Eine Phase-II-Studie mit einem Proteaseinhibitor, Nelfinavir (NFV), verabreicht mit definitiver, gleichzeitiger Radiochemotherapie (CTRT) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, humanem Papillomavirus (HPV)-negativem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses

Einschlusskriterien:

• Patienten ≥ 18 Jahre alt.
• Histologisch bestätigte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms der Mundhöhle, des Oropharynx, des Larynx oder des Hypopharynx im Stadium III, IVa oder IVb, p16-negativ in der Immunhistochemie
• Vom behandelnden Arzt als Kandidat für eine organerhaltende, gleichzeitige Standard-Chemotherapie und Strahlentherapie im Kopf- und Halsbereich mit definitiver Absicht bestimmt.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Prüfcharakters der Behandlung in diesem Protokoll sowie der potenziellen Risiken und Vorteile bewusst sind.
• Die Auswirkungen von EF5 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn, während des Studiums und bis 1 Monat nach Abschluss des letzten FMISO-PET/CT-Scans einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist ein Schwangerschaftstest im Serum erforderlich.
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien

• Vorherige Strahlentherapie im Kopf- und Halsbereich
• Vorherige Chemotherapie innerhalb der letzten 5 Jahre
• Vorherige Therapie mit einem Proteasehemmer des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Schwangere oder stillende Patienten.
• Patienten mit bekannter HIV-Erkrankung. Bei diesen Patienten besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit einer Behandlung mit einer antiretroviralen Therapie, die mit Nelfinavir interagieren kann.
• Absolute Neutrophilenzahl ≤ 1500 pro mm3
• Thrombozytenzahl ≤ 100.000 pro mm3
• Serumkreatinin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Serum-AST oder ALT > 2-fache Obergrenze des Normalwerts
• Serumbilirubin > 1,2 mg/dl
• Gewichtsverlust von > 10 % in den letzten 6 Monaten, der auf das Tumor-Wasting-Syndrom zurückzuführen ist
• Fernmetastasen
• Patienten, die die folgenden Medikamente erhalten, die mit NFV kontraindiziert sind, werden ausgeschlossen: Antiarrhythmika: Amiodaron, Chinidin, Antimykobakterielle Mittel: Rifampin, Mutterkornderivate: Dihydroergotamin, Ergonovin, Ergotamin, Methylergonovin, Kräuterprodukte: Johanniskraut (Hypericum perforatum), HMG-CoA Reduktasehemmer: Lovastatin, Simvastatin, Neuroleptikum: Pimozid, Protonenpumpenhemmer, Beruhigungsmittel/Hypnotika: Midazolam, Triazolam,
• Patienten, die die folgenden Medikamente erhalten, werden klinisch untersucht, ob Dosierung/Medikation geändert werden kann, um dem Patienten die Teilnahme an der Studie zu ermöglichen: Antikonvulsiva: Carbamazepin, Phenobarbital, Antikonvulsiva: Phenytoin, Antimykobakterium: Rifabutin, PDE5-Inhibitoren: Sildenafil, Vardenafil , Tadalafil, HMG-CoA: Reduktasehemmer: Atorvastatin, Rosuvastatin, Immunsuppressiva: Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, narkotisches Analgetikum: Methadon, orales Kontrazeptivum: Ethinylestradiol, Makrolid-Antibiotikum: Azithromycin, inhaliertes/nasales Steroid Fluticason, Antidepressivum: Trazodon.
• Frauen im gebärfähigen Alter, deren Urin-Schwangerschaftstest positiv ausfällt.
• Personen mit mittelschwerer bis schwerer Nierenerkrankung.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die Flagyl (Metronidazol) zugeschrieben werden, das eine ähnliche chemische Struktur wie FMISO aufweist.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.