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Perifosine e Torisel (Temsirolimus) per gliomi maligni ricorrenti/progressivi

23 maggio 2023 aggiornato da: Andrew B Lassman, MD

Prova pilota di Temsirolimus e Perifosine nei gliomi maligni ricorrenti/progressivi

Lo scopo di questo studio è testare l'efficacia di un farmaco chiamato temsirolimus in combinazione con un farmaco chiamato perifosina nel trattamento dei tumori cerebrali che hanno continuato a crescere dopo il trattamento precedente. Temsirolimus è un farmaco per via endovenosa approvato dalla FDA per il trattamento di altri tipi di cancro (cancro del rene, alcuni tipi di linfoma) ma non per i tumori cerebrali. La perifosina è una pillola che non è stata approvata dalla FDA che blocca un messaggero che dice alle cellule tumorali di crescere. La ricerca suggerisce che il trattamento combinato con entrambi i farmaci è migliore di uno solo e che è ragionevolmente sicuro.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I gliomi maligni sono i tumori cerebrali primari più comuni e il glioblastoma (GBM) è il sottotipo più comune negli adulti, rappresentando oltre il 50% dei gliomi. Il trattamento iniziale standard per il GBM di nuova diagnosi consiste nella massima resezione chirurgica seguita dalla radioterapia del letto tumorale e dalla chemioterapia con un alchilatore orale del DNA, temozolomide. Tuttavia, la recidiva è quasi universale nonostante la terapia standard. Non esiste un trattamento standard alla recidiva. La sopravvivenza mediana è di circa 15 mesi dalla diagnosi e 6 mesi dalla recidiva. Una volta che i pazienti sviluppano la progressione del tumore, la chemioterapia convenzionale è generalmente inefficace.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Glioblastoma intracranico (GBM) confermato istologicamente, comprese le sottovarianti
  • Almeno 15 vetrini non colorati o almeno 1 blocco di tessuto devono essere raccolti da almeno un precedente intervento chirurgico.
  • - Ricevuto precedente radioterapia e precedente temozolomide come trattamento per il glioma maligno
  • Recupero da effetti tossici di terapie precedenti e devono essere trascorse almeno 2 settimane da qualsiasi precedente modulatore della via di segnalazione; in generale devono essere trascorse almeno 4 settimane da qualsiasi altra terapia antitumorale
  • In grado di sottoporsi a scansioni di risonanza magnetica (MRI) con contrasto migliorato o scansioni TC
  • Ha mostrato prove inequivocabili per la progressione del tumore che migliora il contrasto mediante risonanza magnetica o TC rispetto a una scansione precedente
  • Età > o = 18 anni
  • Karnofsky Performance Status > o = 70
  • Aspettativa di vita > 8 settimane
  • Normale funzione degli organi e del midollo, adeguata funzionalità epatica e adeguata funzionalità renale prima di iniziare la terapia
  • Conta piastrinica di almeno 100.000/mm3 su almeno 2 prelievi di sangue consecutivi a distanza di almeno 1 settimana con risultati stabili o in aumento
  • Coagulazione normale
  • Livello di colesterolo < o = 350 mg/dl e livello di trigliceridi < o = 400 mg/dl
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo per beta-gonadotropina corionica umana (B-hCG) documentato entro 7 giorni prima del trattamento
  • Le donne devono accettare di non allattare
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
  • Capacità di deglutire compresse

Criteri di inclusione specifici del gruppo A (medici):

  • Soddisfare tutti i criteri generali di inclusione
  • Almeno 3 mesi tra una precedente radioterapia cerebrale e l'inizio della terapia in studio
  • La risonanza magnetica/TC deve dimostrare un tumore in aumento misurabile di almeno 1 cm quadrato nell'area della sezione trasversale per consentire la valutazione della risposta radiografica
  • In terapia con una dose stabile o decrescente di corticosteroidi per un minimo di 5 giorni prima della RM/TC basale
  • La RM/TC cerebrale al basale deve essere eseguita meno di 15 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Altrimenti deve essere ripetuto

Criteri di inclusione specifici del gruppo B (chirurgici):

  • Soddisfare tutti i criteri generali di inclusione
  • Sottoporsi a chirurgia citoriduttiva come parte della loro cura di routine per il tumore ricorrente
  • Sottoporsi a chirurgia citoriduttiva come parte della loro cura di routine per il tumore ricorrente
  • Deve essere eseguita una risonanza magnetica/TC cerebrale meno di 15 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Altrimenti deve essere ripetuto

Criteri di esclusione:

  • Non vi è alcun limite al numero o al tipo di precedenti chemioterapie ad eccezione di:

    1. erogazione potenziata per convezione, trattamento intratumorale basato su catetere o wafer di carmustina (BCNU)/Gliadel®
    2. radiochirurgia stereotassica o re-irradiazione di qualsiasi tipo
    3. agente progettato per inibire mTOR o PI3K/AKT
    4. inibitori diretti del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF)/recettori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR)
  • Fumare o pianificare di fumare tabacco o marijuana durante la terapia in studio
  • Pianificare di mangiare pompelmo o bere succo di pompelmo durante la terapia in studio
  • Ricezione di altri agenti sperimentali in concomitanza con il trattamento in studio
  • Assunzione di farmaci antiepilettici inducenti enzimi epatici (EIAED)
  • Assunzione di farmaci che sono induttori o inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) per almeno due settimane prima del trattamento in studio
  • Malattia intercorrente incontrollata
  • Pazienti sieropositivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione
  • Altri tumori maligni concomitanti attivi
  • Storia di gotta che può essere esacerbata dalla perifosina
  • Storia nota di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a temsirolimus o perifosina
  • Anticoagulazione terapeutica
  • Storia di ictus emorragico o ischemico
  • Il precedente sanguinamento intratumorale deve essere valutato con una TC dell'encefalo senza mezzo di contrasto per escludere il sangue acuto prima dell'inizio del trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Coorte chirurgica - chirurgia citoriduttiva
Chirurgia citoriduttiva pianificata (coorte chirurgica). Dopo le valutazioni standard postoperatorie, i pazienti riprenderanno la terapia. Dopo la profilassi antiemetica, i pazienti riceveranno la prima dose divisa della dose di carico di perifosina dopo il recupero dall'intervento chirurgico. I pazienti saranno osservati per almeno 30 minuti per garantire che vi sia stata un'adeguata profilassi antiemetica, quindi i pazienti riceveranno temsirolimus somministrato per 30-60 minuti IV. Verranno quindi somministrate le rimanenti dosi divise della dose di carico di perifosina. I pazienti torneranno quindi settimanalmente per l'infusione di temsirolimus per 30-60 minuti EV. La somministrazione sarà continua anche se, ai fini della valutazione, un ciclo sarà definito come 4 settimane (28 giorni).
Procedura: Chirurgia citoriduttiva
Chirurgia standard di cura/di routine per la resezione del glioma citoriduttivo. Solo braccio B.
Altri nomi:
  • Resezione
Droga: Perifosine
La perifosina è una pillola che non è stata approvata dalla FDA che blocca un messaggero che dice alle cellule tumorali di crescere.
Altri nomi:
  • KRX-0401
  • AEZS-104/D-21266
Droga: Temsirolimus
Temsirolimus è un farmaco per via endovenosa approvato dalla FDA per il trattamento di altri tipi di cancro (cancro del rene, alcuni tipi di linfoma) ma non per i tumori cerebrali.
Altri nomi:
  • Torisel
Altro: Coorte medica - nessuna chirurgia citoriduttiva
Chirurgia non citoriduttiva pianificata (coorte medica). Dopo la profilassi antiemetica, i pazienti riceveranno la prima dose divisa della dose di carico di perifosina. I pazienti saranno osservati per almeno 30 minuti per garantire che vi sia stata un'adeguata profilassi antiemetica, quindi i pazienti riceveranno temsirolimus somministrato per 30-60 minuti IV. Verranno quindi somministrate le rimanenti dosi divise della dose di carico di perifosina. I pazienti torneranno quindi settimanalmente per l'infusione di temsirolimus per 30-60 minuti EV. La somministrazione sarà continua anche se, ai fini della valutazione, un ciclo sarà definito come 4 settimane (28 giorni).
Droga: Perifosine
La perifosina è una pillola che non è stata approvata dalla FDA che blocca un messaggero che dice alle cellule tumorali di crescere.
Altri nomi:
  • KRX-0401
  • AEZS-104/D-21266
Droga: Temsirolimus
Temsirolimus è un farmaco per via endovenosa approvato dalla FDA per il trattamento di altri tipi di cancro (cancro del rene, alcuni tipi di linfoma) ma non per i tumori cerebrali.
Altri nomi:
  • Torisel

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dall'inizio del trattamento
Il tasso di beneficio clinico è definito come il tasso di risposta radiografica più il tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi.
Fino a 6 mesi dall'inizio del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso medio di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi dall'inizio del trattamento
La sopravvivenza globale sarà calcolata utilizzando l'intervallo tra la data in cui è avvenuta la prima somministrazione del farmaco in studio (Braccio A) e il primo giorno di somministrazione del farmaco in studio dopo l'intervento chirurgico (Braccio B), fino alla data di scadenza del soggetto.
Fino a 48 mesi dall'inizio del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Andrew B Lassman, MD

Collaboratori

Pfizer
AEterna Zentaris

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrew B. Lassman, MD, Columbia University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

27 ottobre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

14 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 settembre 2014

Primo Inserito (Stimato)

12 settembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAAM3801

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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