Szczepionka biologiczna: półalogeniczne ludzkie fibroblasty (MRC-5) transfekowane DNA
Czynna immunizacja pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC) przy użyciu fibroblastów transfekowanych DNA z guza autologicznego
Hipoteza Częstość występowania toksyczności u pacjentów otrzymujących szczepionkę z fibroblastami transfekowanymi DNA nowotworu będzie akceptowalnie niska, a wskaźnik odpowiedzi immunologicznej wystarczająco wysoki, aby uzasadnić dalsze badania tej terapii
Badanie szczepionki będzie przebiegać w dwóch etapach po metodzie Simona (102). W pierwszym etapie zgromadzonych i leczonych będzie 15 pacjentów. Jeśli wystąpią dwie lub mniej obiektywnych odpowiedzi immunologicznych, badanie zostanie zakończone. Jeśli zaobserwowane zostaną 3 lub więcej odpowiedzi, badanie przejdzie do drugiego etapu, w którym weźmie udział dodatkowych 22 pacjentów. Jeśli drugi etap zostanie zakończony i zaobserwowano łącznie 9 lub więcej odpowiedzi immunologicznych wśród 37 leczonych pacjentów, wskaźnik odpowiedzi na leczenie szczepionką zostanie uznany za wystarczająco wysoki, aby uzasadnić dalsze badania. I odwrotnie, jeśli ocena szczepionki zakończy się na pierwszym etapie lub jeśli po zakończeniu drugiego etapu wystąpi 8 lub mniej całkowitych odpowiedzi immunologicznych, szczepionka nie będzie brana pod uwagę w dalszych badaniach.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie kliniczne fazy Ib prowadzone przez jedną instytucję, mające na celu określenie bezpieczeństwa immunizacji pacjentów z wyciętym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC) za pomocą śmiertelnie napromieniowanych półalogenicznych ludzkich fibroblastów (MRC-5) transfekowanych DNA pochodzącym z własnego guza osobnika i do pomiaru odpowiedzi immunologicznej na autologiczną szczepionkę przeciwnowotworową.
W skrócie, plan zakłada zastosowanie dwuetapowego projektu badania i wstępną rejestrację 15 pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC). Pacjenci zostaną poddani resekcji chirurgicznej w celu całkowitego usunięcia zmiany pierwotnej z ujemnymi marginesami makroskopowymi i mikroskopowymi. Część próbki guza pierwotnego, która nie jest niezbędna do diagnozy patologicznej, zostanie pobrana jako źródło DNA do przygotowania szczepionki. Każda szczepionka oparta na DNA będzie zawierała 1 x 10e7 ludzkich allogenicznych fibroblastów transfekowanych DNA. Szczepionka zostanie śmiertelnie napromieniowana, zanim zostanie użyta do uodpornienia. Zostanie podany śródskórnie w Przychodni łącznie dla czterech szczepień w tygodniowych odstępach.
Reakcje nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH) pacjentów będą testowane, ale nie będą kryterium kwalifikacyjnym. Zostanie oceniona odpowiedź immunologiczna na szczepionkę. Jeśli nie ma dowodów na toksyczność, a >3 z 15 początkowych pacjentów wykazuje odpowiedź immunologiczną, drugi etap badania zostanie otwarty dla 22 pacjentów.
W celu określenia odpowiedzi pacjenta na szczepionki oparte na DNA, częstość limfocytów T reagujących z komórkami biorcy transfekowanymi autologicznym DNA nowotworu zostanie zmierzona metodą ELISPOT dla IFN-γ i porównana z odpowiedzią na nietransfekowane fibroblasty przed i po szczepieniu . Wszyscy pacjenci będą monitorowani pod kątem odpowiedzi immunologicznej za pomocą testów obejmujących ELISPOT, cytometrię przepływową pod kątem markerów limfocytów, wiązania aneksyny V, ekspresji TcR, aktywności kaspazy3 i przeciwciał w surowicy.
Typ studiów
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute-Hillman Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University Of Pittsburgh Medical Center- Shadyside Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Patologiczny stopień I-IVa HNSCC
- Pacjent musi mieć całkowite usunięcie pierwotnej zmiany HNSCC z ujemnymi marginesami makroskopowymi i mikroskopowymi. Zaleca się udokumentowanie marginesów za pomocą zamrożonych skrawków podczas operacji. Pacjenci, którzy przeszli już operację i mają dostępne próbki guza w banku, mogą zostać włączeni PO operacji.
- Co najmniej 18 lat.
- Stan sprawności Karnofsky'ego >/= 70
- Odpowiednia funkcja hematologiczna:
- Bezwzględna liczba neutrofili > 1000/mm3
- Bezwzględna liczba limfocytów > 1000/mm3
- Hemoglobina > 9 g/dl
- Płytki krwi > 100 000/mm3
- Testy czynnościowe wątroby:
- Bilirubina (całkowita) < /=1,7 mg/dl
- Fosfataza alkaliczna < 252 u/l
- SGOT < 108 u/l
- Profil nerek:
- Elektrolity w surowicy
- Sód 136-146 mEq/L
- Potas 3,5-5,0 mEq/L
- Wodorowęglan 21-31 mEq/L
- Chlorek 98-107 mmol/L
- Kreatynina w surowicy < 3 x GGN
- BUN 8-26 mg/dL
- Między wcześniejszą operacją, radioterapią, chemioterapią lub jakimkolwiek innym leczeniem a pierwszym szczepieniem powinno upłynąć co najmniej 12 tygodni. Pacjenci powinni wrócić do zdrowia po zabiegu chirurgicznym i leczeniu uzupełniającym.
- Wpływ szczepionki z fibroblastów transfekowanych DNA nowotworu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanej szczepionki, nawet jeśli stosuje się doustne środki antykoncepcyjne. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania szczepionki zawierającej fibroblasty transfekowane DNA nowotworu.
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci zostaną WYKLUCZENI z udziału w badaniu, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych warunków:
- Co najmniej jedno z kryteriów włączenia nie jest spełnione.
- Istotna historia lub aktualne dowody choroby serca, w tym między innymi: zastoinowa niewydolność serca, choroba wieńcowa, dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie, poważne zaburzenia rytmu lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
- Dowody trwającej lub aktywnej infekcji wymagającej antybiotykoterapii.
- Aktywne przerzuty wewnątrzczaszkowe. Kwalifikują się pacjenci z wcześniej wyciętymi zmianami wewnątrzczaszkowymi i/lub wcześniej napromieniowanymi przerzutami wewnątrzczaszkowymi, którzy byli klinicznie stabilni przez cztery tygodnie.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego zgodnie ze standardami opieki przed operacją usunięcia guza. Drugi test ciążowy należy wykonać 7 dni przed pierwszym szczepieniem i musi on dać wynik ujemny. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona w ramach badania.
- Pacjenci wymagający ogólnoustrojowych kortykosteroidów (chyba że pacjenci nie otrzymywali kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania).
- Choroba autoimmunologiczna, w tym między innymi reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, stwardnienie rozsiane lub zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa.
- Pacjenci z poobturacyjnym zapaleniem płuc lub inną poważną infekcją w momencie rejestracji lub innym poważnym stanem chorobowym, który mógłby zaburzyć zdolność pacjenta do otrzymania leczenia zgodnego z protokołem.
- Nie jest dozwolony żaden wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, od którego pacjentka nie chorowała przez co najmniej 5 lat przed rejestracją.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
- Z badania wykluczono pacjentów zakażonych wirusem HIV otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową. Test na obecność wirusa HIV zostanie przeprowadzony u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane na podstawie przeglądu dokumentacji medycznej.
- Pacjenci z objawami klinicznymi zapalenia wątroby typu B i/lub zapalenia wątroby typu C zostaną przebadani, jeśli istnieją wskazania kliniczne wynikające z przeglądu dokumentacji medycznej. Pozytywne wyniki będą kryterium wykluczenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Szczepionka
Szczepionka składa się z śmiertelnie napromieniowanych półalogenicznych ludzkich fibroblastów (MRC-5) transfekowanych genomowym DNA nowotworu z guza własnego pacjenta.
|
Każde szczepienie składa się z maksymalnie 1 x 10e7 (nie mniej niż 7 x 10e6) napromienionych fibroblastów transfekowanych DNA. Każde szczepienie będzie podawane śródskórnie za pomocą strzykawki o pojemności 1 ml i igły 25 G. Pierwsze szczepienie zostanie podane co najmniej 12 tygodni po zabiegu chirurgicznym lub zakończeniu uzupełniającej chemioterapii i/lub radioterapii. Trzy dodatkowe szczepionki będą podawane raz w tygodniu przez łącznie cztery szczepionki. Pacjenci otrzymają szczepienia w 4 różnych miejscach w następujący sposób: Miejsce nr 1: Prawa ręka Miejsce nr 2: Lewe ramię Miejsce nr 3: Prawe udo Miejsce nr 4: Lewe udo. W każdym miejscu zostanie podana w przybliżeniu taka sama liczba transfekowanych fibroblastów. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo szczepień
Ramy czasowe: 2,5 roku
|
Toksyczność będzie monitorowana w sposób ciągły od pierwszego szczepienia przez 6 miesięcy po kolejnej wizycie studyjnej dla każdego osobnika. Pacjenci będą mieli wizytę kontrolną 1 tydzień po ostatnim szczepieniu (dzień 29, bez leczenia), 1 miesiąc, 3 miesiące i 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu lub po usunięciu z badania lub do śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Po 6-miesięcznej wizycie kontrolnej uczestnicy będą obserwowani tylko pod kątem przeżycia (bez dodatkowych wizyt w ośrodkach badań klinicznych). Pacjenci usunięci z badania z powodu niedopuszczalnego zdarzenia niepożądanego będą obserwowani do czasu ustąpienia lub ustabilizowania zdarzenia niepożądanego. Wszystkie przedmioty należy zapisać w ciągu 2 lat, a badania uzupełniające zakończyć w ciągu 3 lat. |
2,5 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi immunologicznej na szczepionkę fibroblastową transfekowaną DNA nowotworu
Ramy czasowe: 2,5 roku
|
Immunologiczne dowody odpowiedzi na szczepionkę opartą na DNA będą zależeć od wyników testów ELISPOT przeprowadzonych w pięciu do siedmiu punktach czasowych: przed zabiegiem chirurgicznym, przed szczepieniem (w dniu -28 lub w dniu 1 przed szczepieniem), na dzień 15, w dniu 29, 1 miesiąc, 3 miesiące (jeśli istnieją wskazania kliniczne w 1 i 3 miesiącu) oraz podczas wizyty kontrolnej 6 miesięcy po leczeniu. Znacząca różnica w częstości występowania reaktywnych lub przeciwnowotworowych limfocytów T między oznaczeniami przed i po szczepieniu będzie uważana za pozytywną odpowiedź immunologiczną na szczepionkę. Ponadto przed i po podaniu szczepionki oceniane będą kompetencje immunologiczne oraz obecność/brak supresji immunologicznej. Mierzona będzie zdolność szczepionek opartych na DNA do odwracania lub zmniejszania wykazanych skutków defektów sygnalizacyjnych, apoptozy limfocytów lub proporcji T(reg) w krążeniu obwodowym, ale nie będzie ona stosowana jako kryterium oceny odpowiedzi immunologicznej. |
2,5 roku
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kompetencje immunologiczne
Ramy czasowe: 2,5 roku
|
Kompetencja immunologiczna oraz obecność/brak immunosupresji zostaną ocenione przed i po podaniu szczepionki oraz podczas 6-miesięcznej wizyty kontrolnej.
Mierzona będzie zdolność szczepionek opartych na DNA do odwracania lub zmniejszania wykazanych skutków defektów sygnalizacyjnych, apoptozy limfocytów lub proporcji T(reg) w krążeniu obwodowym, ale nie będzie ona stosowana jako kryterium oceny odpowiedzi immunologicznej.
|
2,5 roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Robert L Ferris, MD, Professor of Otolaryngology, Eye & Ear Institute of the University of Pittsburgh Medical Center.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 13-160
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .