Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Perifosine och Torisel (Temsirolimus) för återkommande/progressiva maligna gliom

23 maj 2023 uppdaterad av: Andrew B Lassman, MD

Pilotförsök med temsirolimus och perifosine vid återkommande/progressiva maligna gliom

Syftet med denna studie är att testa effektiviteten av ett läkemedel som kallas temsirolimus i kombination med ett läkemedel som heter perifosin vid behandling av hjärntumörer som har fortsatt att växa efter tidigare behandling. Temsirolimus är ett intravenöst läkemedel som godkänts av FDA för behandling av andra cancerformer (njurcancer, vissa typer av lymfom) men inte för hjärntumörer. Perifosine är ett piller som inte har godkänts av FDA som blockerar en budbärare som talar om för cancerceller att växa. Forskning tyder på att kombinerad behandling med båda läkemedlen är bättre än var för sig, och att det är rimligt säkert.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Maligna gliom är de vanligaste primära hjärntumörerna, och glioblastom (GBM) är den vanligaste subtypen hos vuxna, som representerar mer än 50 % av gliomen. Standard initial behandling för nydiagnostiserad GBM består av maximal kirurgisk resektion följt av strålbehandling till tumörbädden och kemoterapi med en oral DNA-alkylator, temozolomid. Återfall är dock nästan universellt trots standardterapi. Det finns ingen standardbehandling vid återfall. Medianöverlevnaden är cirka 15 månader från diagnos och 6 månader från återfall. När patienter väl utvecklar tumörprogression är konventionell kemoterapi i allmänhet ineffektiv.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat intrakraniellt glioblastom (GBM), inklusive subvarianter
  • Minst 15 ofärgade objektglas eller minst 1 vävnadsblock måste samlas in från minst en tidigare operation.
  • Fick tidigare strålbehandling och tidigare temozolomid som behandling för det maligna gliomet
  • Återhämtad från toxiska effekter av tidigare terapier och minst 2 veckor måste ha förflutit sedan tidigare signalvägsmodulatorer; i allmänhet måste minst 4 veckor ha förflutit från någon annan cancerbehandling
  • Kan genomgå kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi (MRI) eller CT-skanning
  • Visat otvetydiga bevis för kontrasthöjande tumörprogression genom MRT eller CT i jämförelse med en tidigare skanning
  • Ålder > eller = 18 år
  • Karnofsky Performance Status > eller = 70
  • Förväntad livslängd > 8 veckor
  • Normal organ- och märgfunktion, adekvat leverfunktion och adekvat njurfunktion innan behandlingen påbörjas
  • Trombocytantal på minst 100 000/mm3 på minst 2 på varandra följande blodprov med minst 1 veckas mellanrum med stabila resultat eller uppåtgående
  • Normal koagulering
  • Kolesterolnivå < eller = 350 mg/dl och triglyceridnivå < eller = 400 mg/dl
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt beta-humant koriongonadotropin (B-hCG) graviditetstest dokumenterat inom 7 dagar före behandling
  • Kvinnor måste gå med på att inte amma
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Förmåga att svälja tabletter

Grupp A (medicinska) specifika inklusionskriterier:

  • Uppfyll alla allmänna inkluderingskriterier
  • Minst 3 månader mellan eventuell tidigare strålbehandling av hjärnan och påbörjad studieterapi
  • MRT/CT måste visa en mätbar förstärkande tumör på minst 1 cm i kvadrat i tvärsnittsarea för att möjliggöra bedömning av radiografiskt svar
  • På stabil eller minskande dos av kortikosteroider i minst 5 dagar före baslinje MRT/CT
  • Baslinje-MR/CT av hjärnan måste utföras mindre än 15 dagar innan studiebehandlingen påbörjas. Annars måste det upprepas

Grupp B (kirurgiska) specifika inklusionskriterier:

  • Uppfyll alla allmänna inkluderingskriterier
  • Har cytoreduktiv kirurgi som en del av sin rutinvård för återkommande tumörer
  • Har cytoreduktiv kirurgi som en del av sin rutinvård för återkommande tumörer
  • En hjärn-MR/CT måste utföras mindre än 15 dagar innan studiebehandlingen påbörjas. Annars måste det upprepas

Exklusions kriterier:

  • Det finns ingen gräns för antalet eller typen av tidigare kemoterapier förutom:

    1. konvektionsförstärkt tillförsel, kateterbaserad intratumoral behandling eller carmustine (BCNU)/Gliadel® wafers
    2. stereotaktisk strålkirurgi, eller återbestrålning av någon typ
    3. medel utformat för att hämma mTOR eller PI3K/AKT
    4. direkt vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)/vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR)-hämmare
  • Röker eller planerar att röka tobak eller marijuana under studieterapi
  • Planera att äta grapefrukt eller dricka grapefruktjuice under studieterapi
  • Att få andra prövningsmedel samtidigt med studiebehandlingen
  • Att ta hepatisk enzyminducerande antiepileptika (EIAED)
  • Att ta mediciner som inducerar eller hämmar Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) i minst två veckor före studiebehandling
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom
  • HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi
  • Annan aktiv samtidig malignitet
  • Historik av gikt som kan förvärras av perifosin
  • Känd historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som temsirolimus eller perifosin
  • Terapeutisk antikoagulering
  • Historik av hemorragisk eller ischemisk stroke
  • Tidigare intratumoral blödning måste utvärderas med en huvud-CT utan kontrast för att utesluta akut blod innan behandlingen påbörjas

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Kirurgisk kohort - cytoreduktiv kirurgi
Cytoreduktiv kirurgi planerad (kirurgisk kohort). Efter postoperativa standardutvärderingar kommer patienterna att återuppta behandlingen. Efter antiemetisk profylax kommer patienterna att få den första delade dosen av perifosinladdningsdosen efter återhämtning från operation. Patienterna kommer att observeras i minst 30 minuter för att säkerställa att det har funnits adekvat antiemetisk profylax, och sedan kommer patienterna att få temsirolimus administrerat under 30-60 minuter IV. De återstående uppdelade doserna av perifosinladdningsdosen kommer sedan att administreras. Patienterna kommer sedan tillbaka varje vecka för infusion av temsirolimus under 30-60 minuter IV. Doseringen kommer att vara kontinuerlig men för utvärderingsändamål kommer en cykel att definieras som 4 veckor (28 dagar).
Procedur: Cytoreduktiv kirurgi
Standardvård/rutinmässig cytoreduktiv gliomresektionskirurgi. Endast arm B.
Andra namn:
  • Resektion
Läkemedel: Perifosine
Perifosine är ett piller som inte har godkänts av FDA som blockerar en budbärare som talar om för cancerceller att växa.
Andra namn:
  • KRX-0401
  • AEZS-104/D-21266
Läkemedel: Temsirolimus
Temsirolimus är ett intravenöst läkemedel som godkänts av FDA för behandling av andra cancerformer (njurcancer, vissa typer av lymfom) men inte för hjärntumörer.
Andra namn:
  • Torisel
Övrig: Medicinsk kohort - ingen cytoreduktiv kirurgi
Ingen Cytoreduktiv kirurgi planerad (medicinsk kohort). Efter antiemetisk profylax kommer patienterna att få den första delade dosen av perifosinladdningsdosen. Patienterna kommer att observeras i minst 30 minuter för att säkerställa att det har funnits adekvat antiemetisk profylax, och sedan kommer patienterna att få temsirolimus administrerat under 30-60 minuter IV. De återstående uppdelade doserna av perifosinladdningsdosen kommer sedan att administreras. Patienterna kommer sedan tillbaka varje vecka för infusion av temsirolimus under 30-60 minuter IV. Doseringen kommer att vara kontinuerlig men för utvärderingsändamål kommer en cykel att definieras som 4 veckor (28 dagar).
Läkemedel: Perifosine
Perifosine är ett piller som inte har godkänts av FDA som blockerar en budbärare som talar om för cancerceller att växa.
Andra namn:
  • KRX-0401
  • AEZS-104/D-21266
Läkemedel: Temsirolimus
Temsirolimus är ett intravenöst läkemedel som godkänts av FDA för behandling av andra cancerformer (njurcancer, vissa typer av lymfom) men inte för hjärntumörer.
Andra namn:
  • Torisel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk nytta
Tidsram: Upp till 6 månader från behandlingsstart
Clinical Benefit Rate definieras som den radiografiska svarsfrekvensen plus 6-månaders progressionsfri överlevnadsfrekvens (PFS).
Upp till 6 månader från behandlingsstart

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Median total överlevnadsfrekvens
Tidsram: Upp till 48 månader från behandlingsstart
Total överlevnad kommer att beräknas genom att använda intervallet mellan det datum då den första studieläkemedlets administrering ägde rum (Arm A) och första dagen för studieläkemedlets administrering efter operation (Arm B), fram till datumet för patientens utgångsdatum.
Upp till 48 månader från behandlingsstart

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Andrew B Lassman, MD

Samarbetspartners

Pfizer
AEterna Zentaris

Utredare

  • Huvudutredare: Andrew B. Lassman, MD, Columbia University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 december 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

27 oktober 2017

Avslutad studie (Faktisk)

14 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 augusti 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2014

Första postat (Beräknad)

12 september 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AAAM3801

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Glioblastom

Kliniska prövningar på Cytoreduktiv kirurgi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera