Egy proteáz-gátló, nelfinavir (NFV) II. fázisú vizsgálata, végleges, egyidejű kemoradioterápiával (CTRT) adva lokálisan előrehaladott, humán papilloma vírus (HPV) negatív, laphámsejtes fej- és nyaki karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• ≥ 18 éves betegek.
• Szájüregi, oropharynx, gége vagy hypopharynx III, IVa vagy IVb stádiumú laphámsejtes karcinóma szövettanilag igazolt diagnózisa, immunhisztokémiai vizsgálattal p16-negatív
• A kezelőorvos megállapította, hogy határozott szándékkal szervmegőrzésre, egyidejűleg szokásos kemoterápiára és sugárterápiára a fej és a nyak területén.
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• A betegeknek alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tisztában vannak a jelen protokollban szereplő kezelés vizsgálati jellegével, valamint a lehetséges kockázatokkal és előnyökkel.
• Az EF5 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálat alatt, az utolsó FMISO PET/CT-vizsgálat befejezését követő 1 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. A fogamzóképes korú nők esetében szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• Megértési képesség és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására.

Kizárási kritériumok

• Előzetes sugárterápia a fejre és a nyakra
• Korábbi kemoterápia az elmúlt 5 évben
• Korábbi kezelés humán immundeficiencia vírus (HIV) proteáz inhibitorral
• Terhes vagy szoptató betegek.
• Ismert HIV-betegségben szenvedő betegek. Ezeknél a betegeknél nagy a valószínűsége annak, hogy antiretrovirális kezelést kapnak, amely kölcsönhatásba léphet a nelfinavirrel.
• Abszolút neutrofilszám ≤ 1500/mm3
• Thrombocytaszám ≤ 100 000/mm3
• A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál érték felső határának
• A szérum AST vagy ALT értéke > a normálérték felső határának kétszerese
• Szérum bilirubin > 1,2 mg/dl
• Több mint 10%-os súlycsökkenés az elmúlt 6 hónapban, ami a tumorsorvadási szindróma következménye
• Távoli metasztázisok
• A következő, NFV-vel ellenjavallt gyógyszereket kapó betegek kizárásra kerülnek: Antiarrhythmiák: amiodaron, kinidin, antimikobaktérium: rifampin, ergot származékok: dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin, metilergonovin, gyógynövénytermékek: HMG-perMG (St.John.) Reduktáz gátlók: lovasztatin, szimvasztatin, neuroleptikum: pimozid, protonpumpa gátlók, nyugtatók/altatók: midazolam, triazolam,
• A következő gyógyszerekkel kezelt betegeket klinikailag megvizsgálják, hogy az adagolás/gyógyszer megváltoztatható-e, hogy lehetővé tegye a vizsgálatot: görcsoldók: karbamazepin, fenobarbitál, görcsoldó: fenitoin, antimikobaktérium: rifabutin, PDE5 gátlók: szildenafil, vardenafil , tadalafil, HMG-CoA: Reduktáz gátlók: atorvasztatin, rozuvasztatin, immunszuppresszánsok: ciklosporin, takrolimusz, szirolimusz, kábító fájdalomcsillapító: metadon, orális fogamzásgátló: etinil-ösztradiol, makrolid Antibiotikum: azitromicin/trazonaszalon
• Fogamzóképes korú nők, akiknél pozitív eredmény született a vizelet terhességi tesztjén.
• Közepesen súlyos-súlyos vesebetegségben szenvedő betegek.
• A Flagylnak (metronidazolnak) betudható allergiás reakciók története, amelynek kémiai szerkezete hasonló az FMISO-hoz.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.