Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Perifosiini ja toriseli (temsirolimuusi) uusiutuviin/progressiivisiin pahanlaatuisiin glioomiin

tiistai 23. toukokuuta 2023 päivittänyt: Andrew B Lassman, MD

Temsirolimuusin ja perifosiinin pilottikoe uusiutuvissa/progressiivisissa pahanlaatuisissa glioomissa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata temsirolimuusi-nimisen lääkkeen tehokkuutta yhdessä perifosiini-nimisen lääkkeen kanssa hoidettaessa aivokasvaimia, jotka ovat jatkaneet kasvuaan aiemman hoidon jälkeen. Temsirolimuusi on suonensisäinen lääke, jonka FDA on hyväksynyt muiden syöpien (munuaissyöpä, tietyntyyppisten lymfooman) hoitoon, mutta ei aivokasvainten hoitoon. Perifosiini on pilleri, jota FDA ei ole hyväksynyt ja joka estää syöpäsolujen kasvua ohjaavan sanansaattajan. Tutkimukset viittaavat siihen, että yhdistetty hoito molemmilla lääkkeillä on parempi kuin kummallakaan yksinään ja että se on kohtuullisen turvallista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Pahanlaatuiset glioomat ovat yleisimmät primaariset aivokasvaimet, ja glioblastooma (GBM) on yleisin alatyyppi aikuisilla, ja se edustaa yli 50 % glioomista. Äskettäin diagnosoidun GBM:n tavanomainen alkuhoito koostuu maksimaalisesta kirurgisesta resektiosta, jota seuraa sädehoito kasvainpetiin ja kemoterapia oraalisella DNA-alkylaattorilla, temotsolomidilla. Uusiutuminen on kuitenkin lähes yleistä tavanomaisesta hoidosta huolimatta. Uusiutumisen yhteydessä ei ole tavanomaista hoitoa. Mediaani eloonjäämisaika on noin 15 kuukautta diagnoosista ja 6 kuukautta uusiutumisesta. Kun potilaille kehittyy kasvain etenemistä, tavanomainen kemoterapia on yleensä tehotonta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu kallonsisäinen glioblastooma (GBM), mukaan lukien alavariantit
  • Vähintään yhdestä aikaisemmasta leikkauksesta on kerättävä vähintään 15 värjäämätöntä objektilasia tai vähintään 1 kudoslohko.
  • Sai aiempaa sädehoitoa ja aiempaa temotsolomidia pahanlaatuisen gliooman hoitona
  • Toipunut aikaisempien hoitojen myrkyllisistä vaikutuksista ja vähintään 2 viikkoa on oltava kulunut kaikista aikaisemmista signalointireitin modulaattoreista; yleensä vähintään 4 viikkoa on kulunut kaikista muista syöpähoidoista
  • Pystyy tekemään kontrastiparannettuja magneettikuvauksia (MRI) tai CT-skannauksia
  • Osoitettu yksiselitteisiä todisteita kontrastia tehostavasta kasvaimen etenemisestä MRI- tai CT-tutkimuksella verrattuna aikaisempaan skannaukseen
  • Ikä > tai = 18 vuotta
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​> tai = 70
  • Odotettavissa oleva elinikä > 8 viikkoa
  • Normaali elinten ja ytimen toiminta, riittävä maksan toiminta ja riittävä munuaisten toiminta ennen hoidon aloittamista
  • Verihiutalemäärä vähintään 100 000/mm3 vähintään kahdessa peräkkäisessä verinäytteessä vähintään 1 viikon välein tulosten pysyessä vakaina tai nousevana
  • Normaali koagulaatio
  • Kolesterolitaso < tai = 350 mg/dl ja triglyseridipitoisuus < tai = 400 mg/dl
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini (B-hCG) -raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoitoa.
  • Naisten tulee suostua siihen, että he eivät imetä
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • Kyky niellä tabletteja

Ryhmän A (lääketieteelliset) erityiset sisällyttämiskriteerit:

  • Täytä kaikki yleiset osallistumiskriteerit
  • Vähintään 3 kuukautta aikaisemman aivojen sädehoidon ja tutkimushoidon aloittamisen välillä
  • MRI/CT:n on osoitettava mitattavissa oleva tehostuva kasvain, jonka poikkileikkauspinta-ala on vähintään 1 cm:n neliö, jotta voidaan arvioida radiografinen vaste
  • Vakaalla tai pienentyvällä kortikosteroidiannoksella vähintään 5 päivää ennen lähtötason magneettikuvausta/TT:tä
  • Aivojen MRI/CT:n lähtötilanne on tehtävä alle 15 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Muuten se on toistettava

Ryhmän B (kirurgiset) erityiset sisällyttämiskriteerit:

  • Täytä kaikki yleiset osallistumiskriteerit
  • Heillä on sytoreduktiivinen leikkaus osana toistuvan kasvaimen rutiinihoitoa
  • Heillä on sytoreduktiivinen leikkaus osana toistuvan kasvaimen rutiinihoitoa
  • Aivojen MRI/CT on tehtävä alle 15 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Muuten se on toistettava

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempien kemoterapioiden lukumäärää tai tyyppiä ei ole rajoitettu paitsi:

    1. konvektiotehostettu toimitus, katetripohjainen tuumorinsisäinen hoito tai karmustiini (BCNU)/Gliadel®-kiekot
    2. stereotaktinen radiokirurgia tai minkä tahansa tyyppinen uudelleensäteilytys
    3. mTOR:ta tai PI3K/AKT:ta estävä aine
    4. suorat vaskulaarisen endoteelin kasvutekijän (VEGF) / vaskulaarisen endoteelikasvutekijän reseptorin (VEGFR) estäjät
  • Tupakointi tai aikomus polttaa tupakkaa tai marihuanaa opintohoidon aikana
  • Suunnittele syödä greippiä tai juoda greippimehua opintohoidon aikana
  • Muiden tutkimusaineiden saaminen samanaikaisesti tutkimushoidon kanssa
  • Maksaentsyymejä indusoivan epilepsialääkkeen (EIAED) ottaminen
  • Sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) indusoijien tai estäjien ottaminen vähintään kahden viikon ajan ennen tutkimushoitoa
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus
  • HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa
  • Muu aktiivinen samanaikainen maligniteetti
  • Aiempi kihti, jota perifosiini voi pahentaa
  • Tunnettu allergisten reaktioiden historia, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin temsirolimuus tai perifosiini
  • Terapeuttinen antikoagulaatio
  • Hemorraginen tai iskeeminen aivohalvaus historiassa
  • Aiempi intratumoraalinen verenvuoto on arvioitava ei-varjoaineella tehdyllä pään TT:llä akuutin veren poissulkemiseksi ennen hoidon aloittamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Kirurginen kohortti - sytoreduktiivinen leikkaus
Suunniteltu sytoreduktiivinen leikkaus (kirurginen kohortti). Leikkauksen jälkeisten standardiarviointien jälkeen potilaat jatkavat hoitoa. Antiemeettisen ennaltaehkäisyn jälkeen potilaat saavat ensimmäisen jaetun annoksen perifosiinilatausannoksesta leikkauksesta toipumisen jälkeen. Potilaita tarkkaillaan vähintään 30 minuuttia sen varmistamiseksi, että heillä on ollut riittävä antiemeettinen estohoito, minkä jälkeen potilaat saavat temsirolimuusia 30–60 minuutin ajan IV. Loput jaetut annokset perifosiinilatausannoksesta annetaan sitten. Tämän jälkeen potilaat palaavat viikoittain antamaan temsirolimuusi-infuusiota 30–60 minuutin ajan IV. Annostelu on jatkuvaa, vaikka arviointia varten sykli määritellään 4 viikoksi (28 päivää).
Menettely: Sytoreduktiivinen leikkaus
Hoito / rutiini sytoreduktiivinen gliooman resektioleikkaus. Vain käsivarsi B.
Muut nimet:
  • Resektio
Lääke: Perifosiini
Perifosiini on pilleri, jota FDA ei ole hyväksynyt ja joka estää syöpäsolujen kasvua ohjaavan sanansaattajan.
Muut nimet:
  • KRX-0401
  • AEZS-104/D-21266
Lääke: Temsirolimuusi
Temsirolimuusi on suonensisäinen lääke, jonka FDA on hyväksynyt muiden syöpien (munuaissyöpä, tietyntyyppisten lymfooman) hoitoon, mutta ei aivokasvainten hoitoon.
Muut nimet:
  • Torisel
Muut: Lääketieteellinen kohortti - ei sytoreduktiivista leikkausta
Suunniteltu ei-sytoreduktiivinen leikkaus (lääketieteellinen kohortti). Antiemeettisen ennaltaehkäisyn jälkeen potilaat saavat ensimmäisen jaetun annoksen perifosiinilatausannoksesta. Potilaita tarkkaillaan vähintään 30 minuuttia sen varmistamiseksi, että heillä on ollut riittävä antiemeettinen estohoito, minkä jälkeen potilaat saavat temsirolimuusia 30–60 minuutin ajan IV. Loput jaetut annokset perifosiinilatausannoksesta annetaan sitten. Tämän jälkeen potilaat palaavat viikoittain antamaan temsirolimuusi-infuusiota 30–60 minuutin ajan IV. Annostelu on jatkuvaa, vaikka arviointia varten sykli määritellään 4 viikoksi (28 päivää).
Lääke: Perifosiini
Perifosiini on pilleri, jota FDA ei ole hyväksynyt ja joka estää syöpäsolujen kasvua ohjaavan sanansaattajan.
Muut nimet:
  • KRX-0401
  • AEZS-104/D-21266
Lääke: Temsirolimuusi
Temsirolimuusi on suonensisäinen lääke, jonka FDA on hyväksynyt muiden syöpien (munuaissyöpä, tietyntyyppisten lymfooman) hoitoon, mutta ei aivokasvainten hoitoon.
Muut nimet:
  • Torisel

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta hoidon aloittamisesta
Clinical Benefit Rate (kliininen hyötysuhde) määritellään röntgenkuvausvasteena plus 6 kuukauden etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) prosentteina.
Jopa 6 kuukautta hoidon aloittamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen eloonjäämisaste
Aikaikkuna: Jopa 48 kuukautta hoidon aloittamisesta
Kokonaiseloonjääminen lasketaan käyttämällä ajanjaksoa, joka on päivämäärä, jolloin ensimmäinen tutkimuslääkkeen anto tapahtui (haara A) ja ensimmäinen tutkimuslääkkeen antopäivä leikkauksen jälkeen (haara B), koehenkilön voimassaolon päättymispäivään.
Jopa 48 kuukautta hoidon aloittamisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Andrew B Lassman, MD

Yhteistyökumppanit

Pfizer
AEterna Zentaris

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrew B. Lassman, MD, Columbia University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 8. joulukuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 27. lokakuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 14. helmikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 29. elokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. syyskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 12. syyskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 25. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAAM3801

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa