Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Peryfozyna i Torisel (Temsirolimus) w leczeniu nawracających/postępujących glejaków złośliwych

23 maja 2023 zaktualizowane przez: Andrew B Lassman, MD

Badanie pilotażowe temsyrolimusu i peryfozyny w nawracających/postępujących glejakach złośliwych

Celem tego badania jest sprawdzenie skuteczności leku zwanego temsyrolimusem w połączeniu z lekiem zwanym peryfozyną w leczeniu guzów mózgu, które nadal rosły po poprzednim leczeniu. Temsyrolimus jest lekiem dożylnym zatwierdzonym przez FDA do leczenia innych nowotworów (rak nerki, niektóre rodzaje chłoniaków), ale nie guzów mózgu. Peryfozyna to pigułka, która nie została zatwierdzona przez FDA i blokuje przekaźnik, który mówi komórkom rakowym o wzroście. Badania sugerują, że leczenie skojarzone obydwoma lekami jest lepsze niż każdy z nich osobno i że jest w miarę bezpieczne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Złośliwe glejaki są najczęstszymi pierwotnymi guzami mózgu, a glejak wielopostaciowy (GBM) jest najczęstszym podtypem u dorosłych, stanowiącym ponad 50% glejaków. Standardowe wstępne leczenie nowo rozpoznanego GBM obejmuje maksymalną resekcję chirurgiczną, po której następuje radioterapia loży po guzie i chemioterapia doustnym alkilatorem DNA, temozolomidem. Jednak nawroty są prawie powszechne pomimo standardowej terapii. Nie ma standardowego leczenia nawrotu. Mediana przeżycia wynosi około 15 miesięcy od rozpoznania i 6 miesięcy od nawrotu. Gdy u pacjentów rozwinie się progresja nowotworu, konwencjonalna chemioterapia jest na ogół nieskuteczna.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony glejak wewnątrzczaszkowy (GBM), w tym warianty podrzędne
  • Z co najmniej jednej wcześniejszej operacji należy pobrać co najmniej 15 niezabarwionych preparatów lub co najmniej 1 bloczek tkanki.
  • Otrzymał wcześniej radioterapię i wcześniej temozolomid w leczeniu złośliwego glejaka
  • Wyzdrowienie z toksycznych skutków wcześniejszych terapii i co najmniej 2 tygodnie muszą upłynąć od stosowania jakichkolwiek wcześniejszych modulatorów szlaku sygnałowego; generalnie od jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie
  • Możliwość poddania się skanom rezonansu magnetycznego (MRI) ze wzmocnieniem kontrastowym lub tomografii komputerowej
  • Przedstawiono jednoznaczne dowody na progresję guza ze wzmocnieniem kontrastowym za pomocą MRI lub CT w porównaniu z wcześniejszym skanem
  • Wiek > lub = 18 lat
  • Stan wydajności Karnofsky'ego > lub = 70
  • Oczekiwana długość życia > 8 tygodni
  • Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego, właściwa czynność wątroby i właściwa czynność nerek przed rozpoczęciem leczenia
  • Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm3 w co najmniej 2 kolejnych pobraniach krwi w odstępie co najmniej 1 tygodnia z wynikami stabilnymi lub wykazującymi tendencję wzrostową
  • Normalna koagulacja
  • Poziom cholesterolu < lub = 350 mg/dl i poziom trójglicerydów < lub = 400 mg/dl
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (B-hCG) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
  • Kobiety muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Zdolność do połykania tabletek

Szczególne kryteria włączenia do grupy A (medycznej):

  • Spełnij wszystkie ogólne kryteria włączenia
  • Co najmniej 3 miesiące między jakąkolwiek wcześniejszą radioterapią mózgu a rozpoczęciem badanej terapii
  • MRI/CT musi wykazywać mierzalne wzmocnienie guza o co najmniej 1 cm kwadratowy w przekroju poprzecznym, aby umożliwić ocenę odpowiedzi radiologicznej
  • Na stałej lub zmniejszającej się dawce kortykosteroidów przez co najmniej 5 dni przed wyjściowym badaniem MRI/CT
  • Wyjściowe badanie MRI/TK mózgu należy wykonać mniej niż 15 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. W przeciwnym razie należy to powtórzyć

Specyficzne kryteria włączenia do grupy B (chirurgiczne):

  • Spełnij wszystkie ogólne kryteria włączenia
  • Mają operację cytoredukcyjną w ramach rutynowej opieki nad nawracającym guzem
  • Mają operację cytoredukcyjną w ramach rutynowej opieki nad nawracającym guzem
  • MRI/CT mózgu należy wykonać mniej niż 15 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. W przeciwnym razie należy to powtórzyć

Kryteria wyłączenia:

  • Nie ma ograniczeń co do liczby lub rodzaju wcześniejszych chemioterapii, z wyjątkiem:

    1. dostarczanie wspomagane konwekcją, leczenie wewnątrz guza oparte na cewniku lub płytki karmustynowe (BCNU)/Gliadel®
    2. radiochirurgia stereotaktyczna lub ponowne napromieniowanie dowolnego typu
    3. środek przeznaczony do hamowania mTOR lub PI3K/AKT
    4. bezpośrednie inhibitory czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF)/receptorów czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR)
  • Palenie lub planowanie palenia tytoniu lub marihuany podczas badanej terapii
  • Zaplanuj jedzenie grejpfruta lub picie soku grejpfrutowego podczas terapii badawczej
  • Przyjmowanie jakichkolwiek innych badanych leków jednocześnie z badanym lekiem
  • Przyjmowanie leku przeciwpadaczkowego indukującego enzymy wątrobowe (EIAED)
  • Przyjmowanie leków, które są induktorami lub inhibitorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) przez co najmniej dwa tygodnie przed badanym leczeniem
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba
  • Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej
  • Inny aktywny współistniejący nowotwór złośliwy
  • Historia dny moczanowej, którą może zaostrzyć peryfozyna
  • Znana historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do temsyrolimusu lub peryfozyny
  • Terapeutyczna antykoagulacja
  • Historia udaru krwotocznego lub niedokrwiennego
  • Wcześniejsze krwawienie wewnątrz guza należy ocenić za pomocą TK głowy bez kontrastu, aby wykluczyć ostre krwawienie przed rozpoczęciem leczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Kohorta Chirurgiczna - chirurgia cytoredukcyjna
Planowana operacja cytoredukcyjna (kohorta operacyjna). Po standardowych ocenach pooperacyjnych pacjenci wznowią terapię. Po profilaktyce przeciwwymiotnej pacjenci otrzymają pierwszą podzieloną dawkę wysycającej peryfozyny po wyzdrowieniu z zabiegu chirurgicznego. Pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 30 minut, aby upewnić się, że zastosowano odpowiednią profilaktykę przeciwwymiotną, a następnie otrzymają temsyrolimus podawany dożylnie przez 30-60 minut. Następnie zostaną podane pozostałe podzielone dawki nasycającej dawki peryfozyny. Następnie pacjenci będą przychodzić co tydzień na infuzję temsyrolimusu trwającą 30-60 minut IV. Dawkowanie będzie ciągłe, chociaż dla celów oceny cykl zostanie zdefiniowany jako 4 tygodnie (28 dni).
Procedura: Chirurgia cytoredukcyjna
Standard opieki/rutynowa cytoredukcyjna resekcja glejaka. Tylko ramię B.
Inne nazwy:
  • Resekcja
Lek: Peryfozyna
Peryfozyna to pigułka, która nie została zatwierdzona przez FDA i blokuje przekaźnik, który mówi komórkom rakowym o wzroście.
Inne nazwy:
  • KRX-0401
  • AEZS-104/D-21266
Lek: Temsyrolimus
Temsyrolimus jest lekiem dożylnym zatwierdzonym przez FDA do leczenia innych nowotworów (rak nerki, niektóre rodzaje chłoniaków), ale nie guzów mózgu.
Inne nazwy:
  • Torisel
Inny: Kohorta medyczna - brak operacji cytoredukcyjnej
Planowana operacja bez cytoredukcji (kohorta medyczna). Po profilaktyce przeciwwymiotnej pacjenci otrzymają pierwszą podzieloną dawkę wysycającej dawki peryfozyny. Pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 30 minut, aby upewnić się, że zastosowano odpowiednią profilaktykę przeciwwymiotną, a następnie otrzymają temsyrolimus podawany dożylnie przez 30-60 minut. Następnie zostaną podane pozostałe podzielone dawki nasycającej dawki peryfozyny. Następnie pacjenci będą przychodzić co tydzień na infuzję temsyrolimusu trwającą 30-60 minut IV. Dawkowanie będzie ciągłe, chociaż dla celów oceny cykl zostanie zdefiniowany jako 4 tygodnie (28 dni).
Lek: Peryfozyna
Peryfozyna to pigułka, która nie została zatwierdzona przez FDA i blokuje przekaźnik, który mówi komórkom rakowym o wzroście.
Inne nazwy:
  • KRX-0401
  • AEZS-104/D-21266
Lek: Temsyrolimus
Temsyrolimus jest lekiem dożylnym zatwierdzonym przez FDA do leczenia innych nowotworów (rak nerki, niektóre rodzaje chłoniaków), ale nie guzów mózgu.
Inne nazwy:
  • Torisel

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Wskaźnik korzyści klinicznych definiuje się jako odsetek odpowiedzi radiograficznych plus wskaźnik 6-miesięcznego przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS).
Do 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana ogólnego wskaźnika przeżycia
Ramy czasowe: Do 48 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Całkowite przeżycie zostanie obliczone na podstawie okresu między datą pierwszego podania badanego leku (Ramię A) a pierwszym dniem podania badanego leku po operacji (Ramię B), do daty wygaśnięcia pacjenta.
Do 48 miesięcy od rozpoczęcia leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Andrew B Lassman, MD

Współpracownicy

Pfizer
AEterna Zentaris

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew B. Lassman, MD, Columbia University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 października 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 sierpnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 września 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

12 września 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAM3801

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj