Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Perifosin a Torisel (Temsirolimus) pro recidivující/progresivní maligní gliomy

23. května 2023 aktualizováno: Andrew B Lassman, MD

Pilotní studie Temsirolimu a Perifosinu u recidivujících/progresivních maligních gliomů

Účelem této studie je otestovat účinnost léku zvaného temsirolimus v kombinaci s lékem nazývaným perifosin při léčbě mozkových nádorů, které po předchozí léčbě nadále rostou. Temsirolimus je intravenózní lék schválený FDA pro léčbu jiných druhů rakoviny (rakovina ledvin, určité typy lymfomů), ale ne pro nádory mozku. Perifosine je pilulka, která nebyla schválena FDA a která blokuje posla, který říká rakovinným buňkám růst. Výzkumy naznačují, že kombinovaná léčba oběma léky je lepší než jedna samostatně a že je přiměřeně bezpečná.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Maligní gliomy jsou nejčastější primární mozkové nádory a glioblastom (GBM) je nejčastějším podtypem u dospělých, který představuje více než 50 % gliomů. Standardní iniciální léčba nově diagnostikované GBM spočívá v maximální chirurgické resekci s následnou radioterapií ložiska nádoru a chemoterapií perorálním DNA alkylátorem temozolomidem. Navzdory standardní léčbě je však recidiva téměř univerzální. Neexistuje žádná standardní léčba v případě recidivy. Medián přežití je asi 15 měsíců od diagnózy a 6 měsíců od recidivy. Jakmile u pacientů dojde k progresi nádoru, konvenční chemoterapie je obecně neúčinná.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený intrakraniální glioblastom (GBM), včetně dílčích variant
  • Z alespoň jednoho předchozího chirurgického zákroku musí být odebráno alespoň 15 neobarvených sklíček nebo alespoň 1 tkáňový blok.
  • Podstoupil předchozí radioterapii a předchozí temozolomid jako léčbu maligního gliomu
  • Zotavení z toxických účinků předchozích terapií a od všech předchozích modulátorů signální dráhy musí uplynout alespoň 2 týdny; obecně musí od jakékoli jiné protinádorové léčby uplynout alespoň 4 týdny
  • Schopný podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí se zvýšeným kontrastem (MRI) nebo CT vyšetření
  • Prokázaný jednoznačný důkaz progrese nádoru zvyšujícího kontrast pomocí MRI nebo CT ve srovnání s předchozím vyšetřením
  • Věk > nebo = 18 let
  • Stav výkonu podle Karnofsky > nebo = 70
  • Předpokládaná délka života > 8 týdnů
  • Před zahájením léčby normální funkce orgánů a kostní dřeně, přiměřená funkce jater a přiměřená funkce ledvin
  • Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm3 při alespoň 2 po sobě jdoucích odběrech krve s odstupem alespoň 1 týdne s výsledky stabilními nebo s rostoucím trendem
  • Normální koagulace
  • Hladina cholesterolu < nebo = 350 mg/dl a hladina triglyceridů < nebo = 400 mg/dl
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti na studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (B-hCG) zdokumentovaný do 7 dnů před léčbou
  • Ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Schopnost polykat tablety

Specifická kritéria pro zařazení do skupiny A (lékařská):

  • Splňte všechna obecná kritéria pro zařazení
  • Nejméně 3 měsíce mezi jakoukoli předchozí radioterapií mozku a zahájením studijní terapie
  • MRI/CT musí prokázat měřitelný zvětšující nádor o velikosti alespoň 1 cm čtvereční v průřezové ploše, aby bylo možné posoudit radiografickou odpověď
  • Na stabilní nebo klesající dávce kortikosteroidů po dobu minimálně 5 dnů před výchozí hodnotou MRI/CT
  • Výchozí MRI/CT mozku musí být provedeno méně než 15 dní před zahájením studijní léčby. Jinak se musí opakovat

Specifická kritéria pro zařazení do skupiny B (chirurgická):

  • Splňte všechna obecná kritéria pro zařazení
  • Podstupují cytoredukční operaci jako součást jejich běžné péče o recidivující nádor
  • Podstupují cytoredukční operaci jako součást jejich běžné péče o recidivující nádor
  • MRI/CT mozku musí být provedeno méně než 15 dní před zahájením studijní léčby. Jinak se musí opakovat

Kritéria vyloučení:

  • Počet nebo typ předchozích chemoterapií není omezen, kromě:

    1. konvekční podávání, intratumorální léčba založená na katetru nebo destičky karmustin (BCNU)/Gliadel®
    2. stereotaktická radiochirurgie nebo opětovné ozáření jakéhokoli typu
    3. činidlo určené k inhibici mTOR nebo PI3K/AKT
    4. přímé inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF)/receptorů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR)
  • Kouření nebo plán kouření tabáku nebo marihuany během studijní terapie
  • Plánujte jíst grapefruit nebo pít grapefruitový džus během studijní terapie
  • Přijímání jakýchkoli dalších zkoumaných látek současně se studijní léčbou
  • Užívání antiepileptika indukujícího jaterní enzymy (EIAED)
  • Užívání léků, které jsou induktory nebo inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) alespoň dva týdny před léčbou ve studii
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění
  • HIV pozitivní pacienti na kombinované antiretrovirové léčbě
  • Jiná aktivní souběžná malignita
  • Anamnéza dny, která může být exacerbována perifosinem
  • Známá historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako temsirolimus nebo perifosin
  • Terapeutická antikoagulace
  • Historie hemoragické nebo ischemické cévní mozkové příhody
  • Před zahájením léčby je nutné vyhodnotit předchozí intratumorální krvácení pomocí nekontrastního CT hlavy, aby se vyloučila akutní krev

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Chirurgická kohorta - cytoredukční chirurgie
Cytoreduktivní operace plánovaná (chirurgická kohorta). Po standardních pooperačních hodnoceních pacienti obnoví léčbu. Po antiemetické profylaxi dostanou pacienti první rozdělenou dávku nasycovací dávky perifosinu po zotavení po operaci. Pacienti budou sledováni po dobu nejméně 30 minut, aby se zajistilo, že byla provedena adekvátní antiemetická profylaxe, a poté budou pacienti dostávat temsirolimus podávaný po dobu 30-60 minut IV. Poté budou podávány zbývající rozdělené dávky nasycovací dávky perifosinu. Pacienti se pak budou vracet každý týden na infuzi temsirolimu po dobu 30-60 minut IV. Dávkování bude kontinuální, i když pro účely hodnocení bude cyklus definován jako 4 týdny (28 dní).
Postup: Cytoreduktivní chirurgie
Standardní péče/rutinní resekce cytoredukčního gliomu. Pouze rameno B.
Ostatní jména:
  • Resekce
Lék: Perifosin
Perifosine je pilulka, která nebyla schválena FDA a která blokuje posla, který říká rakovinným buňkám růst.
Ostatní jména:
  • KRX-0401
  • AEZS-104/D-21266
Lék: Temsirolimus
Temsirolimus je intravenózní lék schválený FDA pro léčbu jiných druhů rakoviny (rakovina ledvin, určité typy lymfomů), ale ne pro nádory mozku.
Ostatní jména:
  • Torisel
Jiný: Lékařská kohorta – žádná cytoredukční operace
Plánovaná necytoreduktivní operace (lékařská kohorta). Po antiemetické profylaxi dostanou pacienti první rozdělenou dávku nasycovací dávky perifosinu. Pacienti budou sledováni po dobu nejméně 30 minut, aby se zajistilo, že byla provedena adekvátní antiemetická profylaxe, a poté budou pacienti dostávat temsirolimus podávaný po dobu 30-60 minut IV. Poté budou podávány zbývající rozdělené dávky nasycovací dávky perifosinu. Pacienti se pak budou vracet každý týden na infuzi temsirolimu po dobu 30-60 minut IV. Dávkování bude kontinuální, i když pro účely hodnocení bude cyklus definován jako 4 týdny (28 dní).
Lék: Perifosin
Perifosine je pilulka, která nebyla schválena FDA a která blokuje posla, který říká rakovinným buňkám růst.
Ostatní jména:
  • KRX-0401
  • AEZS-104/D-21266
Lék: Temsirolimus
Temsirolimus je intravenózní lék schválený FDA pro léčbu jiných druhů rakoviny (rakovina ledvin, určité typy lymfomů), ale ne pro nádory mozku.
Ostatní jména:
  • Torisel

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinického přínosu
Časové okno: Až 6 měsíců od zahájení léčby
Míra klinického přínosu je definována jako míra radiografické odpovědi plus 6měsíční míra přežití bez progrese (PFS).
Až 6 měsíců od zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední celková míra přežití
Časové okno: Až 48 měsíců od zahájení léčby
Celkové přežití bude vypočítáno pomocí intervalu mezi datem, kdy došlo k prvnímu podání studovaného léčiva (rameno A), a prvním dnem podání studovaného léčiva po chirurgickém zákroku (arma B), až do data exspirace subjektu.
Až 48 měsíců od zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Andrew B Lassman, MD

Spolupracovníci

Pfizer
AEterna Zentaris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew B. Lassman, MD, Columbia University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

27. října 2017

Dokončení studie (Aktuální)

14. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. srpna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. září 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

12. září 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAM3801

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit