생물학적 백신: DNA로 형질감염된 반동종 인간 섬유아세포(MRC-5)
자가 종양의 DNA로 형질감염된 섬유아세포를 사용한 두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 환자의 능동 면역화
가설 종양 DNA로 감염된 섬유아세포 백신을 투여받은 환자의 독성 발생률은 수용 가능할 정도로 낮고 면역학적 반응률은 이 요법에 대한 추가 연구를 보증할 만큼 충분히 높을 것입니다.
백신에 대한 연구는 Simon(102)의 방법에 이어 두 단계로 진행된다. 1단계에서는 15명의 환자가 누적돼 치료된다. 2개 이하의 객관적인 면역학적 반응이 발생하면 연구가 종료됩니다. 3개 이상의 반응이 관찰되면 연구는 2단계로 진행되어 추가로 22명의 환자를 모집한다. 2단계가 완료되고 치료받은 37명의 환자 중 총 9개 이상의 면역학적 반응이 관찰되면 백신에 대한 치료 반응률이 충분히 높아 추가 연구가 필요하다고 판단된다. 반대로 백신 평가가 1단계에서 완료되거나 2단계 완료 후 총 면역학적 반응이 8개 이하인 경우 해당 백신은 추가 연구 대상으로 고려되지 않습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 절제된 두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 환자의 면역 안전성을 결정하기 위해 고안된 단일 기관 공개 표지 임상 시험입니다. 피험자 자신의 종양 및 자가 종양 백신에 대한 면역 반응을 측정하기 위해.
간략하게 계획은 2단계 시험 설계를 사용하고 초기에 두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 환자 15명을 등록하는 것입니다. 환자는 음성 육안 및 현미경 마진이 있는 1차 병변을 완전히 제거하기 위해 외과적 절제술을 받게 됩니다. 병리학적 진단에 필요하지 않은 원발성 종양 표본의 일부를 얻어 백신을 준비하기 위한 DNA 공급원으로 사용할 것입니다. 각 DNA 기반 백신에는 1 x 10e7 DNA로 형질감염된 인간 동종 섬유아세포가 포함됩니다. 백신은 예방접종에 사용되기 전에 치명적일 것입니다. 주 간격으로 전달되는 총 4회의 예방 접종을 위해 외래 진료소에서 피내로 투여될 것입니다.
환자의 지연형 과민증(DTH) 반응을 테스트하지만 적격성 기준은 아닙니다. 백신에 대한 면역학적 반응이 평가될 것이다. 독성의 증거가 없고 초기 환자 15명 중 >3명이 면역학적 반응을 보이는 경우, 연구의 두 번째 단계가 시작되어 22명의 환자가 발생합니다.
DNA 기반 백신에 대한 환자의 반응을 결정하기 위해 자가 종양 DNA로 형질감염된 수용자 세포와 반응하는 T 세포의 빈도를 ELISPOT으로 IFN-γ에 대해 측정하고 백신 접종 전후의 형질감염되지 않은 섬유아세포에 대한 반응과 비교합니다. . 모든 환자는 ELISPOT, 림프구 마커에 대한 유세포 분석법, Annexin V 결합, TcR 발현, caspase3 활성 및 혈청 항체를 포함하는 분석에 의해 면역 반응에 대해 모니터링됩니다.
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute-Hillman Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University Of Pittsburgh Medical Center- Shadyside Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 병리학적 병기 I-IVa HNSCC
- 피험자는 육안 및 현미경 마진 음성으로 원발성 HNSCC 병변을 완전히 제거해야 합니다. 수술 시 동결 절편에 의한 마진 문서화를 권장합니다. 이미 수술을 받았고 저장된 종양 샘플이 있는 환자는 수술 후 등록할 수 있습니다.
- 18세 이상.
- Karnofsky 성능 상태 >/= 70
- 적절한 혈액학적 기능:
- 절대 호중구 수 > 1,000/mm3
- 절대 림프구 수 > 1,000/mm3
- 헤모글로빈 > 9g/dL
- 혈소판 > 100,000/mm3
- 간 기능 검사:
- 빌리루빈(총) < /=1.7mg/dL
- 알칼리성 포스파타제 < 252 u/L
- SGOT < 108u/L
- 신장 프로필:
- 혈청 전해질
- 나트륨 136-146 mEq/L
- 칼륨 3.5-5.0 mEq/L
- 중탄산염 21-31mEq/L
- 염화물 98-107mmol/L
- 혈청 크레아티닌 < 3 x ULN
- BUN 8~26mg/dL
- 이전 수술, 방사선 요법, 화학 요법 또는 기타 치료와 첫 번째 백신 접종 사이에 최소 12주 간격이 경과해야 합니다. 환자는 수술 및 보조 치료에서 회복되어야 합니다.
- 발달 중인 인간 태아에 대한 종양 DNA 형질감염 섬유아세포 백신의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안 및 연구 백신의 마지막 투여 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 경구 피임약을 사용하더라도. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안, 그리고 종양 DNA로 감염된 섬유아세포 백신 투여 완료 후 4개월 동안 연구 전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
다음 중 하나라도 해당되는 경우 환자는 연구 참여에서 제외됩니다.
- 하나 이상의 포함 기준이 충족되지 않습니다.
- 지난 6개월 이내에 울혈성 심부전, 관상 동맥 질환, 협심증, 조절되지 않는 고혈압, 심각한 부정맥 또는 심근 경색을 포함하되 이에 국한되지 않는 심장 질환의 중요한 병력 또는 현재 증거.
- 항생제 치료가 필요한 진행 중이거나 활성 감염의 증거.
- 활성 두개내 전이. 이전에 절제된 두개내 질환 및/또는 이전에 조사된 두개내 전이가 있고 4주 동안 임상적으로 안정한 환자가 자격이 있습니다.
- 임산부 또는 수유부. 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 가임 여성은 종양 제거 수술 전에 치료 표준에 따라 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 두 번째 임신 검사는 첫 번째 백신 접종 7일 전에 실시해야 하며 음성이어야 합니다. 엄마의 치료에 이차적으로 영향을 미치는 영아의 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 연구에서 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- 전신 코르티코스테로이드가 필요한 환자(환자가 연구 시작 전 4주 이내에 코르티코스테로이드를 투여받지 않은 경우 제외).
- 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스, 다발성 경화증 또는 강직성 척추염을 포함하나 이에 제한되지 않는 자가면역 질환.
- 등록 시 폐쇄 후 폐렴 또는 기타 심각한 감염이 있거나 프로토콜 치료를 받을 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 기타 심각한 기본 의학적 상태가 있는 환자.
- 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 환자가 등록 전 최소 5년 동안 질병이 없었던 기타 암을 제외하고 사전 악성 종양은 허용되지 않습니다.
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질환.
- 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 연구에서 제외됩니다. HIV 검사는 의료 기록 검토에 따라 표시된 경우 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 수행됩니다.
- B형 간염 및/또는 C형 간염의 임상 증상이 있는 환자는 의료 기록 검토에 따라 임상적으로 지시된 경우 검사를 받게 됩니다. 양성 결과는 제외 기준이 됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 백신
이 백신은 환자 자신의 종양에서 얻은 게놈 종양 DNA로 형질감염된 치명적으로 조사된 반동종 인간 섬유아세포(MRC-5)로 구성됩니다.
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각 백신 접종은 최대 1 x 10e7(7 x 10e6 이상)의 DNA로 형질감염된 방사선 조사된 섬유아세포로 구성됩니다. 각 백신 접종은 1mL 주사기와 25 게이지 바늘을 사용하여 피내 투여됩니다. 첫 번째 예방 접종은 수술 또는 보조 화학 요법 및/또는 방사선 요법 완료 후 최소 12주 후에 시행됩니다. 총 4가지 백신. 환자는 다음과 같이 4개의 다른 부위에서 예방접종을 받게 됩니다. 사이트 #1: 오른쪽 팔 사이트 #2: 왼쪽 팔 사이트 #3: 오른쪽 허벅지 사이트 #4: 왼쪽 허벅지. 대략 동일한 수의 형질감염된 섬유아세포가 각 부위에 투여될 것이다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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예방접종 안전
기간: 2.5년
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독성은 첫 번째 백신 접종부터 각 피험자에 대한 후속 연구 방문 후 6개월까지 지속적으로 모니터링됩니다. 환자는 마지막 백신 접종 후 1주일(29일, 치료 중단), 마지막 백신 접종 후 1개월, 3개월 및 6개월 또는 연구에서 제외된 후 또는 사망할 때까지(둘 중 먼저 도래하는 시점) 후속 방문을 받게 됩니다. 6개월 추적 방문 후 피험자는 생존에 대해서만 추적됩니다(추가 임상 시험 사이트 방문 없음). 용인할 수 없는 부작용으로 인해 연구에서 제외된 환자는 부작용이 해결되거나 안정화될 때까지 추적됩니다. 모든 피험자는 2년 이내에 등록해야 하며 후속 연구는 3년 이내에 완료해야 합니다. |
2.5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 DNA로 형질감염된 섬유아세포 백신에 대한 면역학적 반응률
기간: 2.5년
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DNA 기반 백신에 대한 반응의 면역학적 증거는 수술 전, 백신 접종 전(백신 접종 전 -28일 또는 1일), 15일, 29일, 1개월, 3개월(임상적으로 1개월 및 3개월로 표시된 경우) 및 치료 후 6개월 추적 예약. 백신 반응성 또는 항종양 반응성 T 세포 빈도의 유의한 차이는 백신에 대한 양성 면역 반응으로 간주됩니다. 추가로, 면역 능력 및 면역 억제의 존재/부재가 백신 투여 전후에 평가될 것이다. 신호 결함, 림프구 아폽토시스 또는 말초 순환에서 T(reg)의 비율에서 입증된 효과를 역전시키거나 감소시키는 DNA 기반 백신의 능력을 측정할 것이지만 면역 반응 평가를 위한 기준으로 사용하지는 않을 것입니다. |
2.5년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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면역 능력
기간: 2.5년
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면역 능력 및 면역 억제의 존재/부재는 백신 투여 전후 및 6개월 추적 방문에서 평가될 것이다.
신호 결함, 림프구 아폽토시스 또는 말초 순환에서 T(reg)의 비율에서 입증된 효과를 역전시키거나 감소시키는 DNA 기반 백신의 능력을 측정할 것이지만 면역 반응 평가를 위한 기준으로 사용하지는 않을 것입니다.
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2.5년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Robert L Ferris, MD, Professor of Otolaryngology, Eye & Ear Institute of the University of Pittsburgh Medical Center.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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기타 연구 ID 번호
- 13-160
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