Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Perifosine og Torisel (Temsirolimus) for tilbakevendende/progressive maligne gliomer

23. mai 2023 oppdatert av: Andrew B Lassman, MD

Pilotforsøk med temsirolimus og perifosine ved tilbakevendende/progressive maligne gliomer

Hensikten med denne studien er å teste effektiviteten til et legemiddel kalt temsirolimus i kombinasjon med et legemiddel kalt perifosin ved behandling av hjernesvulster som har fortsatt å vokse etter tidligere behandling. Temsirolimus er et intravenøst ​​legemiddel godkjent av FDA for behandling av andre kreftformer (nyrekreft, visse typer lymfom), men ikke for hjernesvulster. Perifosine er en pille som ikke er godkjent av FDA som blokkerer en budbringer som forteller kreftceller å vokse. Forskning tyder på at kombinert behandling med begge legemidlene er bedre enn begge alene, og at det er rimelig trygt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ondartede gliomer er de vanligste primære hjernesvulstene, og glioblastom (GBM) er den vanligste undertypen hos voksne, og representerer mer enn 50 % av gliomene. Standard initial behandling for nylig diagnostisert GBM består av maksimal kirurgisk reseksjon etterfulgt av strålebehandling til tumorsengen og kjemoterapi med en oral DNA-alkylator, temozolomid. Imidlertid er tilbakefall nesten universelt til tross for standardbehandling. Det er ingen standardbehandling ved tilbakefall. Median overlevelse er omtrent 15 måneder fra diagnose og 6 måneder fra tilbakefall. Når pasienter utvikler tumorprogresjon, er konvensjonell kjemoterapi generelt ineffektiv.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet intrakranielt glioblastom (GBM), inkludert undervarianter
  • Minst 15 ufargede objektglass eller minst 1 vevsblokker må samles inn fra minst én tidligere operasjon.
  • Fikk tidligere strålebehandling og tidligere temozolomid som behandling for det ondartede gliomet
  • Gjenopprettet fra toksiske effekter av tidligere terapier og minst 2 uker må ha gått siden noen tidligere signalveimodulatorer; Generelt må det ha gått minst 4 uker fra annen kreftbehandling
  • Kan gjennomgå kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning (MRI) eller CT-skanning
  • Vist utvetydige bevis for kontrastforsterkende tumorprogresjon ved MR eller CT sammenlignet med en tidligere skanning
  • Alder > eller = 18 år
  • Karnofsky ytelsesstatus > eller = 70
  • Forventet levealder > 8 uker
  • Normal organ- og margfunksjon, tilstrekkelig leverfunksjon og tilstrekkelig nyrefunksjon før behandlingsstart
  • Blodplateantall på minst 100 000/mm3 på minst 2 påfølgende blodprøver med minst 1 ukes mellomrom med stabile resultater eller trender oppover
  • Normal koagulasjon
  • Kolesterolnivå < eller = 350 mg/dl og triglyseridnivå < eller = 400 mg/dl
  • Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ beta-humant koriongonadotropin (B-hCG) graviditetstest dokumentert innen 7 dager før behandling
  • Kvinner må godta å ikke amme
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Evne til å svelge tabletter

Gruppe A (medisinsk) spesifikke inklusjonskriterier:

  • Oppfyll alle de generelle inkluderingskriteriene
  • Minst 3 måneder mellom tidligere hjernestrålebehandling og oppstart av studieterapi
  • MR/CT må demonstrere målbar forsterkende svulst på minst 1 cm i kvadrat i tverrsnittsareal for å tillate vurdering av radiografisk respons
  • På stabil eller avtagende dose av kortikosteroider i minimum 5 dager før baseline MR/CT
  • Baseline MR/CT av hjernen må utføres mindre enn 15 dager før oppstart av studiebehandling. Ellers må det gjentas

Gruppe B (kirurgiske) spesifikke inklusjonskriterier:

  • Oppfyll alle de generelle inkluderingskriteriene
  • Har cytoreduktiv kirurgi som en del av deres rutinemessige behandling for tilbakevendende svulster
  • Har cytoreduktiv kirurgi som en del av deres rutinemessige behandling for tilbakevendende svulster
  • En hjerne MR/CT må utføres mindre enn 15 dager før oppstart av studiebehandling. Ellers må det gjentas

Ekskluderingskriterier:

  • Det er ingen begrensning på antall eller type tidligere kjemoterapi bortsett fra:

    1. konveksjonsforbedret levering, kateterbasert intratumoral behandling eller carmustine (BCNU)/Gliadel® wafere
    2. stereotaktisk radiokirurgi, eller ny bestråling av enhver type
    3. middel designet for å hemme mTOR eller PI3K/AKT
    4. direkte vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)/vaskulær endotelvekstfaktorreseptor (VEGFR)-hemmere
  • Røyker eller planlegger å røyke tobakk eller marihuana under studieterapi
  • Planlegg å spise grapefrukt eller drikke grapefruktjuice under studieterapi
  • Mottak av andre undersøkelsesmidler samtidig med studiebehandling
  • Tar hepatisk enzyminduserende antiepileptika (EIAED)
  • Ta medisiner som induserer eller hemmer Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) i minst to uker før studiebehandling
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom
  • HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling
  • Annen aktiv samtidig malignitet
  • Historie med gikt som kan forverres av perifosin
  • Kjent historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som temsirolimus eller perifosin
  • Terapeutisk antikoagulasjon
  • Anamnese med hemorragisk eller iskemisk hjerneslag
  • Tidligere intratumoral blødning må evalueres med en ikke-kontrast hode-CT for å utelukke akutt blod før behandlingsstart

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Kirurgisk kohort - cytoreduktiv kirurgi
Cytoreduktiv kirurgi planlagt (kirurgisk kohort). Etter postoperative standardevalueringer vil pasientene gjenoppta behandlingen. Etter antiemetisk profylakse vil pasientene få den første delte dosen av perifosin-belastningsdosen etter restitusjon etter operasjon. Pasientene vil bli observert i minst 30 minutter for å sikre at det har vært tilstrekkelig antiemetisk profylakse, og deretter vil pasientene få temsirolimus administrert over 30-60 minutter IV. De gjenværende oppdelte dosene av perifosin-belastningsdosen vil deretter bli administrert. Pasientene vil deretter returnere ukentlig for infusjon av temsirolimus over 30-60 minutter IV. Doseringen vil være kontinuerlig, men for evalueringsformål vil en syklus bli definert som 4 uker (28 dager).
Fremgangsmåte: Cytoreduktiv kirurgi
Standard of care/rutinemessig cytoreduktiv gliomreseksjonskirurgi. Bare arm B.
Andre navn:
  • Reseksjon
Legemiddel: Perifosine
Perifosine er en pille som ikke er godkjent av FDA som blokkerer en budbringer som forteller kreftceller å vokse.
Andre navn:
  • KRX-0401
  • AEZS-104/D-21266
Legemiddel: Temsirolimus
Temsirolimus er et intravenøst ​​legemiddel godkjent av FDA for behandling av andre kreftformer (nyrekreft, visse typer lymfom), men ikke for hjernesvulster.
Andre navn:
  • Torisel
Annen: Medisinsk kohort - ingen cytoreduktiv kirurgi
Ikke-cytoreduktiv kirurgi planlagt (medisinsk kohort). Etter antiemetisk profylakse vil pasientene få den første delte dosen av perifosin-startdosen. Pasientene vil bli observert i minst 30 minutter for å sikre at det har vært tilstrekkelig antiemetisk profylakse, og deretter vil pasientene få temsirolimus administrert over 30-60 minutter IV. De gjenværende oppdelte dosene av perifosin-belastningsdosen vil deretter bli administrert. Pasientene vil deretter returnere ukentlig for infusjon av temsirolimus over 30-60 minutter IV. Doseringen vil være kontinuerlig, men for evalueringsformål vil en syklus bli definert som 4 uker (28 dager).
Legemiddel: Perifosine
Perifosine er en pille som ikke er godkjent av FDA som blokkerer en budbringer som forteller kreftceller å vokse.
Andre navn:
  • KRX-0401
  • AEZS-104/D-21266
Legemiddel: Temsirolimus
Temsirolimus er et intravenøst ​​legemiddel godkjent av FDA for behandling av andre kreftformer (nyrekreft, visse typer lymfom), men ikke for hjernesvulster.
Andre navn:
  • Torisel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk fordelsrate
Tidsramme: Inntil 6 måneder fra behandlingsstart
Clinical Benefit Rate er definert som radiografisk responsrate pluss 6-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) rate.
Inntil 6 måneder fra behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median total overlevelsesrate
Tidsramme: Inntil 48 måneder fra behandlingsstart
Total overlevelse vil bli beregnet ved å bruke intervallet mellom datoen da den første studiemedikamentadministrasjonen fant sted (arm A), og første dag med studielegemiddeladministrering etter operasjon (arm B), frem til datoen for forsøkspersonens utløpsdato.
Inntil 48 måneder fra behandlingsstart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Andrew B Lassman, MD

Samarbeidspartnere

Pfizer
AEterna Zentaris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew B. Lassman, MD, Columbia University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

27. oktober 2017

Studiet fullført (Faktiske)

14. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2014

Først lagt ut (Antatt)

12. september 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAM3801

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere