Perifosine und Torisel (Temsirolimus) für rezidivierende/progressive maligne Gliome

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes intrakraniales Glioblastom (GBM), einschließlich Untervarianten
• Mindestens 15 ungefärbte Objektträger oder mindestens 1 Gewebeblock müssen von mindestens einer früheren Operation entnommen werden.
• Vorher Strahlentherapie und vorher Temozolomid zur Behandlung des malignen Glioms erhalten
• Erholt von toxischen Wirkungen früherer Therapien und mindestens 2 Wochen müssen vergangen sein, seit alle vorherigen Signalwegmodulatoren verwendet wurden; im Allgemeinen müssen mindestens 4 Wochen seit jeder anderen Krebstherapie vergangen sein
• Kann sich kontrastverstärkten Magnetresonanztomographien (MRT) oder CT-Scans unterziehen
• Eindeutige Beweise für eine kontrastverstärkende Tumorprogression durch MRT oder CT im Vergleich zu einem vorherigen Scan gezeigt
• Alter > oder = 18 Jahre
• Karnofsky-Leistungsstatus > oder = 70
• Lebenserwartung von > 8 Wochen
• Normale Organ- und Knochenmarkfunktion, adäquate Leberfunktion und adäquate Nierenfunktion vor Therapiebeginn
• Thrombozytenzahl von mindestens 100.000/mm3 bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden Blutentnahmen im Abstand von mindestens 1 Woche mit stabilen oder steigenden Ergebnissen
• Normale Gerinnung
• Cholesterinspiegel < oder = 350 mg/dl und Triglyceridspiegel < oder = 400 mg/dl
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung ein negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (B-hCG)-Schwangerschaftstest dokumentiert werden
• Frauen müssen zustimmen, nicht zu stillen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Fähigkeit, Tabletten zu schlucken

Gruppe A (medizinische) spezifische Einschlusskriterien:

• Erfüllen Sie alle allgemeinen Einschlusskriterien
• Mindestens 3 Monate zwischen einer vorherigen Strahlentherapie des Gehirns und Beginn der Studientherapie
• Die MRT/CT muss einen messbaren verstärkenden Tumor mit einer Querschnittsfläche von mindestens 1 cm² zeigen, um eine Beurteilung der röntgenologischen Reaktion zu ermöglichen
• Eine stabile oder abnehmende Dosis von Kortikosteroiden für mindestens 5 Tage vor dem Ausgangs-MRT/CT
• Das Ausgangs-MRT/CT des Gehirns muss weniger als 15 Tage vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt werden. Andernfalls muss es wiederholt werden

Gruppe B (chirurgische) spezifische Einschlusskriterien:

• Erfüllen Sie alle allgemeinen Einschlusskriterien
• Haben Sie eine zytoreduktive Operation als Teil ihrer Routinebehandlung bei wiederkehrenden Tumoren
• Haben Sie eine zytoreduktive Operation als Teil ihrer Routinebehandlung bei wiederkehrenden Tumoren
• Ein MRT/CT des Gehirns muss weniger als 15 Tage vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt werden. Andernfalls muss es wiederholt werden

Ausschlusskriterien:

• Es gibt keine Beschränkung hinsichtlich der Anzahl oder Art vorheriger Chemotherapien, außer:

  1. konvektionsunterstützte Verabreichung, katheterbasierte intratumorale Behandlung oder Carmustin (BCNU)/Gliadel®-Wafer
  2. stereotaktische Radiochirurgie oder erneute Bestrahlung jeglicher Art
  3. Mittel zur Hemmung von mTOR oder PI3K/AKT
  4. direkte Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)/Vascular Endothelial Growth Factor Receptors (VEGFR)-Inhibitoren
• Rauchen oder planen, während der Studientherapie Tabak oder Marihuana zu rauchen
• Planen Sie, während der Studientherapie Grapefruit zu essen oder Grapefruitsaft zu trinken
• Erhalt anderer Prüfpräparate gleichzeitig mit der Studienbehandlung
• Einnahme hepatischer enzyminduzierender Antiepileptika (EIAED)
• Einnahme von Medikamenten, die Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) sind, für mindestens zwei Wochen vor der Studienbehandlung
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie
• Andere aktive gleichzeitige Malignität
• Vorgeschichte von Gicht, die durch Perifosin verschlimmert werden kann
• Bekannte allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Temsirolimus oder Perifosin zurückzuführen sind
• Therapeutische Antikoagulation
• Vorgeschichte eines hämorrhagischen oder ischämischen Schlaganfalls
• Frühere intratumorale Blutungen müssen mit einem Kopf-CT ohne Kontrastmittel untersucht werden, um akute Blutungen vor Beginn der Behandlung auszuschließen