Biologiskt vaccin: semi-allogena humana fibroblaster (MRC-5) transfekterade med DNA
Aktiv immunisering av patienter med skivepitelcancer i huvud och nacke (HNSCC) med fibroblaster transfekterade med DNA från autolog tumör
Hypotes Incidensen av toxicitet hos patienter som får det tumör-DNA-transfekterade fibroblastvaccinet kommer att vara acceptabelt låg och den immunologiska svarsfrekvensen tillräckligt hög för att motivera ytterligare studier av denna terapi
Studien av vaccinet kommer att fortsätta i två steg efter metoden av Simon (102). I det första skedet kommer 15 patienter att samlas in och behandlas. Om två eller färre objektiva immunologiska svar inträffar kommer studien att avslutas. Om 3 eller fler svar observeras, kommer studien att fortsätta till det andra steget, och tillföra ytterligare 22 patienter. Om det andra steget är komplett och totalt 9 eller fler immunologiska svar observeras bland de 37 behandlade patienterna, kommer behandlingssvarsfrekvensen för vaccinet att anses vara tillräckligt hög för att motivera ytterligare studier. Omvänt, om utvärderingen av vaccinet avslutas i det första steget, eller om 8 eller färre totala immunologiska svar inträffar efter att det andra steget har slutförts, kommer vaccinet inte att övervägas för ytterligare studier.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas Ib-studie för en enda institution utformad för att bestämma säkerheten vid immunisering av patienter med resekerade skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) med dödligt bestrålade semi-allogena humana fibroblaster (MRC-5) transfekterade med DNA härrörande från patientens egen tumör och för att mäta immunsvaret mot det autologa tumörvaccinet.
I korthet är planen att använda en testdesign i två steg och att initialt registrera 15 patienter med skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC). Patienterna kommer att genomgå kirurgisk resektion för att ge fullständigt avlägsnande av den primära lesionen med negativa brutto- och mikroskopiska marginaler. En del av det primära tumörprovet som inte är nödvändigt för den patologiska diagnosen kommer att erhållas för att tjäna som en källa till DNA för framställning av vaccinet. Varje DNA-baserat vaccin kommer att innehålla 1 x 10e7 DNA-transfekterade humana allogena fibroblaster. Vaccinet kommer att bestrålas dödligt innan det används för immunisering. Det kommer att administreras intradermalt i polikliniken för totalt fyra vaccinationer som ges med veckointervall.
Patienternas fördröjda överkänslighetssvar (DTH) kommer att testas men kommer inte att vara ett behörighetskriterium. Immunologiskt svar på vaccinet kommer att utvärderas. Om det inte finns några tecken på toxicitet och >3 av de 15 initiala patienterna visar immunologiskt svar, kommer det andra steget av studien att öppnas för ackumulering av 22 patienter.
För att bestämma patientens svar på de DNA-baserade vaccinerna kommer frekvensen av T-celler som är reaktiva med mottagarceller transfekterade med det autologa tumör-DNA:t att mätas med ELISPOT för IFN-y och jämföras med svaret på icke-transfekterade fibroblaster före och efter vaccination . Alla patienter kommer att övervakas med avseende på immunologiskt svar genom analyser, inklusive ELISPOT, flödescytometri för lymfocytmarkörer, Annexin V-bindning, TcR-uttryck, caspase3-aktivitet och serumantikroppar.
Studietyp
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center Presbyterian Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute-Hillman Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- University Of Pittsburgh Medical Center- Shadyside Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patologiskt stadium I-IVa HNSCC
- Försökspersonen måste ha ett fullständigt avlägsnande av den primära HNSCC-lesionen med negativa brutto- och mikroskopiska marginaler. Dokumentation av marginaler vid frysta snitt vid operation rekommenderas. Patienter som redan har opererats och har tillgängliga tumörprover kan inskrivas EFTER operationen.
- Minst 18 år.
- Karnofskys prestandastatus >/= 70
- Adekvat hematologisk funktion:
- Absolut neutrofilantal > 1 000/mm3
- Absolut lymfocytantal > 1 000/mm3
- Hemoglobin > 9 g/dL
- Blodplättar > 100 000/mm3
- Leverfunktionstester:
- Bilirubin (totalt) < /=1,7 mg/dL
- Alkaliskt fosfatas < 252 u/L
- SGOT < 108 u/L
- Njurprofil:
- Serumelektrolyter
- Natrium 136-146 mekv/l
- Kalium 3,5-5,0 mekv/l
- Bikarbonat 21-31 mekv/l
- Klorid 98-107 mmol/L
- Serumkreatinin < 3 x ULN
- BUN 8-26 mg/dL
- Minst 12 veckors intervall bör ha förflutit mellan föregående operation, strålbehandling, kemoterapi eller någon annan behandling och den första vaccinationen. Patienterna bör ha återhämtat sig från operation och adjuvant behandling.
- Effekterna av det tumör-DNA-transfekterade fibroblastvaccinet på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 4 månader efter den sista dosen av studievaccinet, även om p-piller används. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av tumör-DNA-transfekterat fibroblastvaccin.
Exklusions kriterier:
Patienter kommer att EXKLUDERAS från deltagande i studien om något av följande gäller:
- Ett eller flera av inklusionskriterierna är inte uppfyllda.
- En betydande historia eller aktuella tecken på hjärtsjukdom inklusive, men inte begränsat till: kongestiv hjärtsvikt, kranskärlssjukdom, angina pectoris, okontrollerad hypertoni, allvarliga arytmier eller hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna.
- Bevis på pågående eller aktiv infektion som kräver antibiotikabehandling.
- Aktiva intrakraniella metastaser. Patienter med tidigare resekerade intrakraniell sjukdom och/eller tidigare bestrålade intrakraniella metastaser som varit kliniskt stabila i fyra veckor är valbara.
- Gravida eller ammande kvinnor. Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest per standardvård före operationen för att ta bort tumören. Ett andra graviditetstest måste utföras 7 dagar före den första vaccinationen och måste vara negativt. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern, bör amning avbrytas om modern behandlas i studien.
- Patienter som behöver systemiska kortikosteroider (såvida inte patienter inte har haft några kortikosteroider inom 4 veckor före studiestart).
- Autoimmun sjukdom inklusive, men inte begränsad till, reumatoid artrit, systemisk lupus erytematös, multipel skleros eller ankyloserande spondylit.
- Patienter som har postobstruktiv lunginflammation eller annan allvarlig infektion vid registreringstillfället eller annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling.
- Ingen tidigare malignitet är tillåten förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i minst 5 år före registreringen.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
- HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling exkluderas från studien. HIV-testning kommer att utföras på patienter som får kombinationsbehandling med antiretroviral behandling när detta anges enligt journalgranskning.
- Patienter med kliniska symtom på hepatit B och/eller hepatit C kommer att testas, om det är kliniskt indicerat enligt journalgranskning. Positiva resultat kommer att vara ett uteslutningskriterie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vaccin
Vaccinet är sammansatt av dödligt bestrålade semi-allogena humana fibroblaster (MRC-5) transfekterade med genomiskt tumör-DNA från patientens egen tumör.
|
Varje vaccination består av upp till 1 x 10e7 (inte mindre än 7 x 10e6) DNA-transfekterade bestrålade fibroblaster. Varje vaccination kommer att administreras intradermalt med en 1 ml spruta och en 25 gauge nål. Den första immuniseringen kommer att administreras minst 12 veckor efter operation eller avslutad adjuvant kemoterapi och/eller strålbehandling. Tre ytterligare vacciner kommer att administreras en gång i veckan under en totalt fyra vacciner. Patienterna kommer att få vaccinationer administrerade på fyra olika platser enligt följande: Plats #1: Höger arm Plats #2: Vänster arm Plats #3: Höger lår Plats #4: Vänster lår. Ungefär lika antal transfekterade fibroblaster kommer att administreras på varje ställe. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immuniseringssäkerhet
Tidsram: 2,5 år
|
Toxiciteten kommer att övervakas kontinuerligt från den första vaccinationen till 6 månader efter uppföljningsstudiebesöket för varje individ. Patienterna kommer att ha ett uppföljningsbesök 1 vecka efter senaste vaccination (dag 29, avstängd behandling), 1 månad, 3 månader och 6 månader efter senaste vaccination eller efter avlägsnande från studien eller fram till döden, beroende på vilket som inträffar först. Efter det 6 månader långa uppföljningsbesöket kommer försökspersonerna att följas endast för överlevnad (inga ytterligare besök på plats för kliniska prövningar). Patienter som tas bort från studien på grund av oacceptabla biverkningar kommer att följas tills biverkningen upphör eller stabiliseras. Alla försökspersoner bör skrivas in inom 2 år och uppföljningsstudier ska slutföras inom 3 år. |
2,5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunologisk svarshastighet på det tumör-DNA-transfekterade fibroblastvaccinet
Tidsram: 2,5 år
|
Immunologiska bevis för ett svar på det DNA-baserade vaccinet kommer att bero på resultaten av ELISPOT-analyser utförda vid fem till sju tidpunkter: före operation, före vaccination (antingen på dag -28 eller dag 1 före vaccination), på dag 15, dag 29, 1 månad, 3 månader (om det är kliniskt indicerat efter 1 och 3 månader) och vid uppföljningstiden 6 månader efter behandling. En signifikant skillnad i frekvensen av vaccinreaktiva eller antitumörreaktiva T-celler mellan bestämningar före och efter vaccination kommer att betraktas som ett positivt immunsvar mot vaccinet. Dessutom kommer immunkompetens och närvaro/frånvaro av immunsuppression att utvärderas före och efter vaccinadministrering. DNA-baserade vacciners förmåga att vända eller minska påvisade effekter i signaleringsdefekter, lymfocytapoptos eller proportioner av T(reg) i den perifera cirkulationen kommer att mätas men kommer inte att användas som ett kriterium för utvärdering av immunsvaret. |
2,5 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunkompetens
Tidsram: 2,5 år
|
Immunkompetens och närvaro/frånvaro av immunsuppression kommer att utvärderas före och efter vaccinadministrering och vid det 6 månader långa uppföljningsbesöket.
DNA-baserade vacciners förmåga att vända eller minska påvisade effekter i signaleringsdefekter, lymfocytapoptos eller proportioner av T(reg) i den perifera cirkulationen kommer att mätas men kommer inte att användas som ett kriterium för utvärdering av immunsvaret.
|
2,5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Robert L Ferris, MD, Professor of Otolaryngology, Eye & Ear Institute of the University of Pittsburgh Medical Center.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 13-160
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .