Biologinen rokote: puoliallogeeniset ihmisen fibroblastit (MRC-5), jotka on transfektoitu DNA:lla
Pään ja kaulan levyepiteelisyöpää (HNSCC) sairastavien potilaiden aktiivinen immunisointi käyttämällä fibroblasteja, jotka on transfektoitu DNA:lla autologisesta kasvaimesta
Hypoteesi Toksisuuden ilmaantuvuus kasvain-DNA-transfektoitua fibroblastirokotetta saavilla potilailla on hyväksyttävän alhainen ja immunologinen vasteaste riittävän korkea, jotta tämän hoidon lisätutkimukset ovat aiheellisia.
Rokotteen tutkiminen etenee kahdessa vaiheessa Simonin menetelmän (102) jälkeen. Ensimmäisessä vaiheessa kertyy ja hoidetaan 15 potilasta. Jos objektiivisia immunologisia vasteita esiintyy kaksi tai vähemmän, tutkimus lopetetaan. Jos havaitaan 3 tai useampia vasteita, tutkimus etenee toiseen vaiheeseen ja kerää 22 potilasta lisää. Jos toinen vaihe on valmis ja 37 hoidetun potilaan joukossa havaitaan yhteensä 9 tai useampia immunologisia vasteita, rokotteen hoitovasteen katsotaan olevan riittävän korkea lisätutkimuksen aiheellisuuden vaatimiseksi. Päinvastoin, jos rokotteen arviointi päättyy ensimmäisessä vaiheessa tai jos immunologisia kokonaisvasteita esiintyy enintään 8 toisen vaiheen jälkeen, rokotetta ei oteta huomioon jatkotutkimuksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden laitoksen avoin vaihe Ib kliininen tutkimus, joka on suunniteltu määrittämään potilaiden, joilla on resektoitu pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC) immunisoinnin turvallisuus tappavasti säteilytetyillä puoliallogeenisilla ihmisen fibroblasteilla (MRC-5), jotka on transfektoitu potilaan oma kasvain ja immuunivasteen mittaaminen autologiselle kasvainrokotteelle.
Lyhyesti sanottuna suunnitelmana on käyttää kaksivaiheista tutkimussuunnitelmaa ja ottaa aluksi mukaan 15 potilasta, joilla on pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC). Potilaille tehdään kirurginen resektio primaarisen leesion täydellisen poistamiseksi negatiivisilla brutto- ja mikroskooppisilla marginaaleilla. Osa primaarisesta kasvainnäytteestä, joka ei ole tarpeellinen patologiseen diagnoosiin, hankitaan toimimaan DNA:n lähteenä rokotteen valmistuksessa. Jokainen DNA-pohjainen rokote sisältää 1 x 10e7 DNA-transfektoitua ihmisen allogeenistä fibroblastia. Rokote säteilytetään tappavasti ennen kuin sitä käytetään immunisointiin. Se annetaan ihonsisäisesti poliklinikalla yhteensä neljä rokotetta, jotka annetaan viikon välein.
Potilaiden viivästyneen tyypin yliherkkyysvasteet (DTH) testataan, mutta ne eivät ole kelpoisuuskriteerit. Immunologinen vaste rokotteelle arvioidaan. Jos myrkyllisyydestä ei ole näyttöä ja > 3 15 alkuperäisestä potilaasta osoittaa immunologista vastetta, tutkimuksen toinen vaihe avataan 22 potilaan kerryttämiseksi.
Potilaan vasteen DNA-pohjaisille rokotteille määrittämiseksi autologisella tuumori-DNA:lla transfektoitujen vastaanottajasolujen kanssa reaktiivisten T-solujen esiintymistiheys mitataan ELISPOT:lla IFN-y:n suhteen ja sitä verrataan vasteeseen transfektoimattomille fibroblasteille ennen rokotusta ja sen jälkeen. . Kaikkia potilaita seurataan immunologisen vasteen suhteen määrityksillä, joihin kuuluvat ELISPOT, virtaussytometria lymfosyyttimarkkerien varalta, anneksiini V:n sitoutuminen, TcR-ilmentyminen, kaspaasi3-aktiivisuus ja seerumin vasta-aineet.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute-Hillman Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University Of Pittsburgh Medical Center- Shadyside Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Patologinen vaihe I-IVa HNSCC
- Potilaalta on poistettava kokonaan primaarinen HNSCC-leesio negatiivisilla brutto- ja mikroskooppisilla marginaaleilla. Leikkauksen yhteydessä suositellaan reunojen dokumentointia jäädytetyillä osilla. Potilaat, joille on jo tehty leikkaus ja joilla on saatavilla talletettuja kasvainnäytteitä, voidaan ottaa mukaan leikkauksen JÄLKEEN.
- Vähintään 18-vuotias.
- Karnofskyn suorituskykytila >/= 70
- Riittävä hematologinen toiminta:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mm3
- Absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 1000/mm3
- Hemoglobiini > 9 g/dl
- Verihiutaleet > 100 000/mm3
- Maksan toimintatestit:
- Bilirubiini (yhteensä) < /=1,7 mg/dl
- Alkalinen fosfataasi < 252 u/l
- SGOT < 108 u/l
- Munuaisprofiili:
- Seerumin elektrolyytit
- Natrium 136-146 mekv/l
- Kalium 3,5-5,0 mekv/l
- Bikarbonaatti 21-31 mekv/l
- Kloridi 98-107 mmol/L
- Seerumin kreatiniini < 3 x ULN
- BUN 8-26 mg/dl
- Edellisen leikkauksen, sädehoidon, kemoterapian tai minkä tahansa muun hoidon ja ensimmäisen rokotuksen välillä on oltava vähintään 12 viikon tauko. Potilaiden tulee olla toipuneet leikkauksesta ja adjuvanttihoidosta.
- Kasvain-DNA-transfektoidun fibroblastirokotteen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimusrokoteannoksen jälkeen, vaikka käytetään oraalisia ehkäisyvalmisteita. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka on rekisteröity tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta kasvain-DNA-transfektoidun fibroblastirokotteen antamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat POISTUVAT tutkimukseen osallistumisesta, jos jokin seuraavista koskee:
- Yksi tai useampi sisällyttämistä koskevista kriteereistä ei täyty.
- Merkittävä historia tai nykyinen näyttö sydänsairaudesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti, vakavat rytmihäiriöt tai sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana.
- Todisteet jatkuvasta tai aktiivisesta infektiosta, joka vaatii antibioottihoitoa.
- Aktiiviset kallonsisäiset metastaasit. Potilaat, joilla on aiemmin resektoitu kallonsisäinen sairaus ja/tai aiemmin säteilytettyjä kallonsisäisiä etäpesäkkeitä, jotka ovat olleet kliinisesti stabiileja neljän viikon ajan, ovat kelvollisia.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille. Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti hoidon standardien mukaan ennen kasvaimenpoistoleikkausta. Toinen raskaustesti on tehtävä 7 päivää ennen ensimmäistä rokotusta, ja sen on oltava negatiivinen. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin hoidosta, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana.
- Potilaat, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja (elleivät potilaat ole saaneet kortikosteroideja 4 viikon aikana ennen tutkimuksen aloittamista).
- Autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nivelreuma, systeeminen lupus erythematous, multippeliskleroosi tai selkärankareuma.
- Potilaat, joilla on postobstruktiivinen keuhkokuume tai muu vakava infektio rekisteröintihetkellä tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa.
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain ei ole sallittu paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 5 vuotta ennen rekisteröintiä.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, jätetään tutkimuksen ulkopuolelle. HIV-testaus tehdään potilaille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, jos se on tarpeen lääketieteellisten asiakirjojen tarkastelun perusteella.
