Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Perifosine en Torisel (Temsirolimus) voor recidiverende/progressieve kwaadaardige gliomen

23 mei 2023 bijgewerkt door: Andrew B Lassman, MD

Pilotproef van temsirolimus en perifosine bij recidiverende/progressieve kwaadaardige gliomen

Het doel van deze studie is om de effectiviteit te testen van een medicijn genaamd temsirolimus in combinatie met een medicijn genaamd perifosine bij de behandeling van hersentumoren die zijn blijven groeien na eerdere behandeling. Temsirolimus is een intraveneus geneesmiddel dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van andere vormen van kanker (nierkanker, bepaalde soorten lymfoom), maar niet voor hersentumoren. Perifosine is een pil die niet is goedgekeurd door de FDA en die een boodschapper blokkeert die kankercellen vertelt om te groeien. Onderzoek suggereert dat een gecombineerde behandeling met beide medicijnen beter is dan een van beide alleen, en dat het redelijk veilig is.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Kwaadaardige gliomen zijn de meest voorkomende primaire hersentumoren en glioblastoom (GBM) is het meest voorkomende subtype bij volwassenen en vertegenwoordigt meer dan 50% van de gliomen. Standaard initiële behandeling voor nieuw gediagnosticeerde GBM bestaat uit maximale chirurgische resectie gevolgd door radiotherapie op het tumorbed en chemotherapie met een orale DNA-alkylator, temozolomide. Herhaling is echter bijna universeel ondanks standaardtherapie. Er is geen standaardbehandeling bij recidief. De mediane overleving is ongeveer 15 maanden na diagnose en 6 maanden na recidief. Zodra patiënten tumorprogressie ontwikkelen, is conventionele chemotherapie over het algemeen niet effectief.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd intracraniaal glioblastoom (GBM), inclusief subvarianten
  • Er moeten ten minste 15 ongekleurde objectglaasjes of ten minste 1 weefselblok worden verzameld van ten minste één eerdere operatie.
  • Kreeg eerder radiotherapie en eerder temozolomide als behandeling voor het kwaadaardige glioom
  • Hersteld van toxische effecten van eerdere therapieën en er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds eerdere signaalwegmodulatoren; in het algemeen moeten er ten minste 4 weken zijn verstreken na elke andere behandeling tegen kanker
  • In staat om contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -scans of CT-scans te ondergaan
  • Ondubbelzinnig bewijs getoond voor contrastverhogende tumorprogressie door MRI of CT in vergelijking met een eerdere scan
  • Leeftijd > of = 18 jaar
  • Prestatiestatus Karnofsky> of = 70
  • Levensverwachting > 8 weken
  • Normale orgaan- en beenmergfunctie, adequate leverfunctie en adequate nierfunctie vóór aanvang van de therapie
  • Aantal bloedplaatjes van ten minste 100.000/mm3 bij ten minste 2 opeenvolgende bloedafnames met een tussenpoos van ten minste 1 week met resultaten stabiel of stijgend
  • Normale coagulatie
  • Cholesterolgehalte < of = 350 mg/dl en triglyceridengehalte < of = 400 mg/dl
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (B-hCG) zwangerschapstest hebben gedocumenteerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling
  • Vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
  • Mogelijkheid om tabletten door te slikken

Groep A (medische) specifieke inclusiecriteria:

  • Voldoen aan alle algemene opnamecriteria
  • Minstens 3 maanden tussen elke eerdere hersenbestraling en de start van de studietherapie
  • MRI/CT moet een meetbare aangroeiende tumor van ten minste 1 vierkante cm in dwarsdoorsnede aantonen om de radiografische respons te kunnen beoordelen
  • Op een stabiele of afnemende dosis corticosteroïden gedurende minimaal 5 dagen vóór de baseline MRI/CT
  • De baseline MRI/CT van de hersenen moet minder dan 15 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling worden uitgevoerd. Anders moet het herhaald worden

Groep B (chirurgische) specifieke inclusiecriteria:

  • Voldoen aan alle algemene opnamecriteria
  • Onderga cytoreductieve chirurgie als onderdeel van hun routinematige zorg voor terugkerende tumoren
  • Onderga cytoreductieve chirurgie als onderdeel van hun routinematige zorg voor terugkerende tumoren
  • Een hersen-MRI/CT moet minder dan 15 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling worden uitgevoerd. Anders moet het herhaald worden

Uitsluitingscriteria:

  • Er is geen limiet op het aantal of type eerdere chemokuren, behalve:

    1. door convectie versterkte toediening, op katheter gebaseerde intratumorale behandeling of carmustine (BCNU)/Gliadel®-wafers
    2. stereotactische radiochirurgie of herbestraling van welk type dan ook
    3. middel ontworpen om mTOR of PI3K/AKT te remmen
    4. directe vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)/vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren (VEGFR)-remmers
  • Roken of van plan zijn om tabak of marihuana te roken tijdens studietherapie
  • Plan om grapefruit te eten of grapefruitsap te drinken tijdens de studietherapie
  • Gelijktijdig met de studiebehandeling andere onderzoeksagentia ontvangen
  • Hepatische enzyminducerende anti-epileptica (EIAED) gebruiken
  • Medicijnen nemen die cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) induceren of remmen gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan de studiebehandeling
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte
  • HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie
  • Andere actieve gelijktijdige maligniteit
  • Geschiedenis van jicht die kan worden verergerd door perifosine
  • Bekende geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als temsirolimus of perifosine
  • Therapeutische antistolling
  • Geschiedenis van hemorragische of ischemische beroerte
  • Voorafgaande intratumorale bloedingen moeten worden beoordeeld met een niet-contrast CT-kop om acuut bloed uit te sluiten voordat de behandeling wordt gestart

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Chirurgisch cohort - cytoreductieve chirurgie
Cytoreductieve chirurgie gepland (chirurgisch cohort). Na postoperatieve standaardevaluaties zullen patiënten de therapie hervatten. Na anti-emetische profylaxe krijgen patiënten de eerste verdeelde dosis van de oplaaddosis perifosine na herstel van een operatie. Patiënten zullen gedurende ten minste 30 minuten worden geobserveerd om er zeker van te zijn dat er adequate anti-emetische profylaxe is geweest, en vervolgens zullen patiënten temsirolimus toegediend krijgen gedurende 30-60 minuten IV. De resterende verdeelde doses van de oplaaddosis perifosine worden vervolgens toegediend. Patiënten komen dan wekelijks terug voor infusie van temsirolimus gedurende 30-60 minuten IV. De dosering zal continu zijn, hoewel voor evaluatiedoeleinden een cyclus wordt gedefinieerd als 4 weken (28 dagen).
Procedure: Cytoreductieve chirurgie
Standaardbehandeling/routinematige cytoreductieve glioomresectiechirurgie. Alleen arm B.
Andere namen:
  • Resectie
Geneesmiddel: Perifosine
Perifosine is een pil die niet is goedgekeurd door de FDA en die een boodschapper blokkeert die kankercellen vertelt om te groeien.
Andere namen:
  • KRX-0401
  • AEZS-104/D-21266
Geneesmiddel: Temsirolimus
Temsirolimus is een intraveneus geneesmiddel dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van andere vormen van kanker (nierkanker, bepaalde soorten lymfoom), maar niet voor hersentumoren.
Andere namen:
  • Torisel
Ander: Medisch cohort - geen cytoreductieve chirurgie
Geen cytoreductieve chirurgie gepland (medisch cohort). Na anti-emetische profylaxe krijgen patiënten de eerste verdeelde dosis van de oplaaddosis perifosine. Patiënten zullen gedurende ten minste 30 minuten worden geobserveerd om er zeker van te zijn dat er adequate anti-emetische profylaxe is geweest, en vervolgens zullen patiënten temsirolimus toegediend krijgen gedurende 30-60 minuten IV. De resterende verdeelde doses van de oplaaddosis perifosine worden vervolgens toegediend. Patiënten komen dan wekelijks terug voor infusie van temsirolimus gedurende 30-60 minuten IV. De dosering zal continu zijn, hoewel voor evaluatiedoeleinden een cyclus wordt gedefinieerd als 4 weken (28 dagen).
Geneesmiddel: Perifosine
Perifosine is een pil die niet is goedgekeurd door de FDA en die een boodschapper blokkeert die kankercellen vertelt om te groeien.
Andere namen:
  • KRX-0401
  • AEZS-104/D-21266
Geneesmiddel: Temsirolimus
Temsirolimus is een intraveneus geneesmiddel dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van andere vormen van kanker (nierkanker, bepaalde soorten lymfoom), maar niet voor hersentumoren.
Andere namen:
  • Torisel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Tot 6 maanden vanaf het begin van de behandeling
Clinical Benefit Rate wordt gedefinieerd als het radiografische responspercentage plus 6 maanden progressievrije overleving (PFS).
Tot 6 maanden vanaf het begin van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediaan algemeen overlevingspercentage
Tijdsspanne: Tot 48 maanden vanaf het begin van de behandeling
De totale overleving zal worden berekend door gebruik te maken van het interval tussen de datum waarop de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel plaatsvond (arm A) en de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel na de operatie (arm B), tot aan de vervaldatum van de proefpersoon.
Tot 48 maanden vanaf het begin van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Andrew B Lassman, MD

Medewerkers

Pfizer
AEterna Zentaris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew B. Lassman, MD, Columbia University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 oktober 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 september 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

12 september 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAM3801

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren