再発/進行性悪性神経膠腫に対するペリフォシンおよびトリセル (テムシロリムス)
2023年5月23日 更新者：Andrew B Lassman, MD
再発性/進行性悪性神経膠腫におけるテムシロリムスとペリフォシンのパイロット試験
この研究の目的は、テムシロリムスと呼ばれる薬とペリフォシンと呼ばれる薬を組み合わせて、以前の治療後に成長し続けた脳腫瘍の治療における有効性をテストすることです.
テムシロリムスは、他の癌 (腎臓癌、特定の種類のリンパ腫) の治療用として FDA によって承認された静脈内投与薬ですが、脳腫瘍用ではありません。
ペリフォシンは、がん細胞に増殖を指示するメッセンジャーをブロックする FDA によって承認されていない錠剤です。
調査によると、両方の薬剤を併用した治療は、単独よりも優れており、合理的に安全であることが示唆されています。
調査の概要
詳細な説明
悪性神経膠腫は最も一般的な原発性脳腫瘍であり、神経膠芽腫 (GBM) は成人で最も一般的なサブタイプであり、神経膠腫の 50% 以上を占めています。
新たに診断された GBM の標準的な初期治療は、最大限の外科的切除とそれに続く腫瘍床への放射線療法、および経口 DNA アルキル化剤であるテモゾロミドによる化学療法で構成されます。
しかし、標準的な治療法にもかかわらず、再発はほぼ普遍的です。
再発時の標準治療はありません。
生存期間の中央値は、診断から約 15 か月、再発から 6 か月です。
患者が腫瘍の進行を示すと、従来の化学療法は一般に無効になります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- サブバリアントを含む、組織学的に確認された頭蓋内神経膠芽腫（GBM）
- 少なくとも 15 の未染色のスライドまたは少なくとも 1 つの組織ブロックは、少なくとも 1 つの以前の手術から収集する必要があります。
- -悪性神経膠腫の治療として以前の放射線療法および以前のテモゾロミドを受けた
- -以前の治療の毒性効果から回復し、以前のシグナル伝達経路モジュレーターから少なくとも2週間が経過している必要があります;一般に、他の抗がん療法から少なくとも 4 週間経過している必要があります。
- -造影磁気共鳴画像法（MRI）スキャンまたはCTスキャンを受けることができる
- 以前のスキャンと比較して、MRIまたはCTによる腫瘍の進行を増強するコントラストの明確な証拠が示されています
- 年齢 > または = 18 歳
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス > または = 70
- > 8週間の平均余命
- 治療開始前の正常な臓器および骨髄機能、十分な肝機能、および十分な腎機能
- 少なくとも 2 回の連続した採血で少なくとも 100,000/mm3 の血小板数が、少なくとも 1 週間間隔で採取され、結果が安定しているか、上昇傾向にある
- 正常な凝固
- コレステロール値 < または = 350 mg/dl およびトリグリセリド値 < または = 400 mg/dl
- -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
- -出産の可能性のある女性は、ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（B-hCG）妊娠検査が陰性でなければなりません 治療前の7日以内に文書化された
- 女性は母乳を与えないことに同意しなければならない
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- 錠剤を飲み込む能力
グループ A (医療) 固有の選択基準:
- 一般的な包含基準をすべて満たしている
- -以前の脳放射線療法と研究療法の開始の間に少なくとも3か月
- MRI / CTは、X線写真の反応を評価できるように、断面積が少なくとも1平方cmの測定可能な増強腫瘍を実証する必要があります
- -ベースラインMRI / CTの前に最低5日間、コルチコステロイドの安定または減少用量
- ベースラインの脳 MRI/CT は、試験治療開始の 15 日以内に実施する必要があります。 それ以外の場合は、繰り返す必要があります
グループ B (外科的) 固有の選択基準:
- 一般的な包含基準をすべて満たしている
- 再発腫瘍の定期的なケアの一環として細胞減少手術を受ける
- 再発腫瘍の定期的なケアの一環として細胞減少手術を受ける
- -脳MRI / CTは、研究治療開始の15日以内に実施する必要があります。 それ以外の場合は、繰り返す必要があります
除外基準:
以下を除いて、以前の化学療法の数または種類に制限はありません。
- 対流強化送達、カテーテルベースの腫瘍内治療、またはカルムスチン (BCNU)/Gliadel® ウエハー
- 定位放射線手術、またはあらゆる種類の再照射
- mTORまたはPI3K/AKTを阻害するように設計された薬剤
- 直接血管内皮増殖因子 (VEGF)/血管内皮増殖因子受容体 (VEGFR) 阻害剤
- -研究療法中にタバコまたはマリファナを喫煙するか、喫煙する予定がある
- 研究療法中にグレープフルーツを食べるか、グレープフルーツジュースを飲む計画を立てる
- -研究治療と同時に他の治験薬を受け取る
- 肝酵素誘導抗てんかん薬（EIAED）の服用
- -シトクロムP450 3A4（CYP3A4）の誘導剤または阻害剤である薬を、研究治療の少なくとも2週間前に服用している
- コントロールされていない併発疾患
- 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者
- その他の進行中の悪性腫瘍
- ペリフォシンによって悪化する可能性のある痛風の病歴
- -テムシロリムスまたはペリフォシンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既知の歴史
- 抗凝固療法
- -出血性または虚血性脳卒中の病歴
- 以前の腫瘍内出血は、治療開始前に急性出血を除外するために、非造影頭部CTで評価する必要があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：外科コホート - 細胞減少手術
細胞縮小手術が計画されています（外科コホート）。
術後の標準評価の後、患者は治療を再開します。
制吐予防の後、患者は、手術からの回復後にペリフォシン負荷用量の最初の分割用量を受け取ります。
患者は少なくとも30分間観察され、適切な制吐予防が行われたことを確認してから、患者は30〜60分間かけてテムシロリムスをIV投与されます。
次いで、ペリフォシン負荷用量の残りの分割用量を投与する。
その後、患者は毎週、テムシロリムスを 30 ～ 60 分かけて点滴静注します。
投薬は継続的ですが、評価の目的で、サイクルは4週間（28日）と定義されます。
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標準治療/ルーチンの細胞減少神経膠腫切除手術。
Bアームのみ。
他の名前：
ペリフォシンは、がん細胞に増殖を指示するメッセンジャーをブロックする FDA によって承認されていない錠剤です。
他の名前：
テムシロリムスは、他の癌 (腎臓癌、特定の種類のリンパ腫) の治療用として FDA によって承認された静脈内投与薬ですが、脳腫瘍用ではありません。
他の名前：
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他の：医療コホート - 細胞減少手術なし
非細胞縮小手術が計画されている (医療コホート)。
制吐予防の後、患者はペリフォシン負荷用量の最初の分割用量を受け取る。
患者は少なくとも30分間観察され、適切な制吐予防が行われたことを確認してから、患者は30〜60分間かけてテムシロリムスをIV投与されます。
次いで、ペリフォシン負荷用量の残りの分割用量を投与する。
その後、患者は毎週、テムシロリムスを 30 ～ 60 分かけて点滴静注します。
投薬は継続的ですが、評価の目的で、サイクルは4週間（28日）と定義されます。
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ペリフォシンは、がん細胞に増殖を指示するメッセンジャーをブロックする FDA によって承認されていない錠剤です。
他の名前：
テムシロリムスは、他の癌 (腎臓癌、特定の種類のリンパ腫) の治療用として FDA によって承認された静脈内投与薬ですが、脳腫瘍用ではありません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床給付率
時間枠：治療開始から最長6ヶ月
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臨床的利益率は、X 線写真の反応率に 6 か月の無増悪生存率 (PFS) を加えたものとして定義されます。
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治療開始から最長6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存率の中央値
時間枠：治療開始から最長48ヶ月
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全生存期間は、最初の治験薬投与が行われた日（アーム A）と手術後の治験薬投与の最初の日（アーム B）の間の間隔を使用して計算されます。
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治療開始から最長48ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Andrew B. Lassman, MD、Columbia University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年12月8日
一次修了 (実際)
2017年10月27日
研究の完了 (実際)
2021年2月14日
試験登録日
最初に提出
2014年8月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年9月11日
最初の投稿 (推定)
2014年9月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月23日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AAAM3801
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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