Mahdolliset kiertävän eturauhassyövän ennustajat korkeamman riskin mCRPC-tutkimuksessa (PROPHECY)
perjantai 7. kesäkuuta 2019 päivittänyt: Duke University
Kemoterapian ja uuden hormonaalisen hoidon hyödyn kiertävien molekyylien ennustajien kehittäminen miehillä, joilla on metastasoitunut kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC)
Tässä tutkimuksessa kehitetään ensimmäinen ihmisessä CTC-pohjainen CRPC-molekyylitaksonomia uusien AR-ohjattujen hoitojen yhteydessä, luokitellaan erilaisia vastustuskykymalleja tässä sairausympäristössä ja kuvataan niiden kehitystä ajan ja hoidon aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksessa rakennetaan monikeskuksen kliininen tietokanta miehistä ennen abirateroniasetaatti-, entsalutamidi- ja taksaanikemoterapiahoitoa ja sen jälkeen, ja analysoidaan kattavasti CTC DNA:n kopiovoittojen/häviöiden varalta ja koko eksomin sekvensointi hankittujen mutaatioiden varalta, CTC RNA:sta AR- variantit ja todisteet epiteelin plastisuudesta sekä plasmassa kiertävä kasvain-DNA (ctDNA) koko eksomin sekvensointiin.
Merkittävää on, että tutkijat yhdistävät keskeisten ehdotettujen hoitoresistenssin kiertävien biomarkkerien läsnäolon potilaiden tuloksiin näillä systeemisillä hoidoilla, jotta voidaan kehittää ennustavia biomarkkereita, joilla voi olla suoraa kliinistä käyttöä ohjaamaan hoitojen valintaa.
On ehdotettu, että tietyt AR-v:t (ts.
AR-v7), epiteelin plastisuuden biomarkkerit ja mikrotubulusten vuorovaikutuksessa olevat proteiinivariantit välittävät dosetakseliresistenssiä ja rikastuvat miehillä, jotka eivät saa abirateroniasetaattia tai entsalutamidia, kun taas muut AR-genomitapahtumat (AR-amplifikaatio, AR-v567es, AR-mutaatiot, GR-yli-ilmentyminen) reagoida taksaanikemoterapiaan.
Tämä työ edustaa ensimmäistä alalla kattavaa CTC-molekyyliprofiilien analyysiä mCRPC:n CTC-molekyylitaksonomian kehittämiseksi.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
120
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Medical College of Cornell University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tutkimuspopulaatio sisältää miehet, joilla on etenevä metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC).
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi. Eturauhasen puhtaat piensolu- tai neuroendokriiniset kasvaimet eivät ole sallittuja.
- Kliininen tai radiografinen näyttö metastaattisesta taudista.
- Suunniteltu hoito joko enzalutamidilla ja/tai abirateroniasetaatilla seuraavan 6 viikon aikana
- Testosteronitasot (<50 ng/dl) viimeisimmän arvioinnin ja/tai dokumentoidun jatkuvan androgeenideprivaatioterapian mukaan vähintään kolmen kuukauden ajan.
Todisteet taudin etenemisestä viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen, minkä todistaa vähintään yksi seuraavista:
- Radiografiset todisteet taudin etenemisestä, kuten yksi tai useampi uusi luuskannausleesio, joka ei ole yhdenmukainen luun leikkauksen/parantumisen kanssa, tai pehmytkudosten/siskeraalisten etäpesäkkeiden kasvu yli yhden senttimetrin (cm) pisimmältä halkaisijaltaan (2 cm lyhyin halkaisija imusolmukkeiden osalta solmut).
- Kliininen eteneminen hoitavan lääkärin määrittelemällä tavalla (kuten kivun eteneminen)
- Peräkkäiset PSA:n nousut täyttävät PCWG2-kriteerien määrittämät PSA:n etenemiskriteerit (lisäys, joka on >25 % ja >2 ng/ml alimman yläpuolella, ja joka vahvistetaan toisella arvolla 3 tai useamman viikon kuluttua)
Ainakin kaksi seuraavista suuren riskin piirteistä taudin nopean etenemisen seulonnan aikana:
- Anemia, jonka hemoglobiini on <12,0 g/dl
- Kohonnut alkalinen fosfataasi yli laitoksen normaalin ylärajan
- Korkea laktaattidehydrogenaasi (LDH) yli normaalin ylärajan
- Aiempi hoito enzalutamidilla, abirateroniasetaatilla tai orteroneelilla. Potilaita ei sallita, jos he jatkavat samaa hoitoa tai aloittavat uudelleen hoidon, jolle he ovat aiemmin altistuneet.
- Sisäelinten etäpesäkkeiden esiintyminen kuvantamisessa
- Kliinisesti merkittävä kipu, joka vaatii opioidianalgesiaa
- Potilaat, joiden Cellsearch CTC > 5 solua per 7,5 ml kokoverta (jos saatavilla vakiohoitona), ovat kelvollisia ilman muita korkean riskin ominaisuuksia.
- PSA:n kaksinkertaistumisaika alle 3 kuukautta viimeisimmällä hoidolla
- Radiografinen eteneminen sisääntulon yhteydessä perustuu uusiin vaurioihin luussa, pehmytkudoksessa tai sisäelinten etäpesäkkeissä
- Ikä > 18 vuotta.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin esiintynyt tai aiempi lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka vaikeuttaisi tai ei ole mahdollista päätutkijan tai avustavien tutkijoiden harkinnan mukaan.
- Hoito antrasykliinillä tai mitoksantronilla 1 viikon sisällä CTC:n keräämisestä
- Aiempi dosetakseli kastraatioresistentissä metastaattisessa ympäristössä. Potilaat, joita hoidetaan dosetakselilla metastasoituneen kastraatioherkän sairauden vuoksi, ovat kelvollisia.
- Haluttomuus seurata pitkittäissuunnassa CTC-sarjabiomarkkeritutkimuksissa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
miehillä, joilla on mCRPC ennen enzalutamidia/abirateronia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Mediaanin etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) vertailu AR-v7-tilaan
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Määritä mCRPC:n molekyylitaksonomian määriteltyjen luokkien esiintyvyys käyttämällä CTC-biomarkkereita ja korreloi kukin kliiniseen hyötyyn (PSA-vaste, PFS)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
|
Vertaa kiertävän epiteelin ja mesenkymaalisen siirtymän (EMT) ja muiden epiteelin plastisuuden (EP) biomarkkerien tasoja mCRPC:n taksonomisiin luokkiin ja kliinisiin tuloksiin (PSA:n laskuaste, PFS)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
|
Määritä molekyylivauriot CTC:issä ja ctDNA:ssa, joita ilmenee jatkuvasti enzalutamidi- ja taksaanikemoterapian etenemisen aikana miehillä, joilla on mCRPC
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
|
Korreloi spesifiset AR-v7-määritykset kliinisiin tuloksiin (PSA:n vähenemisaste, PFS)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
|
Korreloi muut AR-variantit kliinisiin tuloksiin (PSA:n laskuaste, PFS)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
|
Muutos neuroendokriinisissa biomarkkereissa entsalutamidin ja taksaanin etenemisen aikana miehillä, joilla on mCRPC
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
|
Yhdistä korkea CTC-heterogeenisyys PFS-, OS- ja CTC-genotyyppiin/fenotyyppeihin
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Scher HI, Armstrong AJ, Schonhoft JD, Gill A, Zhao JL, Barnett E, Carbone E, Lu J, Antonarakis ES, Luo J, Tagawa S, Dos Anjos CH, Yang Q, George D, Szmulewitz R, Danila DC, Wenstrup R, Gonen M, Halabi S. Development and validation of circulating tumour cell enumeration (Epic Sciences) as a prognostic biomarker in men with metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur J Cancer. 2021 Jun;150:83-94. doi: 10.1016/j.ejca.2021.02.042. Epub 2021 Apr 21.
- Gupta S, Halabi S, Kemeny G, Anand M, Giannakakou P, Nanus DM, George DJ, Gregory SG, Armstrong AJ. Circulating Tumor Cell Genomic Evolution and Hormone Therapy Outcomes in Men with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Mol Cancer Res. 2021 Jun;19(6):1040-1050. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-20-0975. Epub 2021 Mar 26.
- Armstrong AJ, Halabi S, Luo J, Nanus DM, Giannakakou P, Szmulewitz RZ, Danila DC, Healy P, Anand M, Rothwell CJ, Rasmussen J, Thornburg B, Berry WR, Wilder RS, Lu C, Chen Y, Silberstein JL, Kemeny G, Galletti G, Somarelli JA, Gupta S, Gregory SG, Scher HI, Dittamore R, Tagawa ST, Antonarakis ES, George DJ. Prospective Multicenter Validation of Androgen Receptor Splice Variant 7 and Hormone Therapy Resistance in High-Risk Castration-Resistant Prostate Cancer: The PROPHECY Study. J Clin Oncol. 2019 May 1;37(13):1120-1129. doi: 10.1200/JCO.18.01731. Epub 2019 Mar 13.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 14. toukokuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. huhtikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 9. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 21. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 10. kesäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. kesäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00056936
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .