Perifosina y torisel (temsirolimus) para gliomas malignos recurrentes/progresivos

Criterios de inclusión:

• Glioblastoma intracraneal confirmado histológicamente (GBM), incluidas las subvariantes
• Se deben recolectar al menos 15 portaobjetos sin teñir o al menos 1 bloque de tejido de al menos una cirugía anterior.
• Recibió radioterapia previa y temozolomida previa como tratamiento para el glioma maligno
• Recuperado de los efectos tóxicos de terapias anteriores y deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde cualquier modulador de vía de señalización anterior; en general, deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde cualquier otra terapia contra el cáncer
• Capaz de someterse a exploraciones de imágenes por resonancia magnética (MRI) mejoradas con contraste o tomografías computarizadas
• Se muestra evidencia inequívoca de la progresión del tumor con realce de contraste mediante resonancia magnética o tomografía computarizada en comparación con una exploración anterior.
• Edad > o = 18 años
• Estado de rendimiento de Karnofsky > o = 70
• Esperanza de vida > 8 semanas
• Función normal de órganos y médula, función hepática adecuada y función renal adecuada antes de iniciar la terapia
• Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm3 en al menos 2 extracciones de sangre consecutivas con al menos 1 semana de diferencia con resultados estables o con tendencia al alza
• Coagulación normal
• Nivel de colesterol < o = 350 mg/dl y nivel de triglicéridos < o = 400 mg/dl
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (B-hCG) negativa documentada dentro de los 7 días anteriores al tratamiento.
• Las mujeres deben aceptar no amamantar
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Capacidad para tragar tabletas

Criterios de inclusión específicos del grupo A (médico):

• Cumplir con todos los criterios generales de inclusión
• Al menos 3 meses entre cualquier radioterapia cerebral previa y el inicio de la terapia del estudio
• La resonancia magnética/TC debe demostrar un tumor realzado medible de al menos 1 cm cuadrado en el área de la sección transversal para permitir la evaluación de la respuesta radiográfica.
• En dosis estables o decrecientes de corticosteroides durante un mínimo de 5 días antes de la RM/TC de referencia
• La RM/TC cerebral de referencia debe realizarse menos de 15 días antes del inicio del tratamiento del estudio. De lo contrario, debe repetirse

Criterios de inclusión específicos del grupo B (quirúrgico):

• Cumplir con todos los criterios generales de inclusión
• Someterse a una cirugía citorreductora como parte de su atención de rutina para el tumor recurrente
• Someterse a una cirugía citorreductora como parte de su atención de rutina para el tumor recurrente
• Se debe realizar una resonancia magnética/TC cerebral menos de 15 días antes del inicio del tratamiento del estudio. De lo contrario, debe repetirse

Criterio de exclusión:

• No hay límite en el número o tipo de quimioterapias previas excepto:

  1. administración mejorada por convección, tratamiento intratumoral basado en catéter o obleas de carmustina (BCNU)/Gliadel®
  2. radiocirugía estereotáctica o reirradiación de cualquier tipo
  3. agente diseñado para inhibir mTOR o PI3K/AKT
  4. Inhibidores directos del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)/receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR)
• Fumar o planear fumar tabaco o marihuana durante la terapia de estudio
• Planee comer toronja o beber jugo de toronja durante la terapia de estudio
• Recibir cualquier otro agente en investigación simultáneamente con el tratamiento del estudio
• Tomar un fármaco antiepiléptico inductor de enzimas hepáticas (EIAED)
• Tomar medicamentos que son inductores o inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) durante al menos dos semanas antes del tratamiento del estudio
• Enfermedad intercurrente no controlada
• Pacientes seropositivos en terapia antirretroviral combinada
• Otras neoplasias malignas concurrentes activas
• Historia de gota que puede ser exacerbada por perifosine
• Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a temsirolimus o perifosina
• anticoagulación terapéutica
• Antecedentes de ictus hemorrágico o isquémico
• El sangrado intratumoral previo debe evaluarse con una tomografía computarizada de la cabeza sin contraste para excluir la presencia de sangre aguda antes del inicio del tratamiento.