Biologisk vaksine: Semi-allogene humane fibroblaster (MRC-5) transfektert med DNA
Aktiv immunisering av pasienter med plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC) ved bruk av fibroblaster transfektert med DNA fra autolog svulst
Hypotese Forekomsten av toksisitet hos pasienter som får den tumor-DNA-transfekterte fibroblastvaksinen vil være akseptabelt lav og den immunologiske responsraten tilstrekkelig høy til å berettige videre studier av denne behandlingen
Studiet av vaksinen vil foregå i to trinn etter metoden til Simon (102). I det første trinnet vil 15 pasienter bli oppsamlet og behandlet. Hvis to eller færre objektive immunologiske responser oppstår, vil studien bli avsluttet. Hvis 3 eller flere responser observeres, vil studien gå videre til det andre stadiet, og påløpe ytterligere 22 pasienter. Hvis det andre stadiet er fullført og totalt 9 eller flere immunologiske responser observeres blant de 37 behandlede pasientene, vil behandlingsresponsraten for vaksinen anses som høy nok til å berettige videre studier. Omvendt, hvis evalueringen av vaksinen avsluttes i det første stadiet, eller hvis det oppstår 8 eller færre totale immunologiske responser etter fullføring av det andre stadiet, vil vaksinen ikke bli vurdert for videre studier.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkelt institusjon åpen fase Ib klinisk studie designet for å bestemme sikkerheten ved immunisering av pasienter med reseksjonert hode- og nakkeplateepitelkarsinom (HNSCC) med dødelig bestrålte semi-allogene humane fibroblaster (MRC-5) transfektert med DNA avledet fra individets egen svulst og for å måle immunresponsen til den autologe svulstvaksinen.
Kort oppsummert er planen å bruke en to-trinns utprøving og i første omgang melde 15 pasienter med plateepitelkarsinom i hode og hals (HNSCC). Pasientene vil gjennomgå kirurgisk reseksjon for å gi fullstendig fjerning av den primære lesjonen med negative brutto og mikroskopiske marginer. En del av den primære svulstprøven som ikke er nødvendig for den patologiske diagnosen vil bli innhentet for å tjene som en DNA-kilde for fremstilling av vaksinen. Hver DNA-basert vaksine vil inneholde 1 x 10e7 DNA-transfekterte humane allogene fibroblaster. Vaksinen vil bli dødelig bestrålet før den brukes til immunisering. Det vil bli administrert intradermalt i poliklinikken for totalt fire vaksinasjoner gitt med ukentlige intervaller.
Pasienter med forsinket overfølsomhetsrespons (DTH) vil bli testet, men vil ikke være et kvalifikasjonskriterium. Immunologisk respons på vaksinen vil bli evaluert. Hvis det ikke er tegn på toksisitet, og >3 av de 15 første pasientene viser immunologisk respons, vil den andre fasen av studien åpnes for akkumulering av 22 pasienter.
For å bestemme pasientens respons på de DNA-baserte vaksinene, vil frekvensen av T-celler som er reaktive med mottakerceller transfektert med det autologe tumor-DNAet måles av ELISPOT for IFN-y og sammenlignes med responsen på ikke-transfekterte fibroblaster før og etter vaksinasjon . Alle pasienter vil bli overvåket for immunologisk respons ved hjelp av analyser, inkludert ELISPOT, flowcytometri for lymfocyttmarkører, Annexin V-binding, TcR-ekspresjon, caspase3-aktivitet og serumantistoffer.
Studietype
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute-Hillman Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University Of Pittsburgh Medical Center- Shadyside Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Patologisk stadium I-IVa HNSCC
- Pasienten må ha fullstendig fjerning av den primære HNSCC-lesjonen med negative brutto- og mikroskopiske marginer. Dokumentasjon av marginer ved frosne snitt ved operasjon anbefales. Pasienter som allerede er operert og har tilgjengelige svulstprøver kan registreres ETTER operasjonen.
- Minst 18 år.
- Karnofsky ytelsesstatus >/= 70
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon:
- Absolutt nøytrofiltall > 1000/mm3
- Absolutt antall lymfocytter > 1000/mm3
- Hemoglobin > 9 g/dL
- Blodplater > 100 000/mm3
- Leverfunksjonstester:
- Bilirubin (totalt) < /=1,7 mg/dL
- Alkalisk fosfatase < 252 u/L
- SGOT < 108 u/L
- Nyreprofil:
- Serumelektrolytter
- Natrium 136-146 mekv/l
- Kalium 3,5-5,0 mekv/l
- Bikarbonat 21-31 mekv/l
- Klorid 98-107 mmol/L
- Serumkreatinin < 3 x ULN
- BUN 8-26 mg/dL
- Det skal ha gått minst 12 uker mellom tidligere operasjon, strålebehandling, kjemoterapi eller annen behandling og den første vaksinasjonen. Pasienter bør ha kommet seg etter operasjon og adjuvant behandling.
- Effekten av den tumor-DNA-transfekterte fibroblastvaksinen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 4 måneder etter siste dose av studievaksinen, selv om p-piller brukes. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av tumor-DNA-transfektert fibroblastvaksine.
Ekskluderingskriterier:
Pasienter vil bli UTEKLUDERT fra deltakelse i studien hvis noe av følgende gjelder:
- Ett eller flere av inkluderingskriteriene er ikke oppfylt.
- En betydelig historie eller nåværende bevis på hjertesykdom inkludert, men ikke begrenset til: kongestiv hjertesvikt, koronararteriesykdom, angina pectoris, ukontrollert hypertensjon, alvorlige arytmier eller hjerteinfarkt innen de siste seks månedene.
- Bevis på pågående eller aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling.
- Aktive intrakranielle metastaser. Pasienter med tidligere resekert intrakraniell sykdom og/eller tidligere bestrålte intrakranielle metastaser som har vært klinisk stabile i fire uker, er kvalifisert.
- Gravide eller ammende kvinner. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest per standard behandling før operasjonen for fjerning av svulster. En andre graviditetstest må utføres 7 dager før første vaksinasjon og må være negativ. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren, bør amming avbrytes hvis moren behandles i studien.
- Pasienter som trenger systemiske kortikosteroider (med mindre pasienter ikke har hatt kortikosteroider innen 4 uker før studiestart).
- Autoimmun sykdom inkludert, men ikke begrenset til, revmatoid artritt, systemisk lupus erytematøs, multippel sklerose eller ankyloserende spondylitt.
- Pasienter som har postobstruktiv lungebetennelse eller annen alvorlig infeksjon ved registreringstidspunktet eller annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling.
- Ingen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 5 år før registrering.
- Ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
- HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien. HIV-testing vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når det er indisert i journalgjennomgang.
- Pasienter med kliniske symptomer på hepatitt B og/eller hepatitt C vil bli testet, hvis det er klinisk indisert i journalgjennomgang. Positive resultater vil være et eksklusjonskriterium
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vaksine
Vaksinen er sammensatt av dødelig bestrålte semi-allogene humane fibroblaster (MRC-5) transfektert med genomisk tumor-DNA fra pasientens egen svulst.
|
Hver vaksinasjon består av opptil 1 x 10e7 (ikke mindre enn 7 x 10e6) DNA-transfekterte bestrålte fibroblaster. Hver vaksinasjon vil bli administrert intradermalt ved hjelp av en 1 ml sprøyte og en 25 gauge kanyle. Den første vaksinasjonen vil bli administrert minst 12 uker etter operasjon eller fullføring av adjuvant kjemoterapi og/eller strålebehandling. Tre ekstra vaksiner vil bli administrert en gang i uken i en totalt fire vaksiner. Pasienter vil få vaksinasjoner administrert på 4 forskjellige steder som følger: Side 1: Høyre arm Sted #2: Venstre arm Side 3: Høyre lår Sted #4: Venstre lår. Omtrent like antall transfekterte fibroblaster vil bli administrert på hvert sted. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vaksinasjonssikkerhet
Tidsramme: 2,5 år
|
Toksisitet vil bli overvåket kontinuerlig fra første vaksinasjon til og med 6 måneder etter oppfølgingsstudiebesøket for hvert individ. Pasienter vil ha et oppfølgingsbesøk 1 uke etter siste vaksinasjon (dag 29, uten behandling), 1 måned, 3 måneder og 6 måneder etter siste vaksinasjon eller etter fjerning fra studien eller til døden, avhengig av hva som inntreffer først. Etter det 6 måneder lange oppfølgingsbesøket vil forsøkspersonene bare følges for overlevelse (ingen ytterligere besøk på stedet for kliniske forsøk). Pasienter som fjernes fra studien på grunn av uakseptable bivirkning(er) vil bli fulgt inntil bivirkningen er opphørt eller stabilisert. Alle fag bør registreres innen 2 år og oppfølgingsstudier fullføres innen 3 år. |
2,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunologisk responsrate på den tumor-DNA-transfekterte fibroblastvaksinen
Tidsramme: 2,5 år
|
Immunologiske bevis på respons på den DNA-baserte vaksinen vil avhenge av resultatene av ELISPOT-analyser utført på fem til syv tidspunkter: før kirurgi, før vaksine (enten på dag -28 eller dag 1 før vaksinasjon), på dag 15, på dag 29, 1 måned, 3 måneder (hvis klinisk indisert etter 1 og 3 måneder) og ved oppfølgingsavtalen 6 måneder etter behandling. En signifikant forskjell i frekvensen av vaksinereaktive eller antitumorreaktive T-celler mellom pre- og post-vaksinebestemmelser vil bli vurdert som en positiv immunrespons på vaksinen. I tillegg vil immunkompetanse og tilstedeværelse/fravær av immunsuppresjon bli evaluert før og etter vaksineadministrasjon. DNA-baserte vaksiners evne til å reversere eller redusere påviste effekter i signaldefekter, lymfocyttapoptose eller proporsjoner av T(reg) i den perifere sirkulasjonen vil bli målt, men vil ikke bli brukt som et kriterium for evaluering av immunresponsen. |
2,5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunkompetanse
Tidsramme: 2,5 år
|
Immunkompetanse og tilstedeværelse/fravær av immunsuppresjon vil bli evaluert før og etter vaksineadministrasjon og ved 6 måneders oppfølgingsbesøk.
DNA-baserte vaksiners evne til å reversere eller redusere påviste effekter i signaldefekter, lymfocyttapoptose eller proporsjoner av T(reg) i den perifere sirkulasjonen vil bli målt, men vil ikke bli brukt som et kriterium for evaluering av immunresponsen.
|
2,5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robert L Ferris, MD, Professor of Otolaryngology, Eye & Ear Institute of the University of Pittsburgh Medical Center.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 13-160
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .