Perifosine e Torisel (Temsirolimus) para gliomas malignos recorrentes/progressivos

Critério de inclusão:

• Glioblastoma intracraniano (GBM) confirmado histologicamente, incluindo subvariantes
• Pelo menos 15 lâminas não coradas ou pelo menos 1 bloco de tecido devem ser coletados de pelo menos uma cirurgia anterior.
• Recebeu radioterapia prévia e temozolomida prévia como tratamento para o glioma maligno
• Recuperado de efeitos tóxicos de terapias anteriores e pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde qualquer modulador de via de sinalização anterior; em geral, pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde qualquer outra terapia anticancerígena
• Capaz de passar por exames de ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada com contraste aprimorado
• Mostrou evidências inequívocas de progressão do tumor com aumento de contraste por ressonância magnética ou tomografia computadorizada em comparação com uma varredura anterior
• Idade > ou = 18 anos
• Status de desempenho de Karnofsky > ou = 70
• Expectativa de vida > 8 semanas
• Função normal de órgãos e medula, função hepática adequada e função renal adequada antes de iniciar a terapia
• Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm3 em pelo menos 2 coletas de sangue consecutivas com pelo menos 1 semana de intervalo com resultados estáveis ​​ou com tendência de aumento
• Coagulação normal
• Nível de colesterol < ou = 350 mg/dl e nível de triglicerídeos < ou = 400 mg/dl
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez beta-gonadotrofina coriônica humana (B-hCG) negativo documentado dentro de 7 dias antes do tratamento
• As mulheres devem concordar em não amamentar
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Capacidade de engolir comprimidos

Critérios de inclusão específicos do grupo A (médico):

• Cumpra todos os critérios gerais de inclusão
• Pelo menos 3 meses entre qualquer radioterapia cerebral anterior e o início da terapia em estudo
• A ressonância magnética/TC deve demonstrar aumento mensurável do tumor de pelo menos 1 cm quadrado na área transversal para permitir a avaliação da resposta radiográfica
• Em dose estável ou decrescente de corticosteroides por um período mínimo de 5 dias antes da RM/TC basal
• A linha de base do cérebro MRI/CT deve ser realizada menos de 15 dias antes do início do tratamento do estudo. Caso contrário, deve ser repetido

Critérios de inclusão específicos do grupo B (cirúrgico):

• Cumpra todos os critérios gerais de inclusão
• Ter cirurgia citorredutora como parte de seus cuidados de rotina para tumores recorrentes
• Ter cirurgia citorredutora como parte de seus cuidados de rotina para tumores recorrentes
• Uma ressonância magnética/TC do cérebro deve ser realizada menos de 15 dias antes do início do tratamento do estudo. Caso contrário, deve ser repetido

Critério de exclusão:

• Não há limite para o número ou tipo de quimioterapias anteriores, exceto:

  1. entrega melhorada por convecção, tratamento intratumoral baseado em cateter ou pastilhas de carmustina (BCNU)/Gliadel®
  2. radiocirurgia estereotáxica ou re-irradiação de qualquer tipo
  3. agente projetado para inibir mTOR ou PI3K/AKT
  4. Inibidores diretos do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)/receptores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR)
• Fumar ou planejar fumar tabaco ou maconha durante a terapia do estudo
• Planeje comer toranja ou beber suco de toranja durante a terapia do estudo
• Receber qualquer outro agente experimental simultaneamente com o tratamento do estudo
• Tomando drogas antiepilépticas indutoras de enzimas hepáticas (EIAED)
• Tomando medicamentos que são indutores ou inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) por pelo menos duas semanas antes do tratamento do estudo
• Doença intercorrente não controlada
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada
• Outra malignidade concomitante ativa
• História de gota que pode ser exacerbada pela perifosina
• História conhecida de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a temsirolimo ou perifosina
• Anticoagulação terapêutica
• História de acidente vascular cerebral hemorrágico ou isquêmico
• Sangramento intratumoral prévio deve ser avaliado com TC de crânio sem contraste para excluir sangue agudo antes do início do tratamento