- Potilaat, joilla on B- ja/tai C-hepatiitti kliinisiä oireita, testataan, jos se on kliinisesti aiheellista lääketieteellisten asiakirjojen tarkastelun perusteella. Positiiviset tulokset ovat poissulkemiskriteerit
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rokote
Rokote koostuu tappavasti säteilytetyistä puoliallogeenisista ihmisen fibroblasteista (MRC-5), jotka on transfektoitu potilaan omasta kasvaimesta peräisin olevalla genomisella kasvain-DNA:lla.
|
Jokainen rokote koostuu enintään 1 x 10e7 (vähintään 7 x 10e6) DNA-transfektoidusta säteilytetystä fibroblastista. Jokainen rokote annetaan intradermaalisesti 1 ml:n ruiskulla ja 25 gaugen neulalla. Ensimmäinen immunisaatio annetaan vähintään 12 viikon kuluttua leikkauksesta tai adjuvanttikemoterapian ja/tai sädehoidon päättymisestä. Kolme muuta rokotetta annetaan kerran viikossa yhden vuoden ajan. yhteensä neljä rokotetta. Potilaille annetaan rokotukset neljässä eri paikassa seuraavasti: Kohta 1: Oikea käsi Sivu 2: Vasen käsi Sivu 3: Oikea reisi Kohta 4: Vasen reisi. Kuhunkin kohtaan annetaan suunnilleen yhtä suuri määrä transfektoituja fibroblasteja. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rokotusturvallisuus
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
|
Toksisuutta seurataan jatkuvasti ensimmäisestä rokotuksesta 6 kuukauden seurantajakson jälkeiseen tutkimuskäyntiin jokaiselle henkilölle. Potilaat käydään seurantakäynnillä 1 viikon kuluttua viimeisestä rokotuksesta (päivä 29, poissa hoito), 1 kuukauden, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua viimeisestä rokotuksesta tai tutkimuksesta poistamisen jälkeen tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Kuuden kuukauden seurantakäynnin jälkeen koehenkilöitä seurataan vain eloonjäämisen vuoksi (ei ylimääräisiä kliinisen tutkimuksen paikkakäyntejä). Potilaita, jotka on poistettu tutkimuksesta ei-hyväksyttävien haittatapahtumien vuoksi, seurataan, kunnes haittatapahtuma on ratkennut tai stabiloitunut. Kaikki koehenkilöt tulee ilmoittautua 2 vuoden kuluessa ja seurantatutkimukset saatetaan päätökseen 3 vuoden kuluessa. |
2,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunologinen vastenopeus kasvain-DNA:lla transfektoidulle fibroblastirokotteelle
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
|
Immunologiset todisteet vasteesta DNA-pohjaiseen rokotteeseen riippuvat ELISPOT-määritysten tuloksista, jotka on suoritettu viidestä seitsemään ajankohdassa: ennen leikkausta, esirokote (joko päivänä -28 tai päivänä 1 ennen rokotusta), päivänä 15, päivänä 29, 1 kuukausi, 3 kuukautta (jos kliinisesti indikoitu 1 ja 3 kuukauden kohdalla) ja 6 kuukauden hoidon jälkeisen seurantakäynnin yhteydessä. Merkittävä ero rokotteeseen reaktiivisten tai kasvaimenvastaisten T-solujen esiintymistiheydessä ennen ja jälkeen rokotusta tehdyissä määrityksissä katsotaan positiiviseksi immuunivasteeksi rokotteelle. Lisäksi immuunikyky ja immuunisuppression olemassaolo/puuttuminen arvioidaan ennen rokotteen antamista ja sen jälkeen. DNA-pohjaisten rokotteiden kyky kumota tai vähentää osoitettuja vaikutuksia signalointivirheissä, lymfosyyttien apoptoosissa tai T(reg)-osuuksissa perifeerisessä verenkierrossa mitataan, mutta sitä ei käytetä immuunivasteen arvioinnin kriteerinä. |
2,5 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunikompetenssi
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
|
Immuunikyky ja immuunisuppression olemassaolo/puuttuminen arvioidaan ennen rokotteen antamista ja sen jälkeen sekä 6 kuukauden seurantakäynnillä.
DNA-pohjaisten rokotteiden kyky kumota tai vähentää osoitettuja vaikutuksia signalointivirheissä, lymfosyyttien apoptoosissa tai T(reg)-osuuksissa perifeerisessä verenkierrossa mitataan, mutta sitä ei käytetä immuunivasteen arvioinnin kriteerinä.
|
2,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Robert L Ferris, MD, Professor of Otolaryngology, Eye & Ear Institute of the University of Pittsburgh Medical Center.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13-160
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .