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Perifosine et Torisel (Temsirolimus) pour les gliomes malins récurrents/progressifs

23 mai 2023 mis à jour par: Andrew B Lassman, MD

Essai pilote sur le temsirolimus et la perifosine dans les gliomes malins récurrents/progressifs

Le but de cette étude est de tester l'efficacité d'un médicament appelé temsirolimus en association avec un médicament appelé perifosine dans le traitement des tumeurs cérébrales qui ont continué à se développer après un traitement antérieur. Le temsirolimus est un médicament intraveineux approuvé par la FDA pour le traitement d'autres cancers (cancer du rein, certains types de lymphomes) mais pas pour les tumeurs cérébrales. Perifosine est une pilule qui n'a pas été approuvée par la FDA et qui bloque un messager qui dit aux cellules cancéreuses de se développer. La recherche suggère que le traitement combiné avec les deux médicaments est meilleur que l'un ou l'autre seul et qu'il est raisonnablement sûr.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les gliomes malins sont les tumeurs cérébrales primaires les plus courantes et le glioblastome (GBM) est le sous-type le plus courant chez les adultes, représentant plus de 50 % des gliomes. Le traitement initial standard du GBM nouvellement diagnostiqué consiste en une résection chirurgicale maximale suivie d'une radiothérapie du lit tumoral et d'une chimiothérapie avec un alkylateur d'ADN oral, le témozolomide. Cependant, la récidive est presque universelle malgré le traitement standard. Il n'y a pas de traitement standard à la récidive. La survie médiane est d'environ 15 mois après le diagnostic et de 6 mois après la récidive. Une fois que les patients développent une progression tumorale, la chimiothérapie conventionnelle est généralement inefficace.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Glioblastome intracrânien confirmé histologiquement (GBM), y compris les sous-variantes
  • Au moins 15 lames non colorées ou au moins 1 bloc de tissu doivent être prélevés d'au moins une chirurgie antérieure.
  • A reçu une radiothérapie antérieure et du témozolomide comme traitement du gliome malin
  • Récupéré des effets toxiques des thérapies antérieures et au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis tout modulateur de voie de signalisation antérieur ; en général, au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis tout autre traitement anticancéreux
  • Capable de subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) à contraste amélioré ou une tomodensitométrie
  • Preuve sans équivoque de la progression de la tumeur améliorant le contraste par IRM ou TDM par rapport à un examen antérieur
  • Âge > ou = 18 ans
  • Statut de performance de Karnofsky > ou = 70
  • Espérance de vie > 8 semaines
  • Fonction normale des organes et de la moelle, fonction hépatique adéquate et fonction rénale adéquate avant le début du traitement
  • Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm3 sur au moins 2 prises de sang consécutives à au moins 1 semaine d'intervalle avec des résultats stables ou à la hausse
  • Coagulation normale
  • Taux de cholestérol < ou = 350 mg/dl et taux de triglycérides < ou = 400 mg/dl
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (B-hCG) documenté dans les 7 jours précédant le traitement
  • Les femmes doivent accepter de ne pas allaiter
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
  • Capacité à avaler des comprimés

Critères d'inclusion spécifiques au groupe A (médical) :

  • Remplir tous les critères généraux d'inclusion
  • Au moins 3 mois entre toute radiothérapie cérébrale antérieure et le début du traitement à l'étude
  • L'IRM / CT doit démontrer une tumeur rehaussée mesurable d'au moins 1 cm carré dans la section transversale pour permettre l'évaluation de la réponse radiographique
  • Sous corticostéroïdes à dose stable ou décroissante pendant au moins 5 jours avant l'IRM/TDM de référence
  • L'IRM/TDM cérébrale de référence doit être effectuée moins de 15 jours avant le début du traitement à l'étude. Sinon, il faut le répéter

Critères d'inclusion spécifiques au groupe B (chirurgical) :

  • Remplir tous les critères généraux d'inclusion
  • Avoir une chirurgie de cytoréduction dans le cadre de leurs soins de routine pour une tumeur récurrente
  • Avoir une chirurgie de cytoréduction dans le cadre de leurs soins de routine pour une tumeur récurrente
  • Une IRM/TDM cérébrale doit être réalisée moins de 15 jours avant le début du traitement de l'étude. Sinon, il faut le répéter

Critère d'exclusion:

  • Il n'y a pas de limite sur le nombre ou le type de chimiothérapies antérieures, sauf :

