Испытание фазы II ингибитора протеазы, нелфинавира (NFV), назначаемого в сочетании с радикальной одновременной химиолучевой терапией (CTRT) у пациентов с местнораспространенной плоскоклеточной карциномой головы и шеи, отрицательной на вирус папилломы человека (ВПЧ)

Критерии включения:

• Пациенты ≥ 18 лет.
• Гистологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака полости рта, ротоглотки, гортани или гортаноглотки стадии III, IVa или IVb, p16-отрицательный при иммуногистохимии
• Определен лечащим врачом как кандидат на органосохраняющую, одновременную стандартную химиотерапию и лучевую терапию на голову и шею с окончательным намерением.
• Статус производительности ECOG 0-2
• Пациенты должны подписать документ об информированном согласии, который указывает, что они осведомлены об исследовательском характере лечения в этом протоколе, а также о потенциальных рисках и преимуществах.
• Влияние EF5 на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции) до включения в исследование, во время исследования и в течение 1 месяца после завершения заключительного ПЭТ/КТ исследования FMISO. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Для женщин детородного возраста потребуется сывороточное тестирование на беременность.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения

• Предшествующая лучевая терапия головы и шеи
• Предыдущая химиотерапия в течение последних 5 лет
• Предыдущая терапия ингибитором протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Беременные или кормящие пациенты.
• Пациенты с известным заболеванием ВИЧ. Эти пациенты имеют высокую вероятность лечения антиретровирусной терапией, которая может взаимодействовать с нелфинавиром.
• Абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1500 на мм3
• Количество тромбоцитов ≤ 100 000 на мм3
• Креатинин сыворотки > 1,5 раза выше верхней границы нормы
• АСТ или АЛТ в сыворотке > 2 раз выше верхней границы нормы
• Билирубин сыворотки > 1,2 мг/дл
• Потеря веса > 10% за последние 6 месяцев, что связано с синдромом истощения опухоли.
• Отдаленные метастазы
• Пациенты, получающие следующие препараты, противопоказанные при NFV, будут исключены: Антиаритмические препараты: амиодарон, хинидин, Противомикобактериальные препараты: рифампицин, Производные спорыньи: дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин, Травяные продукты: зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), HMG-CoA. Ингибиторы редуктазы: ловастатин, симвастатин, нейролептики: пимозид, ингибиторы протонной помпы, седативные/снотворные средства: мидазолам, триазолам,
• Пациенты, получающие следующие препараты, будут клинически оценены на предмет того, можно ли изменить дозировку/лекарство, чтобы позволить пациенту участвовать в исследовании: , тадалафил, ГМГ-КоА: Ингибиторы редуктазы: аторвастатин, розувастатин, Иммунодепрессанты: циклоспорин, такролимус, сиролимус, Наркотический анальгетик: метадон, Оральные контрацептивы: этинилэстрадиол, Макролидный антибиотик: азитромицин, Ингаляционный/назальный стероид флутиказон, Антидепрессант: тразо сделано.
• Женщины детородного возраста, имеющие положительный результат скринингового теста мочи на беременность.
• Субъекты с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени.
• В анамнезе аллергические реакции приписываются Флагилу (метронидазолу), который имеет химическую структуру, аналогичную FMISO.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.