Перифозин и торисел (темсиролимус) при рецидивирующих/прогрессирующих злокачественных глиомах

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная внутричерепная глиобластома (GBM), включая подварианты
• Не менее 15 неокрашенных предметных стекол или не менее 1 блока ткани должны быть взяты как минимум после одной предшествующей операции.
• Получал предшествующую лучевую терапию и предшествующий темозоломид для лечения злокачественной глиомы.
• Вылечился от токсических эффектов предшествующей терапии и должно пройти не менее 2 недель после любых предшествующих модуляторов сигнального пути; как правило, после любой другой противоопухолевой терапии должно пройти не менее 4 недель.
• Возможность пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) с контрастным усилением или компьютерную томографию
• Продемонстрированы недвусмысленные доказательства контрастного усиления прогрессирования опухоли с помощью МРТ или КТ по ​​сравнению с предыдущим сканированием.
• Возраст > или = 18 лет
• Статус производительности Карновски > или = 70
• Ожидаемая продолжительность жизни > 8 недель
• Нормальная функция органов и костного мозга, адекватная функция печени и адекватная функция почек до начала терапии
• Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм3 при не менее чем 2 последовательных заборах крови с интервалом не менее 1 недели, результаты стабильны или имеют тенденцию к повышению
• Нормальная коагуляция
• Уровень холестерина < или = 350 мг/дл и уровень триглицеридов < или = 400 мг/дл
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (В-ХГЧ), подтвержденный в течение 7 дней до начала лечения.
• Женщины должны согласиться не кормить грудью
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Способность глотать таблетки

Специфические критерии включения группы А (медицинские):

• Соответствовать всем общим критериям включения
• Не менее 3 месяцев между любой предшествующей лучевой терапией головного мозга и началом исследуемой терапии
• МРТ/КТ должна демонстрировать измеримое усиление опухоли с площадью поперечного сечения не менее 1 см в квадрате, чтобы можно было оценить радиографический ответ.
• На стабильной или снижающейся дозе кортикостероидов в течение как минимум 5 дней до исходного МРТ/КТ
• Базовая МРТ/КТ головного мозга должна быть выполнена менее чем за 15 дней до начала исследуемого лечения. В противном случае необходимо повторить

Специфические критерии включения группы B (хирургические):

• Соответствовать всем общим критериям включения
• Проходят циторедуктивную операцию как часть рутинного ухода за рецидивирующей опухолью.
• Проходят циторедуктивную операцию как часть рутинного ухода за рецидивирующей опухолью.
• МРТ/КТ головного мозга необходимо выполнить менее чем за 15 дней до начала исследуемого лечения. В противном случае необходимо повторить

Критерий исключения:

• Нет ограничений на количество или тип предшествующей химиотерапии, за исключением:

  1. доставка с усилением конвекции, катетерное внутриопухолевое лечение или кармустин (BCNU)/пластины Gliadel®
  2. стереотаксическая радиохирургия или повторное облучение любого типа
  3. агент, предназначенный для ингибирования mTOR или PI3K/AKT
  4. прямые ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGF)/рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR)
• Курение или планирование курения табака или марихуаны во время исследуемой терапии
• Планируйте есть грейпфрут или пить грейпфрутовый сок во время исследовательской терапии.
• Прием любых других исследуемых препаратов одновременно с исследуемым лечением
• Прием печеночных фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов (EIAED)
• Прием лекарств, которые являются индукторами или ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), по крайней мере за две недели до исследуемого лечения.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию
• Другое активное сопутствующее злокачественное новообразование
• Подагра в анамнезе, которая может усугубляться перифозином.
• Известная история аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу темсиролимусу или перифозину.
• Терапевтическая антикоагуляция
• История геморрагического или ишемического инсульта
• Предыдущее внутриопухолевое кровотечение должно быть оценено с помощью КТ головы без контраста, чтобы исключить острую кровь до начала лечения.