    1. administration améliorée par convection, traitement intra-tumoral par cathéter ou plaquettes de carmustine (BCNU)/Gliadel®
    2. radiochirurgie stéréotaxique ou réirradiation de tout type
    3. agent conçu pour inhiber mTOR ou PI3K/AKT
    4. inhibiteurs directs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF)/récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR)
  • Fumer ou prévoir de fumer du tabac ou de la marijuana pendant la thérapie de l'étude
  • Prévoyez de manger du pamplemousse ou de boire du jus de pamplemousse pendant la thérapie de l'étude
  • Recevoir tout autre agent expérimental en même temps que le traitement à l'étude
  • Prendre un médicament antiépileptique inducteur d'enzymes hépatiques (EIAED)
  • Prendre des médicaments qui sont des inducteurs ou des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) pendant au moins deux semaines avant le traitement de l'étude
  • Maladie intercurrente non contrôlée
  • Patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné
  • Autre tumeur maligne active concomitante
  • Antécédents de goutte pouvant être exacerbés par perifosine
  • Antécédents connus de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au temsirolimus ou à la perifosine
  • Anticoagulation thérapeutique
  • Antécédents d'AVC hémorragique ou ischémique
  • Les saignements intratumoraux antérieurs doivent être évalués avec un scanner de la tête sans contraste pour exclure le sang aigu avant le début du traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Cohorte chirurgicale - chirurgie cytoréductrice
Chirurgie cytoréductive prévue (cohorte chirurgicale). Après les évaluations standard post-opératoires, les patients reprendront le traitement. Après la prophylaxie anti-émétique, les patients recevront la première dose fractionnée de la dose de charge de perifosine après leur rétablissement après la chirurgie. Les patients seront observés pendant au moins 30 minutes pour s'assurer qu'il y a eu une prophylaxie antiémétique adéquate, puis les patients recevront du temsirolimus administré pendant 30 à 60 minutes IV. Les doses fractionnées restantes de la dose de charge de perifosine seront ensuite administrées. Les patients reviendront ensuite chaque semaine pour une perfusion de temsirolimus pendant 30 à 60 minutes IV. Le dosage sera continu bien qu'aux fins de l'évaluation, un cycle sera défini comme 4 semaines (28 jours).
Procédure: Chirurgie cytoréductive
Norme de soins/chirurgie de résection cytoréductrice du gliome de routine. Bras B uniquement.
Autres noms:
  • Résection
Médicament: Perifosine
Perifosine est une pilule qui n'a pas été approuvée par la FDA et qui bloque un messager qui dit aux cellules cancéreuses de se développer.
Autres noms:
  • KRX-0401
  • AEZS-104/D-21266
Médicament: Temsirolimus
Le temsirolimus est un médicament intraveineux approuvé par la FDA pour le traitement d'autres cancers (cancer du rein, certains types de lymphomes) mais pas pour les tumeurs cérébrales.
Autres noms:
  • Torisel
Autre: Cohorte médicale - pas de chirurgie de cytoréduction
Chirurgie non cytoréductive prévue (cohorte médicale). Après la prophylaxie anti-émétique, les patients recevront la première dose fractionnée de la dose de charge de perifosine. Les patients seront observés pendant au moins 30 minutes pour s'assurer qu'il y a eu une prophylaxie antiémétique adéquate, puis les patients recevront du temsirolimus administré pendant 30 à 60 minutes IV. Les doses fractionnées restantes de la dose de charge de perifosine seront ensuite administrées. Les patients reviendront ensuite chaque semaine pour une perfusion de temsirolimus pendant 30 à 60 minutes IV. Le dosage sera continu bien qu'aux fins de l'évaluation, un cycle sera défini comme 4 semaines (28 jours).
Médicament: Perifosine
Perifosine est une pilule qui n'a pas été approuvée par la FDA et qui bloque un messager qui dit aux cellules cancéreuses de se développer.
Autres noms:
  • KRX-0401
  • AEZS-104/D-21266
Médicament: Temsirolimus
Le temsirolimus est un médicament intraveineux approuvé par la FDA pour le traitement d'autres cancers (cancer du rein, certains types de lymphomes) mais pas pour les tumeurs cérébrales.
Autres noms:
  • Torisel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de bénéfice clinique
Délai: Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Le taux de bénéfice clinique est défini comme le taux de réponse radiographique plus le taux de survie sans progression (SSP) à 6 mois.
Jusqu'à 6 mois après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie global médian
Délai: Jusqu'à 48 mois à compter du début du traitement
La survie globale sera calculée en utilisant l'intervalle entre la date à laquelle la première administration du médicament à l'étude a eu lieu (bras A) et le premier jour d'administration du médicament à l'étude après la chirurgie (bras B), jusqu'à la date d'expiration du sujet.
Jusqu'à 48 mois à compter du début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Andrew B Lassman, MD

Collaborateurs

Pfizer
AEterna Zentaris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew B. Lassman, MD, Columbia University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

27 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

14 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 août 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2014

Première publication (Estimé)

12 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAM3801

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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