycine, Inhaledthromycine, Inhaledthromycin, Inhaledthromycin.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som har et positivt resultat på screening af uringraviditetstest.
• Personer med moderat-svær nyresygdom.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet Flagyl (metronidazol), som har en kemisk struktur svarende til FMISO.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.