En fase II-studie av en proteasehemmer, Nelfinavir (NFV), gitt med definitiv, samtidig kjemoradioterapi (CTRT) hos pasienter med lokalt avansert, humant papillomavirus (HPV) negativt plateepitelkarsinom i hode og nakke

Inklusjonskriterier:

• Pasienter ≥ 18 år.
• Histologisk bekreftet diagnose av plateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx, strupehode eller hypofarynx stadier III, IVa eller IVb, p16-negativ på immunhistokjemi
• Av den behandlende legen fastslått å være en kandidat for organkonservering, samtidig standard kjemoterapi og strålebehandling mot hode og nakke med definitive hensikter.
• ECOG Ytelsesstatus 0-2
• Pasienter må signere et informert samtykkedokument som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til behandlingen i denne protokollen, så vel som potensielle risikoer og fordeler.
• Effekten av EF5 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart, under studiet, inntil 1 måned etter fullført FMISO PET/CT-skanning. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Serumgraviditetstesting vil være nødvendig for kvinner i fertil alder.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier

• Tidligere strålebehandling mot hode og nakke
• Tidligere kjemoterapi de siste 5 årene
• Tidligere terapi med en human immunsviktvirus (HIV) proteasehemmer
• Gravide eller ammende pasienter.
• Pasienter med kjent HIV-sykdom. Disse pasientene har høy sannsynlighet for behandling med antiretroviral terapi som kan interagere med nelfinavir.
• Absolutt nøytrofiltall ≤ 1500 per mm3
• Blodplateantall ≤ 100 000 per mm3
• Serumkreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense
• Serum AST eller ALAT > 2 ganger øvre normalgrense
• Serumbilirubin > 1,2 mg/dl
• Vekttap på > 10 % de siste 6 månedene som skyldes tumorsvinnsyndrom
• Fjernmetastaser
• Pasienter som får følgende legemidler som er kontraindisert med NFV vil bli ekskludert: Antiarytmika: amiodaron, kinidin, antimykobakteriell: rifampin, ergotderivater: dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, metylergonovin, urteprodukter: johannesurt (Ahyperium), HMG. Reduktasehemmere: lovastatin, simvastatin, nevroleptika: pimozid, protonpumpehemmere, beroligende/hypnotika: midazolam, triazolam,
• Pasienter som får følgende legemidler vil bli klinisk evaluert med hensyn til om dosering/medisinering kan endres for å tillate pasienten å studere: Antikrampemidler: karbamazepin, fenobarbital, antikonvulsivt middel: fenytoin, antimykobakterielt: rifabutin, PDE5-hemmere: sildenafil, vardenafil , tadalafil, HMG-CoA: Reduktasehemmere: atorvastatin, rosuvastatin, immundempende midler: ciklosporin, takrolimus, sirolimus, narkotisk smertestillende middel: metadon, oralt prevensjonsmiddel: etinyløstradiol, makrolidantibiotikum: inhaledazidoxin, antibiotikum: flazidtromycin, steroid/inhaledromycin.
• Kvinner i fertil alder som har et positivt resultat på screening av uringraviditetstest.
• Personer med moderat-alvorlig nyresykdom.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet Flagyl (metronidazol), som har en kjemisk struktur som ligner på FMISO.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.